Воспроизведение у животных пороков и недостаточности аортальных клапанов

Реферат

Тема: Воспроизведение у животных пороков и недостаточности аортальных клапанов

Содержание

 

ВВЕДЕНИЕ

ПОРОКИ КЛАПАНОВ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АОРТАЛЬНЫХ КЛАПАНОВ

ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА

ДИСТРОФИЯ МИОКАРДА

ИНФАРКТ МИОКАРДА

ДИСТРОФИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПИТАНИЯ

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Возможность воспроизведения у животных того или иного заболевания человека может оказать существенную помощь в разработке мероприятии по борьбе с этими страданиями. так называемые экспериментальные модели болезней человека широко используются для выяснения роли различных факторов внешней и внутренней среды в возникновении и развитии патологических процессов, дают возможность подробно изучать их патогенез и изыскивать средства для активного терапевтического вмешательства.

ПОРОКИ КЛАПАНОВ

Под наркозом у собаки делается разрез кожи на правой половине шеи вдоль средней линии и отсепаровывается правая сонная артерия; на периферический конец накладывается лигатура, а на центральный — мягкий зажим. Между лигатурой и зажимом делают надрез сосуда, в который вводят зонд. А. В. Тимофеев (1888) для этих целей использовал хорошо отполированную спицу, на конце которой сделана головка из менделеевской замазки. Желательно иметь специальные зонды разного диаметра (в зависимости от размеров артерии и величины собаки). Розенбах (1878) впервые очень подробно описавший методику получения пороков сердца у животных, пользовался специальным инструментом, который на конце имел вращающийся механизм с маленькими ножичками. Зонд осторожно вводят в разрез п перед снятием зажима прижимают стенку сосуда к зонду или обвязывают сосуд поверх зонда шелковой ниткой. После этого зонд осторожно продвигают вперед. А. В. Тимофеев указывает, что разрушение клапанов — самый сложный момент, так как без достаточного навыка трудно бывает установить куда уперлась игла: в стенку аорты, в клапан или в стенку желудочка. Этот момент определяется по постукиванию клапанов о конец зонда. После этого производится разрыв клапанов; чем быстрее сделана операция, тем больше шансов на то, что собака выживет. Если разрыв удался, то в месте сердечного толчка становится слышен диастолический шум; пульс становится скачущим. Кровяное давление после разрыва клапанов несколько падает, но затем быстро приходит к норме.

П. М. Лебедев (1903) повреждал аортальные клапаны с помощью заостренного на конце зонда. Г. Л. Френкель и И. В. Измайлова (1951) считают, что у собак более безопасно вводить инструмент не через правую, а через левую сонную артерию. Для получения недостаточности аортальных клапанов они- пользовались вальвулотомом Херрмана с модифицированной головкой. Пользуясь этим инструментом, сначала протыкают клапан, а затем, при вынимании вальвулотома, разрушают его. Г. Л. Френкель и И. В. Измайлова рекомендуют проводить операцию разрушения клапанов под контролем рентгеноскопии.

 

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АОРТАЛЬНЫХ КЛАПАНОВ

 

Недостаточность трехстворчатого клапана

После срединного кожного разреза отсепаровывают правую наружную яремную вену, на периферический конец вены накладывают лигатуру, а на центральный — зажим. В разрезанный сосуд вводят зонд, заканчивающийся крючком, и перевязывают сосуд вокруг него; снимают зажим и продвигают зонд, вперед. Для того, чтобы зонд попал в полость сердца, М. А. Гарзин (1937) рекомендует отводить сто латеральнее. средней линии и, слегка приподняв вверх, осторожно проталкивать вперед. Попадание зонда в правое предсердие, а затем в правый желудочек ощущается по толчкам, передаваемым зонду. Последний во время сердечных сокращений выталкивается обратно. Коротким рывком во время систолы зонд выдергивают, и крючок нарушает целость клапана. Показателем разрыва клапанов служит появление положительного венного пульса и систолического шума, который, правда, не всегда прослушивается, несмотря на разрыв клапана. Л. М. Рахлин (1941) для получении недостаточности трехстворчатого клапана разрывал г помощью металлического крючка сухожильные нити. Повреждение трехстворчатого клапана приводит к расширению правого предсердия, а впоследствии постепенно развивается гипертрофия правого желудочка и предсердия.

