Мг тучных клеток крысы приходится 316 международных единиц гепарина

1 мг тучных клеток крысы приходится 316 международных единиц гепарина,

который весьма прочно связан с гранулами , так что его можно выделить

лишь после их разрушения . Наряду с этим имеются указания на то , что

гепарин находится в цитоплазме в свободном состоянии .

В пользу того , что гепарин синтезируется в тучных клетках , говорит факт обнаружения в них ряда ферментов , обеспечиваюших образование

сульфатированных мукополисахаридов . Весьма важным доказательством

служит и то , что меченые предшественники включаются в гепарин гранул

тучных клеток , сам же предварительно меченый гепарин в них не обна-

руживается . Кроме гепарина в гранулах тучных клеток разных видов мле-

копитающих содержатся нейтральные мукополисахариды , гепарин - моно-

сульфат . Основу гранул представляет комплекс белок - гепарин . Гепарин

существует преимущественно в жесткой валентной комбинации с белками

и практически не обнаруживается в заметных количествах как экстрацел-

лулярный компонент соединительной ткани . Прочная связь гепарина и бел-

ка при этом обусловлена соединением сульфатных и карбоксильных групп

полисахарида с NH-группами аргинина белка . Менее прочно с этим ком-

плексом посредством свободных СОО - групп белка связан гистамин.

Относительно происхождения гранул тучных клеток существует и такая

точка зрения , согласно которой они являются производными аппарата Го-

льджи . С другой стороны считается , что они представляют собой специ-

фические структуры , дифференцировавшиеся из митохондрий .

Гепарин содержится во всех тканях млекопитающих , имеющих клеточные элементы : в печени , легких , селезенке , в стенках кровеносных

сосудов , в пищеварительном тракте , коже и др. Есть он и в муцине сви-

ньи , в крови , печени и мышцах рыб , в тканях ряда морских моллюсков .

Наиболее богаты гепарином легкие и печень млекопитающих . Гепарин

обнаружен также в потовой жидкости . Важнейшим источником для полу-

чения гепарина в фармакологических целях является ткань легких и капсу-

ла печени быка . Гепарин обнаружен в эритроцитах и лейкоцитах . Около

90% гепарина крови связано с форменными элементами . Известно большое

количество других источников гепарина и гепариноподобных веществ . Так

ткани многих морских животных содержат вешества с высокой антикоагу-

лянтной активностью . Гепарин также выделен из кожи крыс. Показано , что выделенное вещество представляет собой высокомолекулярное сое-

динение с разветвленной структурой , а не агрегат низкомолекулярных . Его молекулярный вес 1100000 , а коэффициент седиментации 12,8 S .

Препарат гепарина в 16 раз более вязок , чем гепарин из муцина свиньи

Китовый гепарин (w-гепарин) впервые был выделен из легких и кишечника

кита - полосатика . Отличительная особенность его структуры заключается

в том , что он содержит N - ацетилглюкозамин , к которому присоединены другие группы гепарина . Молекулярный вес w - гепарина близок к весу гепарина полученного из тканей крупного рогатого скота .

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕПАРИНА

Препараты , пути введения , разрушения . Получают гепарин из легких крупного рогатого скота . Для медицинского применения выпускается в виде натриевой соли - аморфного белого порошка , рас-

творимого в воде и изотоническом растворе натрия хлорида ; рН 1%

раствора 6,0 - 7,5 .

Активность гепарина определяется биологическим методом -

- по способности задерживать свертывание крови и выражается в

единицах действия ( ЕД ) ; 1 мг международного стандарта гепарина

содержит 130 ЕД ( 1 ЕД = 0,0077 мг ). Практически препарат выпус-

кается с активностью не менее 110 ЕД в 1 мг . Для инъекций выпус-

кается раствор гепарина по 5000 , 10000 и 20000 ЕД в 1 мл .

За рубежом выпускается также йодогепаринат натрия , гепари -

нат , другие препараты гепарина пролонгированного действия .

Вводится гепарин внутривенно , внутримышечно , подкожно , в ви-

де аэрозоля ингаляционно , субвагинально .

В настоящее время получены гепариноподобные соединения ,

так называемые гепариноиды . К этой группе относится отечествен -

ный препарат синантрин - С , полученный из целлюлозы . Он удержи-

вается в крови дольше , чем гепарин , поэтому его вводят в меньших

дозах . Выпускается в ампулах по 5 мл (3200 ЕД) . Вводят препарат в

острых случаях внутривенно и внутримышечно по 2 мл через каждые

6 ч. , а в тяжелых случаях - по 4 мл каждые 4 ч. Длительность приме-

нения такая же , как гепарина.

