3.5. МОДИФИКАЦИИ СИТ.
Метод специфической иммунотерапии вакцинами непрерывно совершенствуется. Модификации СИТ направлены на: сокращение срока лечения, возможность увеличить количество вводимого аллергена, уменьшить возможность возникновения побочных системных реакций, особенно фатальных, более эффективно воздействовать на иммуноактивные органы, снизить стоимость лечения, сократить количество посещений аллергологических учреждений больным.
Поэтому в настоящее время существует 9 альтернативных методов специфической иммунотерапии поллиноза пыльцевыми вакцинами.
1. Инъекционный метод СИТ. Аллерген вводят с помощью шприца внутрикожно или подкожно. У детей применяют накожный скарификационный метод введения – аллерген наносят на кожу, а затем иглой нарушают целостность эпителия и втирают аллерген под кожу. 2. Физиотерапевтический. Аллерген вводят под кожу с помощью специальной аппаратуры – ионофорез с аллергеном. 3. Оральный – аллерген вводят в полость рта (капли, капсулы, таблетки) и сразу проглатывают. 4. Орально – сублингвальный. Аллерген в виде капель вводят в полость рта под язык на 2 минуты, а затем проглатывают. 5. Сублингвальный – вакцину в виде капель вводят под язык на 2 минуты, а затем выплевывают. 6. Носовой – вакцину в виде аэрозоля с грубой дисперсностью (30-100m) вводят в полость носа (сухие влажные аэрозоли) с помощью ингалятора. 7. Бронхиальный – вакцину (влажные или сухие аэрозоли) вводят в полость бронхов с помощью высокодисперсных (5-10 m) ингаляторов. 8. Орофарингеальный, когда вакцину в виде таблетки вводят за щеку на 45 минут до полного рассасывания. 9. Комбинированный метод, когда применяют два из перечисленных выше методов (инъекции и аэрозоли).
3.6. ОБОСНОВАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ЛОКАЛЬНОЙ СИТ АЭРОЗОЛЯМИ АЛЛЕРГЕНОВ:
1. Филогенетически дыхательные пути более приспособлены для введения аллергенов, чем подкожная клетчатка, поэтому иммунный ответ более выражен и продолжителен. 2. Эпителий и субэпителиальная ткань респираторного тракта является первым заслоном для проникновения аллергенов в организм, нарушение их проницаемости связано с нарушением местного иммунитета. 3. При респираторной аллергии в лимфоидных образованьях дыхательных путей резко снижается количество клеток синтезирующих Ig A и IgG, поэтому иммуноглобулины класса “Е” концентрируются в респираторном тракте. Поэтому местное воздействие эффективней.
3.7. МЕТОДИКИ ЛЕЧЕНИЯ ПЫЛЬЦЕВЫМИ АЛЛЕРГЕНАМИ (СИТ).
Предварительно с помощью аллергометрического титрования определяют пороговою дозу аллергена у данного больного. При инъекционном методе лечения различные разведения вводят внутрикожно или накожно, с учетом вида аллергена и степени сенсибилизации. Так, например; в Казахстане пороговая доза для пыльцы деревьев равна, в среднем, 10-3 разведения, для пыльцевых луговых трав - 10-6, для пыльцы сорных трав - 10-12. Лечение начинают с субпороговой дозы, для каждого разведения планируют четыре инъекции: 0,1 – 0,2 – 0,4 – 0,8 мл. Далее переходят к более высокой концентрации. Лечения оканчивают на максимально высоких концентрациях - 10-1 или цельный аллерген.
Эффективность зависит от полученной дозы. Аллерген обычно вводят в нижнюю треть плеча подкожно, ежедневно или через день. Ускоренные курсы лечения дают частые побочные реакции. В течение года проводят один курс лечения предсезонно. На следующий год лечение повторяют при положительном эффекте от первого курса. Всего проводят от 2 до 5 курсов.
При неинъекционных методах лечения аллерген наносят либо на слизистую оболочку шокового органа (нос, глаза, бронхи) с помощью аэрозольного ингалятора или носового распылителя, либо в полость рта – при сублингвальном и орофарингеальном методах Схема лечения мало отличается от инъекционного метода. Однако, титрацию проводят на слизистой оболочке. Обычно пороговая доза в 10 или 100 раз выше, чем при инъекционном методе. Это связано с потерей части аллергена при всасывании. При сублингвальных методах лечения, аллерген для титрации наносят на подъязычную область слизистой оболочки полости рта в виде капель, а затем проглатывают или выплевывают. При орофарингеальной методике аллерген нанесен на индифферентный трудно растворимый носитель, который вводится за щеку. В течении 45 минут аллерген малыми порциями поступает в полость рта, а слюна проглатывается.
3.8 МЕХАНИЗМЫ СИТ.