Недостаточность митрального клапана (по А. Т. Тимофееву)

Собаке, находящейся под наркозом, делается кожный разрез и обнажается правая сонная артерия. В сосуд вводится зонд толщиной 1 мм с круто загнутым, хорошо отточенным крючком на конце; толщина крючка около 2,5 мм. Зонд осторожно продвигают вперед и во время систолы проталкивают в полость левого желудочка, не повреждая полулунных клапанов. Идя вглубь левого желудочка, крючком разрывают сухожильные нити митрального клапана, что необходимо делать очень быстро во избежание развития паралича сердца. Зонд вынимают, артерия перевязывается и рану зашивают. Розенбах для повреждения митрального клапана пользовался вальвулотомом, имеющим на конце вращающийся механизм с маленькими ножичками. Когда конец введенного в полость левого желудочка инструмента задевал краешек клапана или сухожильные нити, механизм начинали вращать и ножички разрезали захваченную ткань.

Стеноз левого венозного отверстия

Получение этого вида порока сердца у животных составляет наибольшие трудности. Имеющиеся модели представляют небольшую ценность, так как сводятся к накладыванию шелковой или проволочной лигатуры под или над основанием митрального клапана (Кутлер, Левине, Бек, 1924; Маркус, 1951; Джеке и др., 1956). Естественно, что сам клапан при этом остается совершенно нормальным. В опытах Кутлера и др. для получения стеноза левого венозного отверстия, кроме наложения лигатуры, было использовано введение эманации радия (8 10 милликюри) в основание клапанов. В результате развивалось прогрессирующее рубцевание клапанного кольца.

Стеноз устья аорты

Для изучения закономерностей гипертрофического процесса в сердечной мышце, нередко применяют сужение восходящего отдела аорты у животных. С этой целью на аорту накладывают металлическое кольцо или шелковую лигатуру. Ф. 3. Меерсон (1954) рассекает у кроликов грудную кость в сагиттальной плоскости на две параллельные костные пластинки. После этого жировая клетчатка переднего средостения раздвигается и делается ограниченный разрез перикарда. Под восходящую аорту подводится шелковая лигатура или эмалированная медная проволока диаметром 0,9 мм. Место сужения располагается на 2—3 мм от сердца. Средний диаметр аорты у нормальных кроликов равен 5—7 мм; в результате операции поперечник сосуда значительно уменьшается (у подопытных животных внутренний диаметр суженного участка аорты составляет 1,6'— 2,5 мм). После создания стеноза аорты у животных развиваются значительные нарушения кровообращения и дыхания. Если кролики выживают, то уже через 10 суток становится захМетной гипертрофия сердца, а спустя 3—4 месяца она достигает значительных размеров.

Сужение легочной артерии

Баргер, Ричардсон и Ро (1950) для получения стеноза легочной артерии вскрывали у собак под наркозом грудную клетку в 4-м межреберье и выделяли легочную артерию. После этого на артерию накладывался специальный зажим, отграничивающий от окружности сосуда сегмент той или иной величины (обычно около 50% диаметра). Вдоль зажима накладывался круговой шов. У подопытных животных развивалась гипертрофия правого желудочка сердца.

Повреждение межжелудочковой перегородки

Холман и Бек (1925) изучили изменения сердца у собак после образования соустья между желудочками. У животных под наркозом обнажалось сердце и продольным разрезом вскрывался перикард. После фиксации сердца в левый желудочек в области верхушки через неваекуляризированное поле вводился вальвулотом. Межжелудочковая перегородка прорезалась в средней части и разрезалась по направлению к верхушке правого желудочка параллельно длинной оси сердца. Отверстие в межжелудочковой перегородке более 30 мм длиной -- абсолютно смертельно. Через 2—4 месяца после операции v всех собак обнаруживалась гипертрофия миокарда, особенно правого желудочка, толщина которого у некоторых животных превосходила нормальную в 2—3 раза. Имело место также значительное расширение полостей сердца.

Литературные обзоры, касающиеся экспериментальных пороков сердца, можно найти в работах А. Т. Тимофеева (1888), Н. П. Теребинского (1930).

