ïðåâðàùåíèå â ÄÃÒ;

2.         ïðåâðàùåíèå â ÄÃÒ;

3.         ñâÿçûâàíèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè áåëêîâûìè ðåöåïòîðàìè;

4.         ïåðåíîñ â ÿäðà

Âîçìîæíû âèäîâûå ðàçëè÷èÿ, à â äðóãèõ îðãàíàõ ìîãóò ïðèîáðåòàòü ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå èíûå 5a –âîññòàíîâëåííûå ìåòàáîëèòû. Òàê â ïðîñòàòå ñîáàê ìîæåò áûòü àêòèâåí 5a àíäðîñòàí-3a ,17a –äèîë, à 5a àíäðîñòàí-3b ,17b äèîë ìîæåò óñèëèâàòü ñåêðåòîðíóþ àêòèâíîñòü ñàëüíûõ æåëåç êðûñ.

Îáìåí òåñòîñòåðîíà äî ÄÃÒ îòíþäü íå ÿâë. åäèíñòâåííûì âàæíûì ïóòåì âçàèìîïðåâðàùåíèÿ àíðîãåíîâ â ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ. Ñàì òåñòîñòåðîí ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ â íàäïî÷å÷íèêàõ è ÿè÷íèêàõ in situ èç íåàêòèâíûõ ñîåäèíåíèé èëè ìåíåå àêòèâíûõ àíäðîãåíîâ. Ïîýòîìó ïðåäøåñòâåííèêè òåñòîñòåðîíà ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê “ïðåãîðìîíû”, äàæå åñëè îíè íå èìåþò ñîáñòâåííîé àíäðîãåííîé àêòèâíîñòè. Òàêîé ïîäõîä ïðèìåíèì è â áîëåå øèðîêîì ñìûñëå: íàïðèìåð, äëÿ ïðîÿâëåíèÿ äåéñòâèÿ ïðîãåñòåðîíà îí äîëæåí ïîäâåðãíóòüñÿ 5a âîññòàíîâëåíèþ äî 5a ïðåãíàí-3,20-äèîíà, à äëÿ ïîëíîé àêòèâàöèè òèðîêñèíà íåîáõîäèìî åãî ïðåâðâùåíèå â òðèéîäîòèðîíèí â îðãàíå-ìèøåíè.  òîæå âðåìÿ íåêîòîðûå ÷óâñòâèòåëüíûå ê àíäðîãåíàì òêàíè ìîãóò ðåàãèðîâàòü íà íåìåòàáîëèçèðîâàííûé òåñòîñòåðîí.

Ýòî – òêàíè ïðîòîêà ïåðâè÷íîé ïî÷êè (âîëüôîâà ïðîòîêà è ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû, âêëþ÷àÿ ëóêîâè÷íî-ãóá÷àòóþ (levator ani) ìûøöó ó áîëüøåíñòâà âèäîâ æèâîòíûõ, íà êîòîðûå òåñòîñòåðîí, ïî-âèäèìîìó, îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå âîçäåéñòâèå.

Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå è ýêñïåðåìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî õàðàêòåð âêëþ÷åíèÿ è îáìåíà àíäðîãåíîâ â ïðîñòàòå â îñíîâíîì àíàëîãè÷åí òàêîâîìó â êîæå è ïðîèçâîäíûõ îò íåå ñòðóêòóðàõ.

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ.

Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. оistros – страстное влечение) являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин, а в 1929г. А.Бутенандт и одновременно А.Дойзи выделили из этого источника эстрон: который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристалическом виде. В настоящее время открыты две группы женских половых гормонов, отличающихся по своей химической структуре и биологической функции: эстрогены (главный представитель – эстрадиол) и прогестины (главный представитель – прогестерон). (слайд)

Наиболее активный эстроген – эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах; 2 остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла; так в первой фазе цикла в основном синтезируются эстрогены, а во второй – ïðеимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как и в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом – ароматазой; предполагается, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома P-450.

Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, - плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и что функционально полноценным эндокринным органом, по всей видимости, является комплекс мать–плацента–плод – фетоплацентарный комплекс. Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал – холестерин – поставляется организмом матери; в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез имеет место только в тканях плода.

Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза – цАМФ и, возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.

