Уменьшение линейной скорости V;

1. Уменьшение линейной скорости V;

2. Потеря или уменьшение отрицательного заряда мембраны у лейкоцитов при воспалении (причина: действие на лейкоциты Са⁺⁺ и др. положительных ионов. Они адсорбируются на мембране лейкоцитами и уменьшают его отрицательный заряд)

3. Кальциевые мостики – это химическая связь ионов Cа⁺⁺, которые адсорбируются на мембране лейкоцитами и клетками эндотелия

2. Выход лейкоцитов через эндотелиальную стенку: Последовательность событий:

- лейкоциты выпускают псевдоподии;

- псевдоподии проникают в межэндотелиальные щели;

- лейкоциты «переливаются» через эндотелиальный слой;

- оказываются между эндотелиальным слоем и базовой мембраной;

- выделяет лизосом. протеиназы и катионные белки;

- изменяет коллоидное состояние базовой мембраны;

- увеличивает её проницаемость;

- увеличивает её проходимость для лейкоцитов.

Эмиграция – активный процесс. Требует ионов Са⁺⁺, Мg⁺⁺,О₂.

3. Движение лейкоцитов в воспалённой ткани.

Лейкоциты от наружной стенки сосуда движутся к центру очага воспаления. Направление движения лейкоцитов в воспалённую ткань называется положительным хемотаксисом. В очаг воспаления лейкоциты привлекаются специальными веществами. Эти вещества называются хемотоксинами. Они бывают 2-х групп:

1. Цитотоксины – привлекают лейкоциты непосредственно.

2. Цитотоксигены – способствуют образованию цитотоксинов.

Цитотоксины:

- компоненты комплемента

- калликреин

- денатурированные белки

- бактериальные токсины

- казеин

- пептон идр.

Цитотоксиногены:

- трипсин

- плазмин

- коллагеназа

- комплекс Аg + АТ

- гликоген

- бактериальные токсины

- лизосомальные ферменты

- лимфокины

Торможение хемотаксиса :

- гидрокортизон

- простагландины Е₁ и Е₂

- ЦАМФ

- колхицин

Механизм хемотаксиса:

1. Сокращение актомиозиновых нитей псевдоподий лейкоцитов.

2. Участие ионов Са⁺⁺ и Мg⁺⁺.

3. Увеличение поглощения О₂.

4. Лейкоциты идут вслед за токами жидкости экссудата.

Сначала в очаг воспаления выходят нейтрофилы, затем – моноциты. Это закон эмиграции лейкоцитов Мечникова.

Причина:

1. Нейтрофилы более чувствительны к влиянию хемотоксинов.

2. Иной механизм эмиграции у моноцитов: моноцит внедряется в тело эндотелиальной клетки в виде большой вакуоли, проходит через её тело и выходит наружу. А не через межклеточные щели.

Роль нейтрофилов в очаге воспаления:

1. Появляются в очаге воспаления через 10 мин. после начала реакции воспаления.

2. Количество нейтрофилов достигает максимума через 4 – 6 час. после начала воспалительной реакции.

3. Фагоцитоз бактерии, продуктов распада, чужеродных частиц.

4. Поставка ферментов, катионных белков, активных форм кислорода.

5. Разрушение нейтрофилов – их остатки есть стимул для поступления и активности моноцитов.

Роль моноцитов в очаге воспаления:

1. Появляются в очаге воспаления через 16 – 24 час. после начала реакции воспаления.

2. Количество моноцитов достигает максимума через 72 час после начала.

3. Постепенно трансформируются в макрофаги:

- увеличивается объём цитоплазмы и органелл;

- увеличивается количество митохондрий и лизосом;

- образуются фаголизосомы;

- образуется медиаторы воспаления

- в результате активируется фагоцитоз!

Эмиграция и активизация моноцитов зависит от предыдущего выхода нейтрофилов. В эксперименте моноциты не накапливается в очаге в условиях нейтропении.

Вся масса клеток, которая накапливается в очаге воспаления, образует воспалительный инфильтрат. Этот инфильтрат есть причина припухлости в очаге воспаления.

 

Пролиферация

 

Пролиферация – размножение клеток в очаге воспаления. Начинается параллельно со стадией альтерации и экскреции с периферии очага.

Последовательность событий:

1. Очищение очага и образование полости:

- фагоцитоз м/о, продуктов распада, чужеродных агентов;

- удаление остатков лейкоцитов и разрушение тканей (гноя) хирургически;

- прорыв (самопроизвольное вскрытие гнойника).

2. В очаге появляются фибробласты и фиброциты: они образуются при дифференцировке макрофагов, камбиальных, адвентициальных, эндотелиальных клеток, а также стволовых клеток соединительной ткани – полибластов.