 

ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА

 

Классификация изменений мышцы сердца трудна и нередко условна. "то. прежде всего, касается разграничения дистрофии мышцы сердца и так называемого паренхиматозного мио-" кардита. Позже мы пользуемся той рубрификацией экспериментальных поражении миокарда, которая принята в клинике и экспериментальной патологии.

ДИСТРОФИЯ МИОКАРДА

 

Дистрофические изменения мышцы сердца. получаемые с помощью нарушений кровообращения.

Множественные микромиомаляции миокарда у кроликов, помещенных в вертикальное положение. Кролик привязывается к станку, после чего последний помещается в вертикальное положение. Некоторые животные переносят эту процедуру хорошо в течение длительного времени, у других же через короткое время появляются признаки резкого нарушения кровообращения и дыхания, что может закончиться гибелью животного вследствие развития так называемого ортостатического коллапса. Чтобы избежать того, следует на короткое время перевести животное в горизонтальное положение.

По данным М. А. Захарьевской (1946) кролики могут оставаться в вертикальном положении по 3—5 и более часов без наступления признаков ортостатического коллапса. Для получения хорошо заметных дистрофических изменений миокарда следует помещать животных в вертикальное положение несколько раз (2—3) по 40—60 минут с интервалами в 15- -20 минут. Эту процедуру можно повторить 2—3 дня подряд.

Через 24 часа после конца опыта в сердечной мышце уже могут быт;, обнаружены признаки белковой дистрофии . Вначале становятся заметными группы мышечных волокон, в которых саркоплазма гомогенизирована, без отчетливой поперечной иечерченности, набухшая; эти участки окрашиваются базофильно . Дистрофические изменения нарастают и дело заканчивается некрозом и распадом мышечных волокон. Изменения локализуются преимущественно в левом желудочке и сосочкозых мышцах.

Описанный метод представляет собой очень простую но выполнению экспериментальную модель .

Дистрофические изменения миокарда, развивающиеся при эмболии легочной артерии.

Мсессен (1940, 1952) вводил в яремную вену кролику окрашенную стеклянную бусинку диаметром 1,5 мм. Животных забивали через 24 часа после начала опыта. Стеклянную бусинку находили в одной из ветвей легочной артерии; в этом месте обычно имело место образование тромба. Наибольшие изменения сосредоточивались в мышце правого желудочка сердца и межжелудочковой перегородке: дистрофия мышечных волокон и образование фокусов мпкронекрозов. Аналогичные поражения сердечной мышцы наблюдал С. А. Виноградов (1950). исследовавший миокард при жировой эмболии легких у кроликов. С этой целью животным в ушную вену медленно вводилось 1 —1,5 мл слегка подогретого оливкового масла.

Исход эмболии в известной мере зависит от веса кролика; так, у крупных кроликов (свыше 2000 г) при медленном введении жира (в течение 1—2 минут) ни разу не наблюдалось быстрого смертельного исхода. Животные погибали или в течение первых суток (большая часть) или в более поздние сроки.

В течение первых 3-4 суток в миокарде появляются мелкие и крупные, иногда обширные участки миомаляции, в дальнейшем подвергающиеся рубцеванию. Описанные изменения сосредоточиваются, главным образом, в стенке правого желудочка.

Дистрофические изменения миокарда. возпикающие после введения раздражающих веществ в адвентицию аорты. Лэплэпе и Пэнтрат (цит. по С. А. Виноградову, 1950) обнаружили выраженные нарушения кровообращения и дистрофические изменения миокарда при введении различных раздражающих веществ (касторовое масло, скипидар) в адвентицию аорты. Пользуясь этим методом, С. А. Виноградов рассекал у кроликов грудину и после продольного надсечения сердечной сорочки, фиксировал аорту глазным пинцетом. В адвентицию ее вводился скипидар до образования хорошо видимых желваков. В миокарде обнаруживались значительные циркуляторные расстройства, дистрфия и некрозы.

Ю. М. Торсшов (1956) получал очаговые некрозы миокарда у кроликов при помощи электрического раздражения рефлексогенной зоны дуги аорты.

