Фенотипическая (ненаследуемая, модификационная)

1.         Фенотипическая (ненаследуемая, модификационная)

2.         Генотипическая (наследуемая)

·           Соматическая

} мутационная, комбинативная

·           Генеративная

Фенотипическая изменчивость:

·           Наследственный материал не меняется

·           Меняются признаки индивида

·           Изменения не передаются по наследству

Модификационная изменчивость – фенотипические изменения, не выходящие за пределы диапазона нормы реакции. Данная изменчивость имеет адаптивное значение.

Фенокопии – одно из проявлений модификационной изменчивости. Обозначает признаки, болезни, фенотипы или врожденные пороки развития (ВПР), формирующиеся под воздействием определенных условий среды и клинически похожие на состояния, возникающие под влиянием мутаций.

Генотипическая изменчивость – связана с изменениями в геноме.

·           Генеративная - изменения в наследственном аппарате гамет

·           Соматическая – изменения в наследственном аппарате соматических клеток

·           Мутационная - определяется мутациями

·           Комбинативная – возникает в результате случайной перекомбинации аллелей в генотипах потомков в сравнении с родительскими генотипами

Мутация – изменения на уровне генетического материала

 

Классификация мутагенов

 

I По происхождению:

·           Экзо- и эндогенные

II По природе:

·           Физические

·           Химические

·           Биологические

 

Классификация мутаций

 

1.         По причине:

·           спонтанные

·           индуцированные

2.         По виду мутировавших клеток

·           Гаметические

·           Соматические

·           Мозаичные

3.         По значению:

·           Благоприятные

·           Нейтральные

·           Патогенные

4.         По уровню:

·           Генные

·           Геномные

·           Хромосомные

Генные мутации (точковые) – любые изменения молекулярной структуры ДНК.

Приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признаками нарушений метаболизма (фенилкетонурия, гемоглобиноз S)

 

Типы генных мутаций

 

По характеру изменений:

·     делеция

·     дупликация

·     инверсии

·     инсерции

·     трансверсии

·     транзиции

По последствиям:

·     нейтральные

·     регуляторные

·     динамические

·     миссенс-мутации

·     нонсенс-мутации

Геномные мутации – характеризуются изменением числа хромосом

 

Виды геномных мутаций

 

Полиплоидия – увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n).

·     причины – двойное оплодотворение, отсутствие 1-го мейотического деления

Анеуплоидия – изменение числа хромосом в диплоидном наборе, некратное гаплоидному (2n+1, 2n-1)

·     причина – нерасхождение хромосом, «анафазное отставание»

↓моносомия – наличие одной из двух гомологичных хромосом (синдром Шерешевского-Тернера)

трисомия – наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (21n - синдром Дауна, 13n - синдром Патау, 18n - синдром Эдвардса)

 

Классификация наследственных болезней

 

По виду мутантных клеток:

1.  Гаметические (ФКУ, гемофилия) – передаются по наследству

2.  Соматические (опухоли, АИ) – не передаются по наследству

3.  Комбинированные (семейная ретинобластома)

По степени летальности:

1.  Летальные (моносомии аутосом) – гибель до рождения

2.  Сублетальные (швейцарский тип ИД, синдром Луи-Бар) – гибель до полового созревания

3.  Гипогенитальные (синдромы Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера)

По вкладу наследственных факторов и среды:

1.  Собственно наследственные болезни – вследствие мутаций

2.  Экогенетические заболевания – наличие мутации и специфического фактора среды

3.  Болезни генетической предрасположенности – выраженный вклад генетических факторов

4.  Болезни, вызываемые факторами внешней среды – вклад генетических факторов может быть малым, сомнительным, неизвестным

 

Болезни с наследственным предрасположением (многофакторные)

1. Моногенные – детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды (загрязнение среды физическими и химическими факторами, пищевые вещества, добавки, ЛС).

Примеры моногенных болезней: непереносимость лактозы, недостаточность б₁ – антитрипсина.

2. Полигенные – детерминируются многими генами (результатом взаимодействия нормальных или измененных – мутировавших генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания).

Индивид заболевает полигенным заболеванием при достижении «порога возникновения болезни».

 

Характеристика многофакторных болезней

 

1.         Наследование не соответствует менделеевским закономерностям

2.         Возникают в результате взаимодействия предрасположенного организма с комплексом неблагоприятных факторов внешней среды

3.         Патогенез зависит от удельного вклада генетических и средовых факторов

4.         Характерно наличие большого числа клинических вариантов

5.         Более высокая конкордантность у монозиготных близнецов, чем у дизиготных.

Качественная оценка вклада наследственного и средового факторов при возникновении болезней с наследственным предрасположением рассчитывается по специальным формулам.

Формула Хольцингера:

 

К_мз- К_дз

H= ––––––– х 100%

100- К_дз

Н – коэффициент наследственности;

К_мз - % конкордантных по данному признаку (болезни) в данной выборке монозиготных близнецов;

К_дз - % конкордантности по данному признаку (болезни) в данной выборке дизигот по отношению ко всей популяции близнецов;

100 – К_дз.

С учетом коэффициента Хольцингера можно рассчитать роль факторов окружающей среды в возникновении данной патологии – коэффициент Е (от англ. Environment – окружающая среда)

 

Е = 100- Н

Литература

1. Патологическая физиология / Под ред. Адо А.Д. Томск.1994.

3. Патологическая физиология / Под ред. Зайко Н.Н.,Киев.1985.

4. Патофизиология. Курс лекций. / Под ред. П.Ф.Литвицкого. М.- "Медицина".- 1995.

5. Зайчик А.М., Чурилов А.П. Основы общей патологии. Ч.I.- 1999.- 624