4. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛУЧЕННОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ.
Мы считали необходимым изучить роль комплексного специфического противоопухолевого лечения в изменении показателей иммунного статуса. Для сравнения мы выделили 3 группы детей в возрасте старше 7 лет, закончивших специфическое лечение в сроки более 2-х лет тому назад: первую группу составили дети, получившие комплексное лечение, включавшее в себя полихимиотерапию (ПХТ), лучевую терапию (ЛТ) и оперативное лечение (ОЛ) - 48 детей; во вторую группу вошли дети, получившие ПХТ и пролеченные оперативно - 24 ребенка; дети третьей группы не получали ПХТ или ЛТ и были только прооперированы -21 ребенок.
При анализе достоверные различия были нами выявлены в показателях клеточного иммунитета у детей получивших комплексное лечение (ПХТ+ЛТ (+ОЛ)) в сравнении с пациентами, получившими только оперативное лечение. Как видно из таблицы 10, у детей, получивших комплексное противоопухолевое лечение отмечаечся более низкое содержание в крови относительного и абсолютного числа лимфоцитов (p<0.05), абсолютного числа Т-хелперов (CD4+) (p<0.05), натуральных киллеров (CD16+) (p<0.05), также отмечается тенденция (0.05<p<0.1) к более высокому содержанию относительного числа натуральных киллеров (CD16+) и абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+).
Таблица 10. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ, ПОЛУЧАВШИХ РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ.
ПОКАЗАТЕЛЬ | ЗДОРОВЫЕ (норма) | ПХТ+ЛТ (+ОЛ) | ОЛ | ||||||
| М+/- | m | p1< | M+/- | m | p2< | M+/- | m | p3< |
Лейкоциты | 6000 | 260 | 0.01 | 7382.4 | 439 | 0.01 | 7877.8 | 530 | - |
Лимфоциты ,% | 39.5 | 0.7 | - | 34.5 | 1.2 | 0.01 | 40.9 | 2.4 | 0.05 |
Лимфоциты abs | 3500 | 300 | - | 2492.8 | 147 | 0.01 | 3178.5 | 243.1 | 0.05 |
CD3, % | 71 | 1.0 | 0,05 | 66.2 | 1.8 | 0.05 | 65.7 | 2.2 | - |
CD3, abs. | 1700 | 60 | 0,05 | 1691.3 | 103.5 | - | 2049.8 | 151.1 | 0.1 |
CD4, % | 37 | 0.8 | - | 38.2 | 1.4 | - | 41.0 | 1.6 | - |
CD4, abs | 900 | 40 | 0,01 | 979.5 | 66.1 | - | 1305.0 | 121.9 | 0.05 |
CD8, % | 31 | 0.8 | 0,001 | 25.1 | 0.9 | 0.01 | 24 | 1.5 | - |
CD8, abs | 750 | 30 | - | 643.2 | 47.9 | - | 758.5 | 83.6 | - |
NK-cell, % | 12.5 | 1.3 | - | 9.4 | 0.9 | - | 12.4 | 1.4 | 0.1 |
NK-cell, abs | 250 | 10 | 0,05 | 218.4 | 28.3 | - | 385.7 | 56.8 | 0.05 |
B-cell, % | 12,5 | 1.0 | 0,01 | 8.76 | 0.6 | 0.01 | 9.1 | 1.2 | - |
B-cell, abs | 400 | 20 | 0,05 | 233.2 | 26.6 | 0.001 | 297.9 | 50.6 | - |
CD4/CD8 | 1.25 | 0.1 | - | 1.6 | 0.1 | - | 1.9 | 0.2 | - |
р1 - сравнение здоровых и детей, получавших ОЛ, р2 - сравнение нормы и детей, получавших ПХТ+ОЛ+ЛТ, р3 - сравнение детей, получавших ПХТ+ОЛ+ЛТ и детей, получавших ОЛ, - - отсутствие достоверных различий.
Таким образом, из таблицы 10 видно, что у детей, получавших комплексное противоопухолевое лечение (полихимиотерапия и лучевая терапия) выявляются существенные изменения в показателях клеточного иммунитета в отдаленные сроки ремиссии после окончания лечения. Особенно наглядно видны эти изменения при сопоставлении показателей клеточного иммунитета у детей, получавших комплексное противоопухолевое лечение и аналогичных показателей у здоровых детей. В то же время пациенты, которым проводилось только оперативное удаление опухоли имеют менее выраженные отклонения от возрастной нормы. Тем не менее, эти изменения были достоверно значимы.