Эстрогены у небеременной женщины образуются преимущественно в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их количество выделяет и кора надпочечников. При оперативном удалении половых желез кора надпочечников может в некоторой мере компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем 0,25 – 0,35 мг первичного эстрогена – эстрадиола 17b. Наибольшее количество его выделяется в период между 10 –22 днями цикла, наименьшее – в начале и в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках вырабатывается около 10мг эстрогенов. Количество эстрогенов, которое выделяется в течение суток с мочой , в начале нормального менструального цикла возрастает медленно, в середине цикла быстро повышается, после овуляции понижается, а затем постепенно повышается. Т.о., графически выделение эстрогенов с мочой на протяжении цикла можно изобразить в виде двух волн. Максимум первой волны отмечается непосредственно перед овуляцией и совпадает с самым высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов совпадает с временем расцвета желтого тела (21 - 23-й день цикла). В крови на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. Они начинают обнаруживаться только с 12-го дня цикла, количество их затем неуклонно нарастает и резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов находят в тканях яичка, а также в моче мужчин.

Под влиянием эстрогенов, продуцируемых яичником, в период полового созревания происходит рост и развитие половых органов. Эстрогены вызывают регенерацию, рост и пролиферацию эндометрия в первую половину менструального цикла. Они оказывают влияние на циркуляторные процессы в женском организме.

Эстрогены влияют и на яичник, благоприятствуя росту фолликулов, развитию яйцеклетки и функционированию желтого тела.

В зависимости от количества эстрогенов в организме, наступают изменения в коре надпочечников. При увеличении количества эстрогенов толщина коры надпочечников увеличивается. После кастрации наблюдается обратное развитие коры надпочечников, которое предотвращается введением эстрогенов.

Эстрогены оказывают прямое и непрямое (через переднюю долю гипофиза) стимулирующее влияние на функции щитовидной и поджелудочной желез. Так увеличивается в размерах щитовидная железа при половом созревании, ко времени менструации, при беременности и после кастрации. Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Малые дозы эстрогенов стимулируют функцию щитовидной железы, однако, при длительном введении больших доз железа находится в состоянии покоя. В свою очередь, функция щитовидной железы оказывает сильное влияние на деятельность яичника. Малые дозы тироксина ускоряют созревание фолликулов, при этом повышается чувствительность яичника к гонадотропинам. Большие дозы тироксина угнетают созревание фолликулов.

Эстрогены, как и андрогены, обладают выраженным анаболическим действием, увеличивают синтез белков и задержку азота в организме. Эстрогены оказывают влияние на рост скелета, особенно в период полового созревания, возможно, посредством воздействия на уровень и обмен кальция в крови. Они регулируют обмен липоидов в организме, предохраняя его от развития атеросклероза.

Распад эстрогенов, скорее всего, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.

Ýñòðîãåííûå ãîðìîíû âëÿþò íà âîäíûé îáìåí, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ ëàáèëèíîñòüþ åãî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî âðåìåíè ðàñöâåòà ô-öèè ïîëîâûõ æåëåç, öèêëè÷åñêèìè êîëåáàíèÿìè âåñà æåíùèíû, ñâÿçàííîãî ñ èçìåíåíèÿìè ñîäåðæàíèÿ âîäû â îðãàíèçìå íà ïðîòÿæåíèè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå âåñà íàáëþäàåòñÿ ïåðåä îâóëÿöèåé è áîëåå çíà÷èòåëüíîå – íàêàíóíå ìåíñòðóàöèè. Ïðè ýòîì ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå âîäû â èíòåðñòèöèàëüíîé òêàíè, ó íåêîòîðûõ æåíùèí ïîÿâëÿþòñÿ ñêðûòûå îòåêè, îùóùåíèÿ íàïðÿæåíèÿ è ïîëíîòû. Çàäåðæêà âîäû â îðãàíèçìå ñâÿçàíà ñ ïîâûøåíèåì ïðîíèöàåìîñòè ñîñóäîâ è óñèëåííûì àíòèäèóðåòè÷åñêèì ÿâëåíèåì çàäíåé äîëè ãèïîôèçà. Ýñòðîãåíû â êîìáèíàöèè ñ ãåñòàãåíàìè äîâîëüíî çíà÷èòåëüíî ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ.

