Навигация
3. Паратгормон
Паратиреоидин, как известно, имеет специальное отношение к почечному транспорту кальция и фосфатов. Литература по этому вопросу велика. Некоторые, преимущественно более новые источники мы приведем далее.
Полное удаление паращитовидных желез у собак ведет к снижению мочеотделения и особенно реакции на водную нагрузку. При самопроизвольном улучшении состояния животных или после введения кальция диурез увеличивается. Паратиреоидин повышает мочеотделение при тетании и экспериментальном нефрите у собак. Авторы считают, что нарушение мочеотделения при недостаточности паращитовидной железы не связано с непосредственным влиянием на почки, а имеет экстраренальный характер. Возможно, что снижение диуреза в этом случае зависит от повышения активности гипофиза, поскольку у гипофизэктомированных собак удаление паращитовидных желез не дает обычного резкого снижения диуреза после водной нагрузки (Сперанская-Степанова Е. Н., 1936).
Почти через 40 лет этот вопрос стал вновь предметом изучения на более высоком методическом уровне. Было показано, что угнетение мочеотделения и особенно диуреза при удалении паращитовидных желез связано с неспособностью снижать канальцевую реабсорбцию воды, которая, несмотря на водную нагрузку, остается высокой (Аванесова Э. О., 1973). Фильтрация при этом существенно не изменяется и снижается, как и почечный плазмоток, только при развитии тетанических судорог. Степень гипокальциемии соответствует торможению диуреза. Кроме изменений диуреза, у собак с недостаточностью паращитовидной железы снижается уровень кальция, магния и натрия в крови и повышается содержание неорганического фосфора (Аванесова Э. О., 1971). Экскреция натрия также снижается: очевидно, он задерживается в тканях. Введение интактным собакам паратиреоидина, повышая уровень кальция в крови, не изменяет диурез после водной нагрузки, но усиливает спонтанное мочеотделение. Последнее особенно выражено при более длительной гиперкальциемии, вызванной введением препарата 3 раза в день (Кулаев Д. В., 1969). Автор объясняет это понижением чувствительности канальцев к АДГ в результате повышенного содержания кальция в крови. Не исключено, что в этом случае известную роль играет уменьшение реабсорбции натрия в петле Генле, что снижает осмотический градиент в мозговом слое почки, так как содержание натрия в мозговом и сосочковом слоях почек собак после введения паратиреоидина снижается, а в корковом веществе не изменяется (Кулаев Д. В., 1971; Пронина Н. Н. и др., 1973).
Перейдем к действию паратгормона на канальцевый транспорт электролитов. Удаление паращитовидных желез ведет к усиленной канальцевой реабсорбции фосфата, вследствие чего повышается его содержание в плазме. Это, по-видимому, способствует связыванию кальция и усилению его депонирования в костях (мы сейчас не касаемся влияния паратгормона на обмен кальция в самой костной ткани). Пониженное содержание кальция в плазме должно вести к уменьшению его выделения почками, на что указывается обычно в руководствах. Однако имеются указания и о том, что удаление паращитовидных желез усиливает потери кальция с мочой, несмотря на снижение его уровня в крови. Введение паратгормона усиливает выделение фосфора. Это действие развивается уже в течение первого часа и зависит от прямого угнетающего влияния гормона на канальцевую реабсорбцию фосфата, что было показано при введении его в почечную артерию. Наряду с этим несколько снижается выделение кальция, а его концентрация в плазме повышается (последнее отчасти связано и с мобилизацией кальция из депо). Угнетающее действие паратгормона на реабсорбцию фосфата, как показали опыты с остановленным током мочи, локализуется в проксимальном сегменте. Появляются данные об угнетении под влиянием паратгормона проксимальной реабсорбции натрия. При перфузии паращитовидных желез у собак кровью с пониженным содержанием кальция усиливается секреция паратгормона, что сопровождается снижением проксимальной реабсорбции натрия, которую определяли с помощью микропункции канальцев. Кроме того, паратгормону свойственно усиление экскреции бикарбоната за счет ослабления его проксимальной реабсорбции, что способствует сдвигу кислотно-щелочного состояния в сторону ацидоза. При проведении исследований с помощью микропункции и изучения клиренса у собак с удаленными щитовидными и паращитовидными железами внутривенное введение паратгормона снижает проксимальную реабсорбцию бикарбоната без изменений его концентрации в крови, а также проксимальную реабсорбцию натрия и воды. Концентрация бикарбоната в моче не увеличивается. Авторы допускают, что в дистальном отделе часть бикарбоната реабсорбируется и, объясняют влияние паратгормона угнетением карбоангидразы в проксимальном отделе. В отличие от паратгормона некоторые диуретики ингибируют карбоангидразу на всем протяжении канальца.
