Технология лекарственных средств от Нового времени до современности

3. Технология лекарственных средств от Нового времени до современности

  3.1 Развитие технологии лекарств зарубежных стран

Новое время представляет собой особый период всемирной истории. Развитие промышленности, возникновение капиталистических отношений, появление мануфактур, а в дальнейшем заводов, которые постепенно укрупнялись, создание монополий – все это знаменовало новый этап в развитии общества.

Период утверждения капитализма был связан с усилением материалистического направления в науках. Познание взаимной связи процессов, совершающихся в природе, двинулось гигантскими шагами вперед.

В период капитализма высокого развития достигло естествознание. Возникли такие науки, как аналитическая химия, фитохимия, микробиология, химиотерапия и др. вся история развития и становления фармацевтической науки показывает на прочную связь фармации с химией. В XVIII веке начинается подъем технической и аналитической химии, обслуживающей нужды минералогии и фармации.

В период зарождения капитализма абсолютное большинство аптек выполняло функцию хорошо оснащенных химических лабораторий. Многие результаты химических исследований, проведенных в аптечных лабораториях становились достоянием не только фармации, но и других отраслей знания. Фармацевты сыграли огромную роль в открытии химических элементов, в развитии аналитической химии.

Берлинский аптекарь Марграф разработал способы получения фосфора и фосфорной кислоты, исследовал их свойства. Он получил также цианистый калий и желтую кровяную соль, установил различие муравьиной и уксусных кислот. Большое практическое значение имели предложенные Маркграфом способы получения сахара из свеклы (1747 г.).

Шведский аптекарь Карл Шееле, располагая в своей аптечной лаборатории весьма скудными средствами для химических аналитических работ, совершил около 50 выдающихся открытий. Он разработал методы выделения из растений чистых органических веществ, получил винную, галловую, молочную, мочевую, щавелевую, яблочную кислоты, открыл глицерин (1779 г.) и органические эфиры, получил кислород. Шееле открыл марганец, хлор, описал свойства сероводорода и ряда других соединений.[2]

В XVIII – XIX веках фармация поднялась на новый уровень развития. В 1778 г. вышло первое руководство по фармации «Учебник аптекарского искусства» К.Г. Хагена. Э.Бухнер (1860-1917 гг.) издавал фармацевтический журнал. Р.Бухгольц (1837-1876 гг.) был известен своей основательностью и точностью при описании способов приготовления фармацевтических препаратов.

В это же время исследования в области фитохимии привели к осуществлению мечты Парацельса: из растений были выделены чистые действующие вещества.

В 1802 году парижский аптекарь Ш.Дезорм получил соль опия, состоящего из морфина и никотина, а в 1803 году немецкий фармацевт Ф.Сертюрнер получил «опиумную или меконовую кислоту» - алкалоид, названный им «морфием» и описал его свойства.

Не менее важным для фармации и медицины было открытие другого алкалоида – хинина. Кроме того, в первой половине XIX века были открыты важнейшие алкалоиды – стрихнин, никотин, бруцин.

Дальнейшему развитию фармации и появлению новых групп лекарств способствовал ряд выдающихся открытий в области органической химии. Открытие изомерии положило начало синтезу природных органических соединений из неорганических веществ. В 1861 году А.Бутлеров сформулировал основные положения теории строения органических соединений.

С развитием органической химии стало нарастать число и разнообразие синтетических органических соединений. Среди них удалось обнаружить много веществ, обладающих высокой фармакологической активностью. Ученые стали изучать действие различных лекарственных веществ и связывать его с их структурой, что привело к воспроизводству структуры природных соединений путем синтеза.

В середине XIX века производство химических и фармацевтических препаратов было поставлено на промышленную основу. Создавались галеновые фабрики и заводы по производству медикаментов. Так в 1826 году в Берлине был основан завод Риделя по выпуску хинина, который в 1844 году производил уже 580 препаратов.

Наибольшее развитие химико-фармацевтическая промышленность получила в Германии. Одной из первых включилась в процесс производства лекарственных препаратов фирма «Байер», основанная немецким химиком Ф.Байером в1863 году как фабрика по выпуску анилиновых красителей. В 1888 году решением правления был создан отдел фармацевтики.

Под влиянием научных открытий в лекарственном ассортименте аптек произошли значительные изменения. Уменьшилось число животных и минеральных веществ; сильно сократился длинный ряд кашиц, варений и вытяжек. Зато с каждым годов возрастало число алкалоидов, эфирных масел и сильнодействующих средств, изготавливаемых промышленностью. Изменения коснулись и состава лекарств; редко встречалось, чтобы количество ингредиентов было больше четырех.

