Положительная реакция (зеленое окрашивание) мочи с хлорным железом указывает на наличие ксантуреновой кислоты (одного из кинуренинов)

1. Положительная реакция (зеленое окрашивание) мочи с хлорным железом указывает на наличие ксантуреновой кислоты (одного из кинуренинов).

2. Определение активности глутаматоксалацетаттрансаминазы в эритроцитах. При недостаточности витамина активность фермента низка, добавление (в пробирке) пиридоксина повышает ее в 1,7—1,9 раза. При нормальном уровне пиридоксина в организме добавление витамина незначительно (в 1,2-1,3 раза) увеличивает активность фермента.

Витамин В₆ назначают:

—   беременным с ранним токсикозом;

—   новорожденным (с сухостью и шелушением кожных покровов, гипотрофией, гипохромной микроцитарной анемией, со сниженной резистентностью к инфекциям, повышенной возбудимостью, фебрильными судорогами);

—   больным с сердечной недостаточностью;

—   для стимуляции синтетической и обезвреживающей активности печени (лечение гепатитов, холециститов);

—   больным с гипохромной анемией;

—   новорожденным с врожденным пиридоксинзависимым судорожным синдромом (нарушено декарбоксилирование глютаминовой кислоты в гаммааминомасляную кислоту). У таких детей тонико-клонические судороги возникают через 2—4 ч после рождения. Обычные противосудорожные средства неэффективны!

Витамин В₁₂

Фармакодинамика. Витамин В₁₂ (цианокобаламин) в организме превращается в кофактор кобамамид (диметилбензимидазолилдезоксиаденозил, ДБК), который входит в состав различных восстанавливающих ферментов (редуктаз). Редуктазы восстанавливают фолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой, последняя активирует деление клеток. Комбамамид необходим для образования дезоксирибозы, а, следовательно, ДНК и нуклеопротеидов. Восстанавливающие ферменты сохраняют активность сульфгидрильных групп в различных белках и ферментах, например, в коэнзиме А, глутатионе. Вышеназванные механизмы активируют процессы нормобластного кроветворения и регенерации тканей, предупреждают гемолиз эритроцитов, нормализуют обмен веществ.

Кобамамид необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, которая входит в состав липидной части миелина; а также для трансформации гомоцистеина в метионин. Последний является донатором метильных групп, идущих на синтез липотропного фактора (холина), ацетилхолина и т.п.

Фармакологические эффекты:

1. Нормализует процессы деления эритроцитов по нормобласгическому пути.

2. Предупреждает гемолиз эритроцитов при перницинозной анемии.

3. Обеспечивает миелинизацию нервных волокон.

4. Препятствует жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.

Фармакокинетика. Цианокобаламин и его кофактор — кобамамид (ДБК) вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно). Кобамамид назначают и внутрь. Для его усвоения необходим специальный мукопротеин («внутренний фактор Касла»), синтезируемый обкладочными клетками слизистой оболочки желудка. Этот мукопротеин защищает кобамамид от использования его микроорганизмами кишечника. Всасывание происходит пассивно и активно, при участии специальных белков-транспортеров в гонкой кишке.

В крови ДБК связывается со специальными белками — транскобаламинами, которые транспортируют его в ткани. Кобамамид проникает через гематоэнцефалический барьер значительно лучше, чем цианокобаламин. Накапливается витамин B₁₂ преимущественно в печени, с желчью поступает в кишечник и снова всасывается. Процесс энтерогепатической циркуляции препарата нарушается при заболеваниях кишечника, особенно выражение при дифилоботриозе, так как широкий лентец сам является активным потребителем данного витамина.

Экскреция витамина B₁₂ происходит преимущественно почками в неизмененном виде.

Взаимодействие. Не рекомендуется совместное введение (в одном шприце) растворов витаминов B₁₂ и B₁, В₆, так как содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта способствует их разрушению. Следует также учитывать, что витамин B₁₂ может усилить аллергические реакции, вызванные витамином B₁.

Нельзя сочетать цианокобаламин с препаратами, повышающими свертывание крови.

Нежелательные эффекты: повышение свертывания крови, тахикардия, боли в области сердца, аллергические реакции, повышение возбудимости Ц НС.

Показания к применению.

Критерии выявления гиповитаминоза B₁₂:

1) снижение уровня витамина B₁₂ в сыворотке крови ниже 100 пг/мл;

2) увеличение выведения с мочой метилмалоновой (более 3 мг/сут) и пропионовой (более 500 мг/сут) кислот;

3) увеличение количества гиперсегментированных нейтрофилов, которые являются предвестниками нарушения гемограммы (мегалобластная анемия).