Êëèíè÷åñêèå è ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàþò, ÷òî ýñòðîãåíû, ïðè äîïîëíèòåëüíîì âëèÿíèè ãîðìîíà æåëòîãî òåëà âûçûâàþò â ïîëîâîì àïïàðàòå áåðåìåííîé íå òîëüêî ïðîöåññû ãèïåðòðîôèè è ãèïåðïëàçèè ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, íî è çíà÷èòåëüíûå áèîõèìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, íàïðàâëåííûå íà îáåñïå÷åíèå äîëãîñðî÷íîãî îáåñïå÷åíèÿ ýíåðãåòè÷åñêîãî óðîâíÿ â ðîäàõ. Íåäîñòàòîê ýñòðîãåíîâ â îðãàíèçìå áåðåìåííîé ìîæåò òîðìîçèòü ïðîöåññû ãèïåðòðîôèè è ãèïåðïëàçèè ìûøå÷íûõ âîëîêîí, ÷òî âåäåò ê íåäîðàçâèòèþ ìàòêè è ñëàáîñòè ðîäîâîé äåÿòåëüíîñòè. Ýñòðîãåíû âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ñïîñîáñòâóþò íàêîïëåíèþ êîíòðàêòèëüíûõ áåëêîâ ïî÷òè â 2 ðàçà è óâåëè÷èâàþò çàïàñû ôîñôîðíûõ ñîåäèíåíèé, êîò. âëèÿþò íà èñïîëüçîâàíèå óãëåâîäîâ ðàáîòàþùåé ìûøöåé.Ýñòðîãåíû ñòèìóëèðóþò ìîáèëèçàöèþ ãëèêîãåíà èç äåïî è ôèêñàöèþ åãî ìûøöåé ìàòêè. Ïîâûøàåòñÿ óðîâåíü ñîäåðæàíèÿ ãëþêîçû â êðîâè áåðåìåííîé è â ìûøöå ìàòêè. Ïàðàëëåëüíî íàêîïëåíèþ óãëåâîäîâ è ôîñôîðíûõ ñîåäèíåíèé íàáëþäàåòñÿ çàêîíîìåðíîå ïîâûøåíèå êðåàòèíà, âàæíîãî êîìïîíåíòà ýíåðãåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ðàáîòàþùåé ìûøöå. Ïîä äåéñòâèåì ýñòðîãåíîâ èçìåíÿþòñÿ áèîýëåêòðè÷åñêèå ïðîöåññû â ìàòêå. Ñîçäàþùàÿñÿ ïðè ýòîì îïòèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ êàëèÿ ñâÿçàíà ñ èäåàëüíûì ïîðîãîì ðàçäðàæåíèÿ, ÷òî îáåñïå÷èâàåò íîðìàëüíóþ ñïîíòàííóþ äèíàìèêó ìàòêè è õîðîøóþ ðåàêòèâíîñòü åå ê îêñèòîöèíó.

Ïðè ââåäåíèè ìàëûõ è ñðåäíèõ äîç ýñòðîãåíîâ ïîâûøàåòñÿ ñîïðîòèâëÿåìîñòü îðãàíèçìà ê èíôåêöèÿì.

Âåùåñòâà, êîò. ñïîñîáíû íåéòðàëèçîâàòü è áëîêèðîâàòü ñïåöèôè÷åñêîå äåéñòâèå ýñòðîãåíîâ íà ïîëîâûå îðãàíû è ìîëî÷íûå æåëåçû, íàç. àíòèýñòðîãåíàìè. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ïðîãåñòåðîí, àíäðîãåíû è íåêîòîðûå äð. ãåñòàãåíû è ñòåðîèäû.

Ðàññìîòðèì ïîäðîáíåå äåéñòâèå ãåñòàãåíîâ. Ãåñòàãåíàìè íàç. ãîðìîí æåëòîãî òåëà (ëþòåîãîðìîí, ïðîãåñòåðîí) è âåùåñòâà, îáëàäàþùèå òàêèì äåéñòâèåì, êàê ãîðìîí æåëòîãî òåëà. Ïðîãåñòåðîí êàê è ýñòðîãåííûå ãîðìîíû îòíîñèòñÿ ê ñòåðîèäàì.  îðãàíèçìå æåíùèíû ïðîãåñòåðîí âûðàáàòûâàåò æåëòîå òåëî ÿè÷íèêà, ïëàöåíòà, êîðà íàäïî÷å÷íèêà.