Но, несмотря на появление в аптеках готовых лекарственных средств многие лекарства фармацевты продолжали изготавливать ex tempore. Еще в XVII веке аптекари пользовались фармакопеями отдельных городов и княжеств. Их существование имело свои неудобства, так как самые распространенные препараты готовились различными способами и оказывали различное действие. Поэтому в XIX веке государства стремились к объединению фармакопей. Они стали издаваться и утверждаться правительственными учреждениями и имели силу обязательных постановлений.

  3.2 Развитие отечественной технологии лекарств

Первый этап возникновения и развития медицины и фармации на Руси был связан с медициной скифов. Первыми лекарствами Древней Руси следует считать те растения и травы, которые упоминаются в трудах Геродота, Плиния: скифская трава «Scyphicam herbam» (ревень), которая применялась для лечения ран, «против удушья». Скифы знали свойства многих трав и выращивали их для продажи. Они применяли лекарства животного и минерального происхождения, применяли бобровую струю, яхонт, янтарь, мышьяк и другие соли.

Во второй половине IX века в Россию из Византии проникли вместе с христианством и медицинские науки. Первыми врачами были духовные лица.

Монастырская медицина, широко практикуя лечение молитвами, использовала и богатый опыт народной медицины: лечение мазями, травами, водами. Уставами монастырских больниц предписывалось иметь лекарственные средства, в том числе различные масла, медь, клюкву, сливы, пластыри, вино.

В XV-XVI веках в Московской Руси большая часть населения пользовалась услугами народных целителей. Медицинское и аптечное дело развивалось самобытными путями. Народ получал лекарства в основном в зелейных лавках. В древности лекарства называли «зельями» - от слова «зеленый», то есть травяной, отсюда и произошло название народных аптек - зелейные лавки.

В XVI-XVII веках зелейные лавки изготавливали значительное количество медикаментов. Зелейщики и травознатцы лечили болезни травами, кореньями и другими снадобьями. Они сами собирали сырье, готовили настойки, порошки, мази, пластыри, вина, водки, различные извлечения, сиропы, сборы и пр.

Первые систематические описания лекарственных средств, применяемых на Руси, относятся к XIII-XV векам.[7]

Русские рукописи носят самобытный характер, в них много нового, оригинального из русской народной медицины. В рукописных лечебниках довольно подробно сообщалось об оборудовании аптек того времени и о технологии лекарств. Иногда в лечебниках можно встретить чернильные зарисовки аптечной посуды, малых и больших перегонных аппаратов. Особое место в рукописях уделялось количествам назначаемого лекарства и связи дозы с возрастом и физической крепостью больного.

Первым общегосударственным органом, руководившим медицинским делом в допетровской Руси был Аптекарский приказ. В штате Аптекарского приказа состояли: доктора, аптекари, лекари, окулисты, переводчики, травники, целовальники, часовых дел мастера, дьяки, подьячие.

Аптекарский приказ в начале своего существования занимался исключительно обслуживанием семьи царя, а в начале XVII Аптекарским приказом был организован сбор лекарственных растений в различных областях России для нужд врачевания. Растения собирали, «когда трава, цвет и коренья в совершенной своей силе будут».

Собранные растения перед отправкой в Москву перебирали «начисто, чтобы в них иной травы и земли не было»; далее растения надлежало «высушить на ветре или в избе на легком духу, чтоб о жару не зарумянело, а затем зашить в холстины, положить в лубяные коробы, «а те коробы зашить в рогожи накрепко, чтоб из тое травы дух не вышел».

В первой половине XVII века Аптекарским приказом было налажено производство лекарств на аптекарском огороде из выращиваемых здесь же лекарственных растений. Изготовлением лекарств занимались «Дестиляторы». Их обязанностью было изготовление лекарств из доброкачественных веществ, «в которых сила и мочь была совершенна к предписанному в дохтурских рецептах действию».

Русскими мастерами в мастерских Аптекарского приказа изготовлялись лабораторное оборудование и аптечная посуда. Всю медную посуду лудили, изготовлялась глиняная и стеклянная аптекарская посуда.

Наличие разнообразного оборудования позволяло изготавливать самые разнообразные лекарственные средства – мази, пластыри, водки (настойки), масла, спирты, сахара, уксусы др.[7]

Наиболее важным периодом развития аптечного дела в России является царствование Петра I. В 1701 году был издан указ о запрещении торговли лекарствами в зелейных лавках и открытии вольных аптек. Продажа лекарств разрешалась только аптекам.