3. фибробласты образуют новые межклеточные вещества (гликозаминогликаны, коллаген, эластин, ретикулин). Коллаген – главный компонент рубцовой ткани.

4. Образование рубцовой ткани.

Стимуляторы и ингибиторы пролиферации.

1. Макрофаги:

- образуют фактор роста фибробластов. Это белок, который увеличивает пролиферацию фибробластов и синтез коллагена;

- привлекают фибробласты в очаг воспаления;

- образуют фибронектин и ИЛ – 1;

- стимулируют трансформацию клеток в фибробласты.

2. Т – лимфоциты:

- активизируются протеиназами. Протеиназы образуются в очаге воспаления при распаде тканей;

- образуют медиаторы воспаления;

- регулируют функции фибробластов.

3. Тромбоцитарный фактор роста фибробластов

4. Соматотропин

5. Инсулин

6. Глюкагон

7. Кейлоны – термолабильный гликопротеин, мм40000ЕД. Роль: ингибирование клеточного деления. Источник: сегментоядерные нейтрофилы.

Регенерация

Регенерация.

1. Разрастание соединительной ткани.

2. Новообразование сосудов.

3. Заполнение дефекта ткани.

Хроническое воспаление

Мечников «Воспаление – защитная реакция по своей сути, но эта реакция, к сожалению, не достигла своего совершенства.»

Закономерности хронизации воспаления

1. Возбудители: туберкулёз, проказа, листериоз. Токсоплазмоз, сап и др.

2. В очаге воспаления с самого начала накапливаются не сегментоядерные нейтрофилы, а моноциты

3. Активирование макрофагов

- моноциты в очаге воспаления трансформируются в макрофаги

- макрофаги фагоцитируют м/о

- м/о внутри макрофага не погибает, а продолжает жить и размножаться внутри макрофага

Макрофаг, котрый содержит живые м/о, называется активированным макрофагом

4. Выделение хемотоксинов

Хемотоксины – это вещества, которые привлекают в очаг новые макрофаги. Источник хемотоксинов – активированные макрофаги.

Хемотоксины:

- лейкотриены С₄ и Д₄

- простагландины Е₂

- продукты распада коллагена

Предшественники хемотоксинов: компоненты комплемента С₂, С₄, С₅, С₆.

5. Повышение проницаемости капилляров

При хроническом воспалении обязательно повышается проницаемость капилляров, что приводит к увеличенному притоку новых и новых моноцитов в очаг воспаления.

Механизм повышения проницаемости капиллярной стенки

1. активированные макрофаги образуют вещества

- лейкотриены С₄ и Д₄

_- фактор агрегации тромбоцитов

- кислород

- коллагеназа и др.

2. Эти вещества:

- разуплотняют баз мембрану стенки капилляра

- сокращают клетки эндотелия и увеличивают межклеточные щели

В результате проницаемость капиллярной стенки увеличивается.

6. Заякоривание макрофагов. В очаге моноциты и макрофаги выделяют фибронектин, который прочно присоединяет их к соединительной ткани.

7. Кооперация между макрофагами и лимфоцитами

Скопление моноцитов. Макрофагов и лимфоцитов образует воспалительный инфильтрат (гранулема)

Возбудители поглощается макрофагами, но не уничтожаются, а остаются живыми внутри макрофага.

Такой фагоцитоз называется незавершенным.

Взаимодействие макрофагов и лимфоцитов направлено на завершение фагоцитоза и уничтожение возбудителя. Для того, чтобы завершить фагоцитоз, макрофаги и лимфоциты взаимно стимулируют друг друга.

Механизмы их кооперации:

- макрофаги выделяют ИЛ-1, следовательно повышается активность лейкоцитов

- лейкоциты выделяют лимфокины, следовательно повышается активность макрофагов.

Результат кооперации: включение других механизмов уничтожения м/о, кроме фагоцитоза.

1. иммунный ответ Т_л

2. слияние макрофагов друг с другом в одну большую клетку (многоядерную). В такой многоядерной клетке:

-слияние фагосом и лизосом, следовательно образование фаголизосом. В фаголизосомах часто м/о погибает, т.е. фагоцитоз становится завершённым.

- увеличение микробицидного потенциала клетки: увеличивается образование О₂ ^-и Н₂О₂.

Включение дополнительных механизмов уничтожения возбудителя зачастую завершает фагоцитоз и м/о погибает

Различия между острым и хроническим воспалением

острое воспаление	хроническое воспаление
преобладает стадия альтерации S эксс-и	преобладает стадия пролиферации
ведущая клетка – эффектор нейтрофил	ведущая клетка – эффектор моноцит, точнее активный макрофаг
заканчивается быстро, в считанные дни	может продолжаться в течение жизни с периодическими обострениями

Жизнь гранулемы

Причина волнообразности течения хронического воспаления и периодических обострений