В настоящее время считают, что в основе фосфат-урического действия паратгормона лежит его способность стимулировать аденилатциклазу в клетках эпителия, что ведет к усиленному образованию цАМФ, ответственной за снижение проксимальной реабсорбции натрия и фосфора. Действительно, при введении паратиреоидэктомированным животным цАМФ изменения почечного транспорта фосфатов и натрия были сходны с таковыми при действии паратгормона. Содержание цАМФ в почках крыс резко повышается уже в первые минуты после внутривенного введения паратгормона. Обращает на себя внимание, что, снижая реабсорбцию фосфора и натрия, паратгормон усиливает реабсорбцию кальция, тогда, как известно, что экскреция кальция и натрия обычно идет параллельно. Для объяснения этого явления приведем данные микропункционных исследований на собаках, показавших, что паратгормон угнетает проксимальную реабсорбцию всех трех ионов: фосфора, натрия и кальция, причем цАМФ дает сходный эффект. Таким образом, сохраняется соответствие между проксимальным транспортом натрия и кальция. Однако при этом усиливается дистальная реабсорбция кальция, что и является причиной снижения его экскреции. Влияние паратгормона на дистальную реабеорбцию кальция отмечалось и раньше. В последнее время высказывается предположение, что образующийся под влиянием паратгормона цАМФ регулирует освобождение кальция из митохондрий, которые, как известно, депонируют этот катион.
Паратгормон оказывает выраженное влияние и на канальцевый транспорт неэлектролитов. Имеются данные о повышении максимальной реабсорбции глюкозы у больных с гиперпаратиреоидизмом и о снижении транспорта глюкозы после удаления паращитовидных желез. Возможно, что влияние паратиреоидина на транспорт глюкозы реализуется также через образование цАМФ. Обращает на себя внимание некоторое нарушение связи между угнетением транспорта натрия и усилением реабсорбции глюкозы, что указывает на независимость обоих эффектов паратгормона. Согласно клиническим наблюдениям, гиперпаратиреоидизм сопровождается снижением реабсорбции аминокислот. Аминоацидурия характерна для остеомаляции, протекающей при повышенной секреции паратгормона. Однако в эксперименте паратгормон, а также цАМФ усиливали накопление аминокислот почечными срезами, крыс. Это противоречие можно объяснить двухфазностью рассматриваемого эффекта гормона: стимуляция транспорта аминокислот в ближайшие часы сменяется затем угнетением их реабсорбции.
В заключение напомним, что цАМФ является внутриклеточным медиатором не только для паратгормона, но и для ряда других агентов, влияющих на функцию почек, в частности для бета-адреномиметиков. Действие, последних, как показано в предыдущей главе, снимается бета-адреноблокаторами. При этом сохраняется стимулирующее действие паратгормона на образование цАМФ. Авторы получили суммацию эффектов при действии изадрина и паратгормона. Таким образом, в почках имеются две аденилатциклазные системы. Одна является рецепторрм для паратгормона, другая для бета-адреномиметиков. Имеются также данные о различии аденилатциклазных систем, чувствительных к паратгормону и АДГ. Содержание цАМФ в срезах корковрговещества почек повышалось под влиянием, паратгормона, но не АДГ, а срезы мозгового вещества вещества усиленным образованием цАМФ на действие АДГ, но не паратгормона. Стимуляция аденилатциклазы в корковом веществе почек происходит также под влиянием кальцитонина, который, подобно паратгормону, вызывает фосфатурический эффект. Авторы считают, что существуют популяции канальцевых клеток, содержащие рецепторы обоих гормонов.
ЛИТЕРАТУРА
1) Фармакология почек и ее физиологические основы Е.Б. Берхин. – М.: Медицина,1979.
2) Физиология почек А. Вандер Санкт-Петербург, 2000.
Похожие работы
... и промежуточнй части. Передняя доля составляет 70% массы всей железы. Передняя доля гипофиза, или аденогипофиз, вырабатывает и выделяет тропные гормоны, являющиеся регуляторами активности ряда эндокринных желез. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) регулирует секрецию коркового вещества надпочечников, гонадотропный гормон - половых желез, тиреотропный гормон - деятельность щитовидной железы. Эти ...
... транскрипции и количество мРНК. Увеличение или уменьшение количества мРНК влияет на синтез белка в процессе трансляции и приводит к изменению функциональной активности клетки. Частная характеристика желез внутренней секреции Гипоталамус. Это структурное образование ЦНС. Состоит из нейронов, часть которых обладает инкреторной функцией. Одни нейроны образуют гормоны-стимуляторы - их семь: ...
... гонадотропин и плацентарный лактоген человека. Подобно яичникам плацента продуцирует прогестерон и ряд эстрогенов. Хорионический гонадотропин (ХГ). Имплантации оплодотворенной яйцеклетки способствуют материнские гормоны – эстрадиол и прогестерон. На седьмой день после оплодотворения человеческий зародыш укрепляется в эндометрии и получает питание от материнских тканей и из кровотока. Отслоение ...
... , названные общим адаптационным синдромом (Г.Селье). В развитии адаптационного синдрома основную роль играет гипофизарно-надпочечниковая система. Поджелудочная железа Поджелудочная железа относится к железам со смешанной функцией. Эндокринная функция осуществляется за счет продукции гормонов панкреатическими островками (островками Лангерганса). Островки расположены преимущественно в хвостовой ...
0 комментариев