Владелец аптеки должен быть грамотным фармацевтом, располагать денежными средствами, чтобы построить аптеку, снабдить ее оборудованием и необходимыми медикаментами.

Был создан на одном из островов Санкт-Петербурга Аптекарский огород как местная база для выращивания лекарственных растений, а организованная здесь же лаборатория занималась производством «масел и водок» и других лекарственных препаратов. При аптеке в Аптекарском огороде по велению царя стали изготавливать лекарские инструменты.

В первой половине XVIII века аптечное дело в России развивалось быстрыми темпами. Ассортимент применяющихся в то время лекарственных средств был достаточно большой – более 150 наименований лекарственных водок, эссенций, экстрактов, микстур, порошков, масел, мазей, пластырей. Например: сбор грудной, масло укропное, розовое, льняное, пластырь ртутный, летучая мазь от ревматизма, оподелькок, лепешки рвотного камня, слабительные кашки, полынная эссенция, терпентин, бобровая струя, олений рог, нашатырь, сера, купорос белый и синий и др.

При изготовлении лекарств использовали весы, ступки, реторты и др. С работой аптек связано возникновение химического анализа. Особенно усилилась аналитическая работа аптек при Петре I. В то время аналитической химии как таковой еще не было, но существовало пробирное искусство. Первая самостоятельная химическая лаборатория была организована в 1720 году.

С именем Петра I связано создание первых фармацевтических заводов, открытие Академии Наук, давшей России отечественных ученых.

Один из них – Т.Е. Ловиц (1757-1804 гг.). В аптечной лаборатории Ловицем были выполнены основные исследования в области адсорбции, кристаллизации и аналитической химии. Сделав открытие об адсорбционной способности угля, Ловиц предложил способ очистки «хлебного вина» и «гнилой воды». Ученый открыл явления пресыщения и переохлаждения растворов, внедрил микрохимический анализ в фармацевтическую практику.

Первую половину XIX века можно характеризовать как период становления многих отраслей медицинских наук в российском государстве. Аптека представляла собой сложное фармацевтическое предприятие, занимающееся заготовкой и переработкой лекарственного растительного сырья; изготовления лекарственных препаратов по рецептам. Многие аптеки занимались культурой лекарственных растений.

Устройство и оборудование аптек в этот период описал А.П. Нелюбин. Он отмечал, что аптека должно располагать рецептурным залом, материальной комнатой, лабораторией, сушильней (чердаком), подвалом, ледником, помещением для приготовления отваров и настоев (кокторий), рабочей комнатой для измельчения растительных и других материалов.

В аптеке необходимо было иметь ступку из агата, змеевики из стекла, ручные весы с чашками из скорлупы кокосового ореха, фарфора или другого нейтрального материала (медные чашки считались нежелательными), мензурки, ложечки из рога, стали серебра или слоновой кости.

Основные запасы медикаментов хранились в материальной комнате в деревянных, стеклянных, каменных и фарфоровых штанглазах, деревянных ящиках, коробах и холщовых мешках. Ядовитые лекарственные средства хранились отдельно в особом шкафу.

При каждой аптеке имелась хорошо оборудованная лаборатория для приготовления галеновых препаратов, получения эфирных масел, ароматных вод, солей и др. В лаборатории осуществлялись довольно сложные технологические процессы, для проведения которых имелось множество разнообразных аппаратов и приспособлений.

На рубеже XIX-XX веков характер деятельности аптек существенно изменился. Изготовление лекарств вышло за пределы аптек. Большинство сложных химико-фармацевтических препаратов, инъекционных растворов, таблеток поступали в аптеки уже в готовом виде или в виде полуфабрикатов с заводов и фабрик. Производственная деятельность аптек все более ограничивалась индивидуальным изготовлением лекарств по рецептам врачей.

Каталог лекарственных средств с каждым годом расширялся за счет новых групп препаратов (алкалоиды, вакцины, органопрепараты и др.) и многочисленных патентованных средств.

Первый шаг на пути создания в России фармацевтических производств был сделан в 70-х годах, когда, в связи с возросшей потребностью в медикаментах, правительство разрешило открывать при аптеках паровые лаборатории по изготовлению галеновых препаратов. Именно на базе аптечных лабораторий были созданы первые фармацевтические предприятия в России (Феррейн, Келлер, Эрманс).