Ãîðìîí æåëòîãî òåëà â ìî÷ó íå ïîïàäàåò, à âûäåëÿåòñÿ â âèäå ïðîäóêòà åãî ðàñïàäà – ïðåãíàíäèîëà. Êîëè÷åñòâî ïðåãíàíäèîëà ñîñò. ïðèáëèçèòåëüíî 1\5 îò âñåãî îáðàçîâàâøåãîñÿ èëè ââåäåííîãî â îðãàíèçì ïðîãåñòåðîíà.

Êîðîé íàäïî÷å÷íèêà, îñîáåííî ïðè íåêîòîðûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ âûðàáàòûâàåòñÿ çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ïðîãåñòåðîíà. Îá ýòîì ìîæíî ñóäèòü ïî êîëè÷åñòâó ïðåãíàíäèîëà, âûäåëÿåìîãî ñ ìî÷îé. Ïðîãåñòåðîíîïîäîáíûì äåéñòâèåì îáëàäàþò è ãîðìîíû êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ, íàïðèìåð, äåçîêñèêîðòèêîñòåðîí, òåñòîñòåðîí è äðóãèå àíäðîãåíû, êîò. â îðãàíèçìå ìîãóò ïðåâðàùàòüñÿ â ïðîãåñòåðîí.

Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðîãåñòåðîíà òîðìîçèòñÿ îáðàçîâàíèå ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà â ïåðåäíåé äîëå ãèïîôèçà è ñîçðåâàíèå ôîëëèêóëà. Îòìå÷åíî, ÷òî ýôôåêò äåéñòâèÿ ïðîãåñòåðîíà íà ïåðåäíþþ äîëþ ãèïîôèçà çàâèñèò îò óðîâíÿ ýñòðîãåíîâ â îðãàíèçìå æåíùèíû.

RESUME

There are two groups of sex hormones – male and female. The main female hormones are estrogens and gestagens and the main male hormones are androgens. They are included in the number of steroid hormones. They determine sex differenses between men and women.

ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ.

1.   Ò.Ò.Áåðåçîâ, Á.Ô.Êîðîâêèí. Áèîëîãè÷åñêàÿ õèìèÿ. - Ìîñêâà, «Ìåäèöèíà», 1990.

2.   A.Ëåíèíäæåð. Îñíîâû áèîõèìèè. Ïåð. ñ àíãëèéñêîãî. – Ìîñêâà, «Ìèð», 1985.

3.   Í.À.Çàéöåâ. Äèñôóíêöèîíàëüíûå ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ. - Êèåâ, «Çäîðîâüå», 1972.

4.   Â.Í.Ñåðîâ, Â.Í.Ïðèëåïñêàÿ, Ò.ß.Ïøåíè÷íèêîâà, Å.Â.Æàðîâ, À.À.Êîæèí, Å.À.Êèðèëëîâà. Ïðàêòè÷åñêîå ðóêîâîäñòâî ïî ãèíåêîëîãè÷åñêîé ýíäîêðèíîëîãèè. - Ìîñêâà, «Ðóñôàðìàìåä», 1995.

5.   Ïîä ðåäàêöèåé Å.Ì.Âèõëÿåâîé. Ðóêîâîäñòâî ïî ýíäîêðèííîé ãèíåêîëîãèè. - Ìîñêâà, «Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöèîííîå àãåíòñòâî», 1997.

6.   Ïîä ðåäàêöèåé Ñ.Ë. Äæåôôêîóòà. Àíäðîãåíû è àíòèàíäðîãåííàÿ òåðàïèÿ. – Ìîñêâà, «Ìåäèöèíà», 1985.

7.   Apter D., Vihko R. Serum pregnenolone, progesterone, 17a-hydroxyprogesterone, testosterone and 5a-dihydrotestosterone during female puberty // Clin. Endocrinol. Metab. – 1997.

8.   Bayard F., Demilano S., Robel P. Cytoplasmatic and nuclear estradiol and progesterone receptors in human endometrium // Clin. Endocrinol. Metab. – 1997.

9.   McNatty K., Maklris A., Degrasia C. The production of progesterone, androgens and estrogens by granulosa cells, thecal tissue and stromal tissue from human ovaries in vitro // J. Clin. Endocrinol. – 1990.

10.       Forest M.G. Age-related response of plasma testosterone D4-androstendione and cortisol to adrenocorticotropin in infants, children and adults. – J.Clin.Endocr. and Metab., 1988.