Механизм СИТ при инъекционном методе введения вакцины изучают много лет. Он связан с воздействием на ответ Т – клеток. После введения постепенно нарастающих доз антигена происходит стимуляция продукции специфических Ig G-антител, подавление синтеза Ig E-антител, ослабление ответа на аллерген аллергенстимулированных лимфоцитов и, как следствие, снижение сенсибилизации тканей шокового органа. Механизм СИТ основан на усилении выделения IL – 12, которые индуцируют переключение Th-2 иммунного ответа у больного на Th-1, после успешного лечения. При этом усиливается продукция IFN-гамма, снижается выделение гистамина базофилами и подавляется выделение IL-5 и IL-4, за счет изменения фенотипа с Th-2 на фенотип Th-1. Действие на В – лимфоциты снижается, что ведет к снижению содержания в крови Ig E. Усиливается T – супрессорная активность лимфоцитов. В шоковом органе снижается количество CD 4+ клеток и эозинофилов. Максимальные изменения наступает через 6 недель после начала лечения.
При нанесении аэрозолей аллергенов на слизистые оболочки дыхательных путей с целью специфической иммунотерапии часть аллергена всасывается и вызывает положительный клинический эффект по механизму, описанному при инъекционном методе. Однако имеются и свои дополнительные положительные механизмы СИТ при локальном методе лечения. Иммунокомпетентные клетки паратрахеальных лимфатических узлов, мигрируя в подслизистую ткань дыхательных путей, выделяют секреторный иммуноглобулин класса А- SigA. Последний обладает способностью фиксироваться на клетках реснитчатого эпителия дыхательных путей, при этом образуется защитная пленка, препятствующая проникновению экзоаллергенов через эпителиальный барьер. Кроме того, в слизистой оболочке респираторного тракта накапливаются плазматические клетки, которые синтезируют иммуноглобулин класса G, относящийся к блокирующим антителам. Локальная терапия стимулирует фагоцитарный ответ клеток крови, повышая барьерную функцию слизистой оболочки. Такое дополнительное местное действие на слизистую объясняет более высокую эффективность локальной СИТ.
При длительном контакте аллергена и слизистой полости рта в защитной реакции участвует обширная поверхность лимфоидной ткани глоточного кольца: небные и глоточные миндалины, боковые валики глотки, многочисленные скопления лимфоцитов, а также слизистая оболочка рта и глотки, которая тесно связана с развитой сетью лимфокапилляров, с лимфатическими узлами шеи и подчелюстной области. При проглатвании аллергена в реакции дополнительно участвуют лимфатические узлы кишечника.
При орофарингеальном методе СИТ аллерген вступает в контакт с активными образованьями иммунной системы четырьмя путями: непосредственно с открытой поверхностью лимфоидной ткани; проникает в многочисленные регионарные лимфоузлы; вступает в контакт с лимфоидным аппаратом пищеварительного тракта – Пейровскими бляшками и стимулирует выделение IL-12 и активность Th-1 клеток, способствуя гипосесибилизации; частично попадает в кровь и участвует в системной иммунной реакции.
Введение аллергена в полость рта, носа и бронхов максимально стимулирует местный иммунитет шокового органа и в то же время, при всасывании, оказывает еще и общую защитную системную реакцию. Этот комплексный метод воздействия на иммунную систему объясняет преимущества, полученные при клинической оценке локальной СИТ.
... на его течение профессиональные вредности и стрессовые ситуации. Все это необходимо учитывать при диагностике и лечении атопического дерматита у пациентов разных возрастных группК л и н и ч е с к и е ф о р м ы а т о п и ч е с к о г о д е р м а т и т а. Единой классификации форм атопического дерматита в литературе нет. Многие авторы, в зависимости от возраста больных выделяют несколько форм ...
... компании Actavis. В процессе исследования для проведения фармакоэкономического анализа были использованы методы «общая стоимость заболевания» и «минимизация затрат». 2.2.1 Расчет стоимости лечения больных сезонным аллергическим ринитом и хронической крапивницы с помощью фармакоэкономического анализа «общая стоимость заболевания» Анализ общей стоимости заболевания (cost of illness – COI) – ...
... показало, что эпидемия аллергии вызвана не загрязнением воздуха. Если бы виной аллергии было загрязнение окружающей среды, то астма получила бы более широкое распространение в Восточной Германии. При этом эпидемическая аллергия не является некоторым видом генетического заболевания. До недавнего времени большинство экспертов полагало, что аллергия передается по наследству. Если у обоих родителей ...
... в непосредственной близости от таковых перед сушкой лучше тщательно прополоскать холодной водой. (2) Необходимо помнить, что практически любое, даже самое безобидное растение у больных с аллергией может вызвать тяжелую аллергическую реакцию. В патогенезе аллергического диатеза немаловажную роль играет развивающийся гипокортизм. Поэтому считается перспективным применение препаратов, обладающих ...
0 комментариев