Завод товарищества «Феррейн» имел отделение для таблетирования медикаментов и расфасовки химических товаров, как собственного производства, так и завезенных из-за границы. Завод «Келлер» вырабатывал галеновые препараты, серный эфир, парфюмерные товары. Фирма имела собственный стекольный завод аптекарской посуды.[4]

Заводы, фабрики и лаборатории при аптеках занимались в основном производством настоек, экстрактов, мазей, таблеток, пластырей. Из неорганических химических средств на фармацевтических заводах дореволюционной России производились перекись водорода, хлорид натрия, азотнокислое серебро, железный и медный купорос. Органические лекарственные средства не отличались широтой выпускаемой номенклатуры: эфир, танин, терпингидрат, адреналин. Производства синтетических лекарственных препаратов не было.

После октябрьской революции и гражданской войны для создания и развития фармацевтической промышленности потребовалась большая научно-исследовательская работа. В 1920 году был организован Научно-исследовательский химико-фармацевтический институт. Он занимался синтезом новых лекарственных препаратов, изучал растительные ресурсы СССР, разрабатывал и усовершенствовал методы анализа лекарственных препаратов. За годы работы в институте были синтезированы противомалярийные и противотуберкулезные препараты, разработано получение сердечных гликозидов, сульфаниламидных, анестезирующих и других лекарственных средств.[3]

В 40-е годы производилась перестройка работы предприятий путем специализации и профилирования заводов, интенсификации технологических процессов, внедрения передовой технологии. Так, Горьковский завод был специализирован по производству желатиновых капсул, крахмальных облаток и наполнению их лекарственными препаратами. На этом же заводе было сконцентрировано изготовление мазей, эмульсий, суппозиториев, шариков. На Курском заводе специализирован цех по производству масел, линиментов, на Воронежском – по изготовлению пластырей. Создавались специальные заводы по производству антибиотиков.

В послевоенный период значительно расширился ассортимент продукции, производимой фармацевтической промышленностью. Было освоено изготовление таких важных лекарственных препаратов, как стрептомицин, биомицин, альбомицин, кристаллический пенициллин, викасол, диплацин, коргликон, кордиамин и др.

В 70-80 годах аптечная сеть развивалась не только за счет открытия новых аптек, но и за счет повышения их мощности и эффективности, а в 90-х годах, когда произошел переход к рыночным отношениям, аптечные организации получили право на юридическую и экономическую самостоятельность и существенно изменилась структура аптечного ассортимента. Появились новые группы товаров: гомеопатические средства, лечебная косметика, БАДы, детское и диетическое питание, гигиенические средства и другие.

Заключение

Современное развитие фармацевтической технологии базируется на достижении смежных наук: химии, физики, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, управления, экономики, организации фармации и др.[2]

Современная фармацевтическая технология как наука решает следующие важные технологические задачи.

1.Разработка теоретических основ существующих (традиционных) методов изготовления лекарственных форм.

2.Совершенствование составов и способов изготовления (модификация) традиционных лекарственных форм.

3.Создание новых способов изготовления лекарственных форм на основе развития теории и использования достижений смежных наук.

4. Поиск новых лекарственных форм, систем доставки лекарственных средств в организм (к органам и тканям), способных обеспечить оптимальный фармакологический эффект.

Лекарственные препараты выпускают в фармацевтических производствах, фармацевтических фабриках, производственных объединениях разных форм собственности. Препараты промышленного производства рассчитаны на длительное хранение.

В аптеках кроме экстемпоральных препаратов по индивидуальным прописям (рецептам) осуществляют внутриаптечную заготовку на основе анализа часто повторяющихся прописей. В аптеках готовят сложные многокомпонентные растворы, часто в количествах более 100 мл, поэтому возникает необходимость их централизованного изготовления в специализированных аптеках, оснащенных современным оборудованием.

Оба направления технологии – аптечное изготовление и промышленное производство являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться параллельно.

Список литературы

1. Егоров В.А., Абдулманова Е.Л. История фармации: Учебное пособие для студентов фармацевтического факультета. Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ» изд-е 2-е, 2004 г. 2. Зархин И.Б. Очерки из истории отечественной фармации. М.: Медгиз, 1956 г. 3. Пруссак А.В. Аптечное дело на Руси. Аптечное дело, 1994 г. 4. Сало В.М. К истории открытия первой аптеки в русском государстве. Фармация №1, 2003 г 5. Самойлов В.О. История российской медицины. М.: Эпидавр, 1997 г. 6. Сбоева С.Г. Летопись фармации. ХХ век. М.: ВНОФ, 2000 г. 7. Чирков А.И. Аптека лечебно – профилактического учреждения. М.: Медицина, 1999 г. 8. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Карчевская В.В. Актуальные проблемы фармацевтической технологии. М.: НИИФ, 1994 г. 9. Грецкий В.М., Хоменок В. С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1994 г.