ИНФАРКТ МИОКАРДА

 

Этот способ является наиболее распространенным. Опыты ставятся на собаках, кошках, кроликах. У собак операция производится под морфийпо-эфирпым наркозом, у кошек — под эфирно-хлороформным. Кожный разрез производится з левой половине грудной клетки по длине IV или V ребра.

С. Л. Виноградов (1955) пользуется транеоторнальным подходом к сердцу. После удаления клетчатки переднего средостения оператор получает широкий доступ к сердцу и его сосудистому пучку. Делается небольшой продольный разрез сердечной сорочки и обнажается часть поверхности сердца. Последнее в момент перевязки венечной артерии осторожно фиксируется.

Для получения инфаркта миокарда обычно перевязывают нисходящую ветвь левой венечной артерии на уровне нижнего края левого ушка, выше места деления артерии на более мелкие ветви (процент гибели животных при этом наименьший — от 16—30СХ, по данным разных авторов); перевязка венечной артерии между местом выхода из аорты и отхождения первой ветви вызывает остановку сердца (Г. Ф. Иванов, 1932). Реже перевязывают левую огибающую артерию: последствия этой операции тяжелее, а инфаркт значительно обширнее, чем при накладывании лигатуры на нисходящую ветвь.

Клиническим показателем нарушения венечного кровообращения и образования инфаркта являются соответствующие изменения электрокардиограммы.

При смерти животных через 30—45 минут микроскопически определяется полнокровие миокарда, интеретициальный отек, небольшие кровоизлияния. Через 12 часов участок сердечной мышцы ниже перевязки несколько бледнее окружающей ткани, суховат. Гистологически определяются кровоизлияния, отек становится более выраженным, появляются отдельные небольшие участки жировой дистрофии и восковидного некроза мышечных волокон. Спустя 24 часа участки некроза становятся обширнее, сливаются между собой, клеточная реакция становится более выраженной. Через 18 дней участок инфаркта представляет собой вполне сформированное рубцовое поле. (Карснер и др., 1916). Е. С. Шахбазян (1940) наблюдал у собак через 2—3 месяца после перевязки сосуда образование хронической аневризмы левого желудочка, располагающейся обычно в области верхушки.

Инфаркт миокарда после эмболии венечной артерии

Этот метод ввиду непостоянства результатов не получил широкого распространения, однако в последнее время предложено несколько модификаций, значительно улучшающих его. А. Б. Фохт (1901) для эмболии коронарных артерий под хлороформным наркозом производил у собак обнажение левой сонной артерии, в которую вставлялся зонд; последний продвигался вперед, пока не достигал аортальных клапанов, причем так, чтобы конец его, снабженный двумя боковыми отверстиями, приходился приблизительно против устья той или другой венечной артерии. В свободный конец полого зонда повторно вводились порции стерилизованной жидкости с взвешенными в ней мелкими инородными телами. В качестве последних А. Б. Фохт использовал ликоподий или мелкую охотничью дробь. Г. Ф. Иванов для эмболии венечных артерий сердца употреблял 0,03—1 мл прованского масла, смешанного с бисмутом до консистенции сметаны. Агресс (1951), пользуясь методикой А. Б. Фохта, использовал мелкие пластмассовые шарики диаметром в 177 микрон, взвешенные в метилцеллюлозе. Следует отметить, что эти методы не позволяют получать инфаркт миокарда столь постоянно, как при перевязке венечных артерий: частицы, попадающие в большой круг кровообращения, часто уносятся током крови, вызывая эмболию других органов.

С. А. Виноградов (1955) вызывал эмболию венечных артерий с помощью ртути. Последняя, будучи тяжелой и пластичной, довольно легко попадает в просвет коронарных сосудов. Обладая большой контрастностью, ртуть позволяет изучать локализацию и распространение эмболии сосудов на рентгеновских снимках и сопоставлять их с последующим гистотопографическим исследованием. Под эфирным наркозом отсепаровывали сонную артерию и ртуть в количестве около 0,1 мл медленно, с помощью тонкой иглы, вводили в просвет сосуда по направлению к сердцу при вертикальном положении животного. Перед введением ртути производили перевязку обеих сонных артерий или артерий только на стороне введения. Ртуть в сердце была обнаружена у всех 22 подопытных кроликов, а явления закупорки венечных артерий на протяжении — у 10. Инфаркт располагался на передней стенке левого желудочка ближе к верхушке сердца.

ДИСТРОФИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПИТАНИЯ

 

Некрозы миокарда у животных, получающих в пище недостаточное количество витаминов. Фоллис, Миллер и Уинтроуб (1943) получили изменения миокарда у морских свинок, содержащихся на диете с недостаточным количеством тиамина. Одна группа животных была полностью лишена тиамина, другие получали с пищей различные, меньше нормы, количества его (от 10 до 40 мкт на 1 кг веса в день). Животные содержались на полноценном питании в отношении других компонентов комплекса витамина В. Опыт продолжался от 37 до 320 дней. Если витаминная недостаточность становилась опасной для жизни, животным в течение нескольких дней добавлялся в пищу тиамин. В сердце развивались очаговые или диффузные пс-чрозы мышечных волокон. У морских свинок, получавших с пищей недостаточное количество тиамина, некрозы миокарда возникали роже. При смерти животных в течение первых 30—50 дней, большие изменения имели место в миокарде предсердий; при гибели в более поздние сроки в предсердиях и желудочках имели место примерно одинаковые поражения. Выраженные дистрофические изменения миокарда у обезьян, содержащихся на диете, лишенной тиамина, обнаружили Райнхэрт и Гринберг (1949).

Брегдон и Левин (1949) получили некротические изменения миокарда у кроликов, которым давали корм, лишенный витамина Е. Контрольным животным добавляли в пищу по 15 мг альфа-токоферола в каждые 0,5 мл растительного масла. Кролики погибали или забивались через 4—7 недель. Помимо хорошо известных при авитаминозе Е поражений скелетных мышц, у многих животных имели место фокусы некрозов и мелкие кровоизлияния в миокарде. У кроликов, получающих корм, лишенный витамина Е, но содержащий повышенное количество жиров, поражения миокарда были более значительными. Поражения миокарда при экспериментальном авитаминозе Е описаны также Десса, Липчуком и Клайном (1954).

Имеются указания на возникновение тяжелых изменений миокарда (кровоизлияния, некрозы) при экспериментальной цинге (Брум, Зандерланд и Моут, 1937).

Некротические изменения миокарда у животных, содержащихся на диете с недостаточным количеством калия. Фоллис, Орент- Кайлес и Мак Коллум (4942) содержали крыс 25—28-дневного возраста в течение 100—327 дней на диете с недостаточным количеством калия. У всех животных спустя 10—12 дней в миокарде были заметны многочисленные участки некрозов с лейкоцитарной инфильтрацией. В дальнейшем, когда животных переводили на нормальное питание, нарастали склеротические изменения и в поздние ороки в миокарде обнаруживались весьма обширные рубцовыс поля. Некрозы миокарда у животных, содержащихся на диете с недостаточным количеством калия, описаны также Шрадсром, Приксттом, и Залмопом (1937) Блек-Шеффсром и др. (1950), Баккусом (1951).

 

Литература

 

Стуккей Н. В. Изменения аорты кроликов. Дисс. СПБ. 1910

Татарский В. В., Цинзерлинг В. Д. Арх. патолог., 1, 44, 1950. 662

Теребинскнй Н. Н. Докл. АН СССР, № 22, 601, 1930. Тимофеев А. В. К вопросу о недостаточности иолулунных клапанов аорты. Дисс, СПб, 1888

Тимофеев А. В. Нервная система сердца в течении эксперплпитальных пороков ого. СПб., 1889

Тимофеев А. В. К вопросу о развитии гипертрофии сердца при экспериментальных пороках его. СПб, 1889

Торопов Ю. М. О роли неврогенных факторов в развитии корниipной недостаточности и инфарктов миокарда. Тезисы докл. научной конференции Киргизского Гос. мед. ин-та, стр. 39, Фрунзе 1956

Усиевич М. А. Нов. мед., 14, 21, 1949

Фохт А. Б. Исследования о воспалении околосердечной сумки. М . 1899

Фохт А. Б. О функциональных н аиатчгаптеских нарушениях венечных артерий. М.. 1901