ПРЯМОЙ

1. ПРЯМОЙ

2. ОПОСРЕДОВАННЫЙ

Прямое действие гипербарического кислорода можно условно разделить на : а)компрессионное (связанное с гипербарией) б)антигипоксическое (частичное или полное восстановление сниженного напряжения кислорода в тканях); в)гипероксическое (повышение тканевого Ро 42 0 по сравнению с его нормальным уровнем). Опосредованное действие избыточной оксигенации заключается в том, что рефлекторным путем через различные рецепторные образования может трансформировать престрогуморальнную регуляцию жизненных процессов на разных уровнях организма в норме и патологии. Через систему нейрогуморальной регуляции ГБО осуществляет влияние на биологические процессы, стимулируя или ингибируя метаболическую активность различных клеток.

ТОКСИЧНОСТЬ КИСЛОРОДА И ЕГО АКТИВНЫХ ИНТЕРМЕДИАТОРОВ

(смысл ПОЛ) В последние годы широкое распространение получила свободно-радикальная теория токсического действия кислорода, связывающая повреждающий эффект гипероксии с высокореактивными метаболитами молекулярного кислорода. Молекулярный кислород (диоксиген) в процессах аэробного метаболизма активируется путем переноса на него электронов. В организме существует два типа использования кислорода клеткой, или два пути окисления, сопряженных с активацией молекулярного кислорода: 1. оксидазный 2. оксигеназный

1. -происходит четырехэлектронное восстановление кислорода с образованием воды. Таким образом, образуется универсальное биологическое топливо-АТФ и малотоксичные для клетки вода и углекислота.

2. -происходит прямое присоединение кислорода к органическим веществам, при этом полного четырехэлектронного восстановления кислорода не происходит, а наблюдается неполное одноэлектрическое его восстановление. Появление неспаренного электрона в молекуле кислорода придает свойства активного радикала, получившего название супероксидантного анион-радикала (О 42 5. 0). Присутствуя (в норме) в малых концентрациях ( 10 5-12 0-10 5-11 0), эти радикалы неоказывают повреждающего действия, однако при увеличении О 42 5. 0, складывается ситуация, реально угрожающая нормальному протеканию важнейших метаболических реакций, проницаемость мембран и существованию клетки. Одним из условий, создающих подобную ситуацию является избыточное насыщение тканей кислородом. В эксперименте, подобное было получено на крысах, при воздействии ГБО 1, 2 АТА-26-29 часов. Повреждающее действие (О 42 5. 0) на ткани реализуется через инициирование реакций свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах клеток или клеточных органелл, изменения структуры ДНК, РНК и белков, инактивацию Н-группы тиоловых ферментов, глютатиона и деградацию макромолекул гиалуроновой кислоты. В последние годы установлено, что (О 42 5. 0)в водных растворах не очень реактивен. Поэтому скорее всего повреждающий эффект на ткани оказывает не (О 42 5. 0), а его высокоактивные производные, такие как синглетный кислород ( 51 0О 42 0) и гидроокисный радикал (ОН 5. 0). Эти высокоактивные радикальные формы кислорода обладают выраженной способностью реагировать с эндогенными субстратами, образующими структуры организма, прежде всего с мембранными фосфолипидами, причем один из атомов или вся молекула кислорода включается в окисляемый субстрат, что характерно для оксигеназного окисления. В результате таких реакций инициируется ценное свободнорадикальное окисление липидов, в ходе которого образуются перекисные соединения. Отсюда этот процесс в целом получил название перекисное окисление липидов (ПОЛ). Выделяют следующие механизмы для для продуктов ПОЛ в биомембранах: 1. "разрыхление "гидрофобной области липидного биослоя мембран; 2. разрушение веществ, обладающих антиоксидантной активностью (витаминов, стеридных гормонов, убихинона) и снижение концентрации тиолов в клетке, 3. образование перекисных кластеров, являющихся каналами проницаемости для ионов Са" (и др. )-----ведет к возникновению избытка Са" в клетках-----повреждающее действие на сердце; 4. изменение функциональных свойств белков, входящих в состав мембран и мембраносвязывающих ферментов и рецепторов (от их активации до полного ингибирования);и др. механизмы. Общий вывод: Отдавая должное важной роли ПОЛ в патологии биомембран, следует указать и на то, что и активные формы кислорода могут оказывать деструктивное воздействие на клетки посредством, например, инактивации SH-групп ферментов и взаимодействия ДНК и гиалуроновой кислотой. Свободные радикалы, О 42 5. 0 и 51 0О 42 0 могут прямо атаковать мембранные белки, вызывая их конформационные изменения и деградацию, что нарушает структуру и функцию белковолипидных комплексов мембран и связанных с ними ферментных ансамблей. Все это вызывает большие нарушения функциональных свойств ферментов, белков, РНК, ДНК, а также повреждения мембран митохондрий, саркоплазматичесой сети и лизосом, деградацию полирибосом и угнетение синтеза белков, что сопровождается угнетением окислительного фосфорелирования, высвобождением аутомических ферментов, глубокими расстройствами функции и гибелью клетки.

АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА

Систему защиты можно разделить на :