7.88 с (Н-5). Спектр ЯМР 13С (d, м.д.): 42.84 (СН), 57.98 (CH2), 58.41
(С-5), 63.5 (С-3), 63.66 (С-4), 161.28 (С=N).
Синтез (S)-(-)-N-формил-2-метоксиметилпирролидина
Для получения этого соединения использовали четырехгорлую колбу с
магнитной мешалкой, обратным холодильником, термометром для измерения
низких температур и промывалкой с минеральным маслом для наблюдения за
выделением водорода, присоединенной к выходному отверстию обратного
холодильника, помещали N-формил- производное в 1,5 литра
абсолютированного тетрагидрофурана, приготовленного по вышеуказанной
методике. Колбу продували аргоном и охлаждали смесью жидкого азота,
хлороформа и хлористого метилена, поддерживая температуру в колбе в
диапазоне -50 - -60њС, прибавляли 70,4 мл (0,9 моль) метилиодида при
перемешивании, сразу в один приём присыпали 25 г (0,9 моль) гидрида
натрия. Температуру очень медленно поднимали до нуля градусов Цельсия.
При 0њС наблюдалось небольшое вспенивание, обильно выделялся водород.
Реакционную смесь перемешивали до тех пор пока выделение газа
не прекратилось абсолютно, что контролировали путем наблюдения за
промывалкой с маслом.
Термометр заменяли на капельную воронку и медленно прибавляли
79 мл 6 М HСl в течение 15 минут. Выпадал осадок иодида калия. Раствор
становился коричнево-красным. Преципитат фильтровали и промывали четыре
раза, до тех пор, пока промывные воды перестали желтеть. Отгоняли
тетрагидрофуран на роторном испарителе, при этом имели рубиново-черный
слегка вязкий водный раствор продукта, который не выделяли, а так и
использовали для дальнейших превращений.
Получение (S)-(+)-2-метоксиметилпирролидина
Водный раствор (S)-(-)-N-формил-2-метоксиметилпирролидина, полученного
на предыдущей стадии (~0.9 моль), помещали в двухлитровую колбу с
обратным холодильником, прибавляли раствор гидроксида калия массой 156,5
(2,8 моль) в 625 мл воды и перемешивали в течение 5 часов.
Водный раствор (S)-(+)-метоксиметилпирролидина переносили в аппарат
Соксклета. Экстрагировали эфиром в течение 2 суток. Эфирный слой
отделяли, упаривали на роторе, продукт перегоняли в вакууме, собирая
фракцию, кипящую при 42-44њС/12 мм. рт. ст.
Получено 53,7 г (S)-(+)-метоксиметилпирролидина, что составляет 54 % от
теоретически расчитанного количества и 81 % от методики. Т.кип. 42 -
44њС (10 - 15 мм.рт.ст.), nD21 1.4459 (Литературные данные [1]: т.кип.
62њС (40 торр), nD20 1.4457).
Синтез 1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидина
В двухгорлую круглодонную колбу объёмом 250 мл, снабженную капельной
воронкой, термометром и магнитной мешалкой, помещали 9 г (0,086 моль)
свежеперегнанного хлорангидрида метакриловой кислоты, 160 мл бензола и
15,6 мл (11,35 г, 23 % избыток) триэтиламина. Охлаждали колбу со смесью
льдом так, чтобы температура не поднималась выше 10њС.
При интенсивном перемешивании в течение 0,5 часа добавляли 10.7 мл
(0.086 моль) предварительно охлажденного раствора
(S)-(+)-метоксиметилпирролидина в 50 мл бензола. Практически сразу
начинал выпадать осадок хлорида триэтиламмония. Перемешивание продолжали
около 2,5 часов, после чего осадок отфильтровывали, фильтрат упаривали
на роторе.
Продукт очищали, пропуская через короткую колонку с силикагелем, элюент-
бензол-эфир (3:1). Выход вещества из колонки контролировали с помощью
хроматографии на тонком слое (ТСХ). Растворитель отгоняли, получали 13,7
г. соединения с выходом 87 % от теоретического и 96 % от методики. [a]D
= -79 њ(C = 25, CHCl3). Литературные данные [1]: [a]D = -78 њ
Спектр ЯМР 1Н (d, м.д.): 1.80 м (CH3), 1.85 с (СН3), 3.34 с (СН3О), 3.45
д (СН2), 5.15 д (СН2). Спектр ЯМР 13С (d, м.д.): 19.71 (CH3), 49.43
(СН), 56.01 (СН3О), 58.95 (СН2), 76.66 (СН2), 77.00 (СН2), 77.32 (СН2),
170.84 (С=О).
Получение 3-метил-1-фенилтетрагидрохинолин-4-она
Для проведения данной реакции использовали круглодонную одногорлую колбу
с капельной воронкой, оснащенной хлоркальциевой трубкой. Реакционную
смесь перемешивали магнитной мешалкой.
В колбу помещали 0,8 мл (0.004моль)
1-(метакрилоил)-(S)-2-метоксиметилпирролидина в 20 мл дихлорэтана, при
перемешивании медленно прикапывали ангидрид трифторметансульфоновой
кислоты 0,74 мл (0,004 моль) в небольшом количестве дихлорэтана. Затем
прибавляли раствор дифениламина в количестве 0,5 г ( 0,003 моль) в 10 мл
дихлорэтана, при этом цвет реакционной смеси резко менялся от
бледно-желтой до ярко-оранжевой. К колбе с реакционной смесью
присоединяли обратный холодильник, снабженный хлоркальциевой трубкой, и
кипятили 3 часа. После чего выливали реакционную смесь в
колбу,содержащую интенсивно перемешиваемую смесь водного раствора KHCO3
и эфира. Перемешивание продолжали 3,5 часа, полноту протекания гидролиза
контролировали хроматографически. Отделяли органический слой, водный -
экстрагировали эфиром, вытяжки объединяли и сушили над безводным
сульфатом магния.
Продукт реакции очищали колоночной хроматографией. В качестве элюента
использовали бензол. За выходом соединения следили методом тонкослойной
хроматографии. Фракцию собирали, бензол отгоняли на роторе. Получили
0.3 г. соединения, выход 41 %, т.пл. 75 - 76 њС, [a]D = -106 њ(C = 1.3,
CHCl3).
Спектр ЯМР 1Н (d, м.д.): 1.201 и 1.218 д (3Н, СН3, JHH 6.87 Гц), 2.82 м
(СН), 3.58 д (СН2, JHH 12.01 Гц), 3.65 д (СН2, JHH 11.11 Гц), 3.77 д
(СН2, JHH 12.2 Гц), 3.8 д (СН2, JHH 7.17 Гц), 6.6 д (Н-8, JHH 8.51 Гц),
7.15 м (4Н), 7.18 м (Н-2', H-6'), 7.4 м (H-5', H-3'), 7.85 д (Н-5, JHH
1.75 Гц), 7.86 д (Н-5, JHH 1.68 Гц). Спектр ЯМР 13С (d, м.д.): 196.04
(С=О), 150.72 (С-1'), 145.797 (С-8), 57.03 (СН2), 41.29 (СН), 12.49
(СН3).
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Анализ литературных данных показал, что оптимальным путем получения
соединания - исходного на последней стадии - является описанная в работе
схема [1], в которой ключевыми являются приведенные ниже реакции.
0 комментариев