Фізичні методи стабілізації

1.  Фізичні методи стабілізації

Фізичні процеси, що відбуваються в лікарських препаратах:

·  укрупнення частинок дисперсної фази;

·  розшарування;

·  зміна консистенції;

·  випаровування;

·  сублімація.

2.  Хімічні методи стабілізації

Хімічна стабільність розчинів залежить від:

·  якості розчинників і лікарських речовин;

·  класу і марки скла флаконів;

·  наявність кисню у воді і розчинах;

·  рн розчинів;

·  температури і часу стерилізації;

·  наявність іонів важких металів;

·  умов зберігання препаратів.

Хімічні процеси, що протікають в лікарських препаратах:

·  гідроліз;

·  омиленіє;

·  реакція окислення-відновлення;

·  декарбоксилірованіє;

·  ізомеризація;

·  рацемізация;

·  полімеризація;

·  фотохімічна деструкція.

Хімічні методи передбачають підвищення стабільності лікарських речовин і препаратів в цілому шляхом додавання речовин – стабілізаторів.

Стабілізатори – це речовини, що підвищують хімічну стійкість лікарських речовин в розчинах для ін'єкцій.

Вимоги, що пред'являються до стабілізаторів:

·  повинні бути безпечними для хворого як в чистому вигляді, так і у поєднанні з компонентами лікарського препарату (фармакологічна індиферентність);

·  повинні бути дозволені до застосування в медичній практиці;

·  повинні бути ефективними у вживаних концентраціях (виконувати своє функціональне призначення);

·  хімічна чистота;

·  доступність.

Механізм дії стабілізаторів

·  переклад нерозчинних активних речовин в розчинні сіль або комплексні з'єднання;

·  створення певного значення рн середовища;

·  підбір відповідних систем розчинників;

·  попередження окислительно-відновних процесів

3. Стабілізатори розчинів легкоокислюючих речовин

Окислення лікарських речовин в процесі приготування ін'єкційних розчинів відбувається у присутності кисню, що міститься у воді і над розчином. Процес окислення значно посилюється під впливом сенсибілізірующих чинників:

·  світло;

·  тепло;

·  значення рН середовища і ін.

Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин здійснюється шляхом:

·  введення антиоксидантів;

·  введення комплексонов для скріплення іонів важких металів;

·  створення оптимальних меж рН;

·  зменшення вмісту кисню в розчиннику і над розчином (насичення СО2, заповнення в струмі інертного газу);

·  використання світлонепроникної тари для зменшення впливу світла, що ініціює.

Характеристика антиоксидантів

Для стабілізації розчинів легкоокисляющихся речовин у фармацевтичній практиці застосовують допоміжні речовини, що перешкоджають окисленню, – антиоксиданти.

Вимоги, що пред'являються до антиоксидантів:

·  нешкідливість у вживаних дозах як самих антіоксидантов, так і продуктів їх метаболізму (відсутність подразнюючої і аллергізуючої дії);

·  ефективність при мінімальних концентраціях;

·  добра розчинність в дисперсійному середовищі

Класифікація антиоксидантів

До прямих антиоксидантів відносяться сильні відновники, що володіють вищою здібністю до окислення, ніж лікарські речовини, що стабілізуються ними.

До непрямих антиоксидантів відносяться речовини, які зв'язуються у комплекси з катіонами металів, що потрапляють в розчини лікарських речовин як домішки з лікарських препаратів і що є каталізаторами окислювальних процесів.

4. Комплексні методи стабілізації Стабілізація розчинів для ін'єкцій комплексними методами здійснюється введенням декількох стабілізаторів різного типу: ·  декілька прямих антиоксидантів; ·  прямий і непрямий антиоксидант; ·  антиоксидант і речовина, що забезпечує рн середовища; ·  антиоксидант і консервант.

Характеристика консервантів

Мікробіологічна нестабільність – зміни в лікарських препаратах окислітельного, гидролітічеського і іншого характеру під впливом мікроорганізмів і продуктів їх життєдіяльності (токсинів або ферментів).

Запобігти мікробіологічній нестабільності розчинів для ін'єкцій можливо шляхом додавання до них різних хімічних речовин антибактеріальної дії – протимікробних стабілізаторів (консервантів).

Консерванти – допоміжні речовини, вживані для запобігання контамінації і розмноженню мікроорганізмів в лікарських препаратах.

Вибір консерванта визначається:

·  складом лікарського препарату;

·  рН середовища;

·  режимом застосування препарату.

Вимоги, що пред'являються до консервантів:

·  фармакологічна індиферентність у використовуваній концентрації (відсутність загальнотоксичної, аллергизуючої і місцевоподразнюючої дії);

·  широкий спектр антимікробної дії при низьких концентраціях;

·  хороша розчинність в дисперсійному середовищі;

·  хімічна індиферентність (відсутність хімічної взаємодії з лікарськими і допоміжними речовинами, пакувальним матеріалом;

·  стабільність в широкому інтервалі рн і температури протягом терміну придатності лікарського препарату;

·  відсутність впливу на органолептичні властивості лікарських препаратів;

·  підтримка стерильності лікарських форм протягом всього часу їх застосування (надійна антимікробна активність);

·  відсутність здібності до утворення стійких форм мікроорганізмів.