За рубежом испытан с благоприятным эффектом в эксперименте

и клинике гепариноид G 31150 . К гепариноидам относятся кроме того,

ликвемин , ликвоид , декстрасульфат , атероид , гемоклар , декстранин,

перитол , требурон , тромбостоп , элепарон и др.

Однако большинство указанных препаратов все еще изучаются и

пока не получили более или менее широкого распространения в кли-

нической практике , где по прежнему предпочтение отдается гепарину.

Гепарин входит в состав тромболитина , содержащего трипсин и

гепарин в соотношении 6 :1 . Препарат обладает фибринолитическими

и антикоагулянтными свойствами , выпускается во флаконах по 0,05

и 0,1 г. Пименяют внутривенно и внутримышечно . Для внутривенного

введения содержимое флакона растворяют в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия , для внутримышечных инъекций - в 5 -10 мл 0,5 - 2% раствора новокаина . Внутривенно вводят медленно ( в течение 3 - 5 мин) . Для субвагинального применения выпускаются препараты отечественного производства валогеп и румынского производства —

— гепарин-1.

Наружно применяют мазь гепариновую следующего состава : гепа-

рина 2500 ЕД , анестезина 1 г. , бензилового эфира никотиновой кис-

лоты 0,02 г. , мазевой основы до 25 г.

Наиболее постоянное общее действие гепарина как антикоагулянта

наблюдается при внутривенном введении . При этом эффект наступа-

ет уже через 3 - 5 .

Основным методом введения гепарина в клинике в настоящее время является парентеральный .

Введенный в организм гепарин частично разрушается в печени и

почках , частично выделяется в неизмененном виде с мочой .

Период полураспада гепарина зависит от дозы введенного препа-

рата : после инъекции 3000 ЕД он составляет 40 минут и после инъ-

екции 10000 ЕД 69 - 83 мин.

Роль гепарина в

гормональной

регуляции функций

фармакологические

свойства

гепарина

ЗАВИСИМОСТЬ

МЕЖДУ

СТРУКТУРОЙ

ГЕПАРИНА И ЕГО

БИОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

БИОСИНТЕЗ

ГЕПАРИНА

И ЕГО

ТКАНЕВЫЕ

ИСТОЧНИКИ

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА

НА ЧЕЛОВЕКА

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ.

В первые годы изучения и применения гепарина как антикоагулянта,

его связь с системой пищеварения представлялась только в том смы-

сле , что этот препарат может вызвать осложнения .

В настоящее время есть данные о том , что гепарин тормозит

желудочную секрецию и обладает противоязвенным эффектом . Однако

и до настоящего времени некоторые исследователи пытаются объяснить его противоязвенный эффект благоприятным влиянием на

гемодинамику .

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА СИСТЕМУ КРОВЕТВОРЕНИЯ

И ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ КРОВЬ

Несмотря на некоторую противоречивость литературных данных о вли-

янии гепарина на отдельные стороны системы кровотворения , в целом

препарат обладает заметным стимулирующим действием на гемопоэз.

Гепарин уже в дозе 250 ед\кг вызывал выраженный лейкоцитоз : у мышей максимум через 1 час , у крыс - через 3 часа . С возрастанием

дозы увеличивался лейкоцитоз , который возникал преимущественно

за счет лимфоцитов. Опытами на новорожденных и половозрелых мышах и крысах установлено, что многократное введение препарата

увеличивало количество в тимусе и селезенке стволовых кроветворных

клеток. Представляют интерес исследования , проведенные на кроликах,

в ходе которых выяснено , что гепарин существенно не влиял на содержание эритроцитов и гемоглобина , однако количество ретикулоци-

тов увеличивалось на 15% в первые часы после его введения.

Более четко установленым можно считать факт стимуляции гепарином выработки лейкоцитов и их фагоцитарной активности . Так ,

отмечено, что под влиянием гепарина происходит возрастание абсолютного числа лимфоцитов и некоторое повышение нейтрофилов

и базофилов , увеличивается число митозов в лимфатических узлах .

Имеются наблюдения о том , что гепарин обладал двухфазным дейст-

вием на содержание лейкоцитов в крови : вначале , после введения

препарата , возникали лейкопения и эозинофилия.

