Навигация
4. Исход.
Трансформация протоонкогенов в онкогены
В результате действия канцерогенов различной природы происходит нормальной генетической программы в программу опухолевого атипизма.
Трансформация происходит в результате нарушения взаимодействия в клеточном геноме онкогенов и антионкогенов.
Ппротоонкоген – ген нормального генома, участвует в регуляции пролиферации клеток. В результате соматических мутаций протоонкоген может стать онкогеном.
Онкоген – один из генов, который в обычных условиях кодирует белок и обеспечивает пролиферацию и дифференцировку клеток (к ним относятся ядерные белки, факторы роста). При мутации онкогенов или активации ретровирусами они могут спровоцировать злокачественный рост.
Известно множество онкогенов (ras, р53, мутантный ген хромосомы 17)
Онкосупрессоры (антионкогены) – способны тормозить пролиферацию трансформированных клеток.
Белок р53 – способен подавлять рот клеток в фазеG, при неблагоприятной информации о состоянии клетки. В поврежденных клетках содержание р53 возрастает, при тяжелых повреждениях клетки р53 индуцирует апоптоз. Опухоли (в 50% случаев) сопровождаются мутациями р53: рак толстой кишки, печени, молочной железы, пищевода, опухоли лимфоидной системы.
Белок р27 - блокирует вхождение клетки в S-фазу цикла, связывается с циклином и циклин-зависимой протеинкиназой. Снижение его уровня – прогностически неблагоприятный признак (определяют при диагностике рака молочной железы).
Современные представления о канцерогенезе.
Существует множество теорий канцерогенеза (методическое пособие). Но в конечном итоге результат один - нарушение дифференцировки клеток, неконтролируемый рост - развитие опухоли. Современное представление о канцерогенезе связывают с активацией клеточных онкогенов или инактивацией антионкогенов. Данные гены контролируют пролиферацию, дифференцировку клеток, запускают их деление. Клеточные онкогены кодируют синтез онкобелков. Для того, чтобы стимулировать пролиферацию клеток, протоонкогены должны превратиться в клеточные онкогены.
протоонкоген
точечная мутация амплификация транслокация встраивание в геном
(умножение копий) вирусных генов
 | | ||
превращение протоонкогена в клеточный онкоген
повышение синтеза онкопротеина
 | |
повышение пролиферации нарушение дифференцировки клеток
| |
злокачественная трансформация
Подавляющее большинство известных рецессивных онкогенов составляют супрессорные гены. Эти генетические элементы в норме осуществляют негативный контроль клеточного деления, регулируют процессы репарации ДНК, запускают механизмы программированной клеточной гибели. Если происходит их инактивация, соответствующий клон приобретает новые качества (ускоренная пролиферация, иммортализация, патологическое накопление мутаций). Эти процессы ускоряют приобретение новых циклических генетических нарушений - возникает цепная реакция, в конечном счете приводящая к образованию опухоли.
Молекулярные аспекты опухолей
Риск возникновения новообразований определяется:
Похожие работы
... - учение о механизмах поддержания здоровья и выздоровления при болезни. Наряду с собственно патологическими изменениями и меха- низмами патологического развития, что составляет патогенез, патофизиология изучает механизмы предотвращения возникновения и развития патологического процесса, механизмы его ликвида- ции, компенсации и восстановления нарушенных функций и выздо- ровления, ...
... . М., 1978. 5. Логинов А.С., Блок Ю.Е., Хронические гепатиты и циррозы печени, М., 1987. 6. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М., 1988. 7. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб., 1993. . Основные понятия к теме: "ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ". Практически любые виды пат 4о 0логии печени характеризуются системными проявлениями.Нарушение функций печени всегда в той или ...
... ). Причина автономности роста - аутокринная регуляция деления (т.е – опухолевая клетка вырабатывает митогенные стимуляторы для самой себя). Последствия аутокринной регуляции: Отсутствие лимита клеточного деления Хейфлика. Нарушение топоингибиции роста. Отсутствие кейлонного ингибирования. Атипизм дифференцировки Это подавление процесса созревания опухолевых клеток (полное или частичное). ...
... так был открыт фактор молока вирусной природы, был открыт вирус вызывающий заболевание и у человека - вирус Эпштейна-Барра ( вызываем лимфому). Итак сформулированы 3 основных теории канцерогенеза, соответствующие трем основным этиологическим группам: канцерогенные вещества физические факторы биологические факторы - вирусы. Основные теории объясняющие патогенез рака это: мутационная теория ...
0 комментариев