Основные показания:

— мегалобластная анемия (Аддисона—Бирмера);

— гипотрофия;

— радикулиты, дегенеративные изменения в ЦНС (в последнем случае препарат выбора — кобамамид);

— гипохромная и гипопластическая анемии;

— жировая дистрофия печени.

При использовании витамина B₁₂ необходимо систематически проводить анализ крови. В случае появления тенденции к развитию эритро- и лейкоцитоза — дозу препарата уменьшают или временно прекращают лечение.

Витамин В_С

Витамин Вс {фолиевая кислота), синтезируемый микрофлорой кишечника и содержащийся в растениях, яичном желтке, печени и т. п., состоит из следующих компонентов: ксантоптерина, пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) и нескольких (2—3) остатков глутаминовой кислоты.

Фармакодинамика. Фолиевая кислота в организме (преимущественно в печени) в присутствии витаминов B₁₂, С и Н (биотина) восстанавливается до тетрагидрофолиевой (фолеиновой, фолиниевой, фолиновой) кислоты, которая является кофактором ряда ферментов, участвующих в транспорте одноуглеродных остатков (метильной группы, формила, оксиметила, метилена и др.). Последние необходимы для синтеза углеродного скелета пуриновых и пиримидиновых оснований (главных компонентов нуклеиновых кислот), белков, отдельных аминокислот. В результате активируются деление клеток и регенеративные процессы.

Фармакологические эффекты:

1. Стимулирует эритропоэз, лейкопоэз, тромбоцитопоэз.

2. Способствует трофике и регенерации поврежденных тканей. Фармакокинетика. Синтетическая фолиевая кислота имеет только один остаток глутаминовой кислоты, что обеспечивает ее быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта. Фолиевая кислота, содержащаяся в пище, а также синтезируемая микрофлорой, усваивается только после отщепления «лишних» остатков

глутамата под влиянием кишечной конъюгазы. Активность этого фермента существенно снижена у больных спру, у алкоголиков. Витамин Вс попадает в кровь уже через 30 мин после его приема внутрь и очень быстро уходит в разные ткани, но преимущественно в печень и ликвор. Небольшая часть принятой фолиевой кислоты подвергается биотрансформации. Элиминация препарата осуществляется главным образом почками в неизмененном виде.

Взаимодействие. Витамин В_С часто комбинируют с витаминами B₁₂, С, В₂, В₆, а также с препаратами железа для лечения анемий. Однако их нельзя вводить в одном шприце.

Фолиевую кислоту нельзя назначать одновременно с дифенилгидантоином (дифенином) и другими противоэпилептическими средствами, так как они образуют с ней невсасывающиеся комплексы.

При использовании антифолиевых препаратов (метотрексата, триметоприма и др.) необходимо компенсировать возникающий дефицит фолиевой кислоты. При этом препаратом выбора служит кальция фолинат (лейковорин), активная форма витамина В_С.

Нежелательные эффекты:

— диспепсические явления;

— высокие дозы могут вызвать бессонницу, а у людей с повышенной возбудимостью ЦНС — даже судороги (результат большего образования глутаминовой кислоты из гистидина под влиянием фолиевой кислоты; кроме того, фолиевая кислота, подобно пикротоксину, блокирует пресинаптическое торможение передачи возбуждающих импульсов);

— нарушение функции почек за счет возникновения гипертрофии и гиперплазии эпителия канальцев почек;

— новообразования (особую осторожность следует соблюдать при назначении витамина В_С пожилым людям и людям, имеющим предрасположенность к онкологическим заболеваниям).

Показания к применению.

Критерии гиповитаминоза В_С:

1) содержание витамина в сыворотке крови менее 3 нг/мл или в эритроцитах менее 140 нг/мл;

2) положительная гистидиновая проба: гистидин в дозе 200— 300 мг/кг (не более 15 г) назначают через рот; в организме он превращается в урокановую, а затем в глутаминовую кислоты, при недостатке фолиевой кислоты выведение с мочой урокановой кислоты увеличено, а глутаминовой — снижено;

3) изменение лейкоцитарной формулы: увеличение доли (с 5 до 10%) нейтрофилов с гиперсегментарными ядрами (более 4 долек), появление мегалобластических изменений и макроцитоза эритроцитов.

Основные показания:

— макроцитарная, мегалобластная, гипохромная и гипопластическая анемии;

— лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;

— гипотрофия, замедление роста ребенка, нарушение созревания ЦНС;

— энтериты, дефекты слизистых оболочек (губ, полости рта) и кожи (опрелости);

— плохо заживающие раны.