ГЕПАРИН И

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ

СИСТЕМА

Функционая полноценность сердечно-сосудистой системы обуслов-

лена в основном 3 факторами : 1) сократительной способностью серд-

ца ; 2) тонусом сосудов ; 3) массой циркулирующей крови и ее реологи-

ческими свойствами . В регуляции этих механизмов гепарин принимает

самое непосредственное участие . Он усиливает работу сердца , снижая

одновременно тонус сосудов и улучшая реологические свойства крови.

У больных ишемической болезнью сердца после курса лечения в те-

чение 14 дней препарат наряду с благоприятными сдвигами в системе

свертывания и липидном обмене вызывал улучшение сократительной

функции сердца . Это происходило за счет уменьшения фазы изомет-

рического сокращения , удлинения периода изгнания , заметного сниже-

ния периферического сопротивления .

Гепарин благоприятно влияет на обмен макроэргических фосфатов

в сердечной мышце. Он изменяет соотношение компонентов аденило-

вой системы в различных отделах сердца. Наиболее выраженный эффект гепарина на энергетический обмен сердца выявлен через час

после его введения . В нормальной сердечной мышце гепарин досто-

верно повышает активность нуклеаз , дезаминаз глютаминовой и адени-

ловой кислот , нейтральных протеиназ , трансаминаз и др.,т.е. активность

основных энзимов диссимилярной фазы азотистого обмена.

Однако уровень белков и нуклеиновых кислот при этом не снижает-

ся , по всей вероятности , за счет одновременного усиления их синтеза.

Характерна также тенденция к усилению ресинтеза гликогена , повыше-

нию липотитической активности миокарда , нормализации уровня суль-

фгидридных групп и др.

В условиях гиподермии гепарин улучшает сердечную проводимость.

Общепризнанным считается гипотензивное действие гепарин . В ме-

ханизме его сосудорасширяющего эффекта имеет значение снижение

чувствительности периферических прекапилляров к действию адренали-

на и норадреналина . Существует мнение , что наблюдающееся при

возбуждении сосудо-двигательного центра снижение уровня гепарина

способствует повышению чувствительности артериальных сосудов к

катехоламинам . В то же время гепарин в дозе 400 ед\кг при 4-кратном

введении у кошек снижает содержание норадреналина в стенках вен и

артерий . Благодаря сосудорасширяещему действию гепарина увеличи-

вается плацентарное кровообращение . У больных сахарным диабетом

методами реовазографии и капилляроскопии установлены улучшение

коллатерального кровообращения , некоторая нормализация тонуса

сосудов и проницаемости , уменьшение перикапиллярного отека.

Многообразие путей и методов введения гепарина базируется на

патогенетической основе. Гепарин , как и другие полисахариды , облада-

ет наиболее выраженным эффектом в местах всасывания , циркуляции

и выведения , т.е. в местах наибольшей его концентрации . Поэтому

для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений его

целесообразнее использовать путем введения в сосудистое русло,

при заболеваниях дыхательной системы - в виде ингаляций , для про-

филактики спаек - внутрибрюшинно и т.д.

Следует , конечно , учитывать , что гепарин , подобно другим препа-

ратам , обладает побочным действием . Общеизвестна его способность

при передозировке вызывать гемморагические явления . Кроме того в

последнее время выявлено нежелательное свойство гепарина при

длительном применении приводить к развитию остеопороза , что может

способствовать возникновению переломов костей.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Д.А. Маслаков “Биологическая активность некоторых полисахари-

дов и их клиническое применение” Минск 1977 , 615 М314

А.И. Ульянов , Л.А. Ляпина “Современные данные о гепарине и

его биохимических свойствах” , журнал “Успехи современной био-

логии” Т-83

Д.А. Фердман “Биохимия” М., Высшая школа 1966

Д.Р. Лоуренс, Н.Н.Бенитт ”Клиническая фармакология” М.,Медицина1991

А.И. Грицюк “Клиническое применение гепарина” Киев 1981.

Министерство здравоохранения РФ

Ярославская государственная медицинская академия

Кафедра биологической и биоорганической химии

РЕФЕРАТ

Гетерополисахариды . Гепарин .

Выполнил: студент 1 курса , 13 группы

лечебного факультета

Ухов Владислав

Руководитель: Хохлова О.Б.

Ярославль 1997

Оглавление

1) Химическая структура гепарина

2) Зависимость между структурой гепарина и его

биологической активностью

3) Биосинтез гепарина

4) Фармакологические свойства гепарина

5) Влияние гепарина на че