Они выражались снижении абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у 55,6% детей, абсолютного и относительного количества Т-супрессоров (CD8+) у 66,7 и 61,1% пациентов соответственно, абсолютного числа В-лимфоцитов у 61,1% детей, относительного их числа у 72,2% обследованных. У 38,9% пациентов было выявлено повышение содержания относительного числа Т-хелперов (CD4+), а у 44,4% их абсолютного числа.
Таблица 11. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ И АБСОЛЮТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ПОЛУЧИВШИХ ТОЛЬКО ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ (n= 18)
ПОКАЗАТЕЛЬ | МЕНЬШЕ НОРМЫ | БОЛЬШЕ НОРМЫ | ||||||
| n | % | M+/- | m | n | % | M+/- | m |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
Лейкоциты | 0 | - | - | - | 7 | 38.9 | 10128.6 | 169.2 |
Лимфоциты ,% | 6 | 33.3 | 28.3 | 3.1 | 1 | 5.6 | 50 | - |
Лимфоциты, abs. | 1 | 5.6 | 1316 | - | 0 | - | - | - |
CD3, % | 10 | 55.6 | 58.9 | 6.4 | 3 | 16.7 | 79.7 | 1.05 |
CD3, abs. | 3 | 16.7 | 1144.9 | 14.1 | 5 | 27.8 | 2342.7 | 147.5 |
CD4, % | 2 | 11.7 | 29.5 | 1.5 | 7 | 38.9 | 47.6 | 4.7 |
CD4, abs | 2 | 11.1 | 611.1 | 15.3 | 8 | 44.4 | 1378.4 | 293 |
CD8, % | 12 | 66.7 | 19.7 | 4.8 | 1 | 5.6 | 37.9 | - |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
CD8, abs | 11 | 61.1 | 451.97 | 189.5 | 3 | 16.7 | 1203.6 | 176.4 |
NK-cell, % | 1 | 5.6 | 2.2 | - | 1 | 5.6 | 28.5 | - |
NK-cell, abs | 6 | 33.3 | 124.9 | 72.7 | 5 | 27.8 | 486.8 | 142.5 |
B-cell, % | 6 | 33.3 | 3.45 | 0.6 | 2 | 11.1 | 20.55 | 1.2 |
B-cell, abs | 11 | 61.1 | 135.6 | 55.9 | 2 | 11.1 | 681.7 | 88.6 |
CD4/CD8 | 2 | 11.1 | 0.97 | 0.01 | 12 | 61.1 | 2.3 | 0.9 |
Исследуя содержание иммунокомпетентных клеток у детей, получивших в процессе лечения 6-7 и более курсов ПХТ, мы выявили следующие отклонения от возрастной нормы: абсолютное и относительное число зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) снижено у 40% и 36,7% пациентов соответственно, абсолютное и относительное количество Т-супрессоров (CD8+) снижено у 54,3% и 56,7% обследованных соответственно, абсолютное число натуральных киллеров (CD16+) у 53,3% детей, абсолютное и относительное число В-лимфоцитов у 65,7% и 73,4% . (Таблица 12).
Таблица 12. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ И АБСОЛЮТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ПОЛУЧИВШИХ 6-7 И БОЛЕЕ КУРСОВ ПХТ (n=35) .
ПОКАЗАТЕЛЬ | МЕНЬШЕ НОРМЫ | БОЛЬШЕ НОРМЫ | ||||||
| n | % | M +/- | m | n | % | M +/- | m |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
Лейкоциты | 6 | 17.1 | 3958.3 | 37 | 14 | 40 | 9067.9 | 1294 |
Лимфоциты ,% | 18 | 51.4 | 29.9 | 4.7 | 4 | 11.4 | 44.3 | 0.4 |
Лимфоциты,abs | 10 | 33.3 | 1503.3 | 59.7 | 0 | - | - | - |
CD3, % | 14 | 40 | 52.2 | 9.6 | 5 | 14.3 | 82 | 3.4 |
CD3, abs. | 11 | 36.7 | 972.9 | 43.9 | 10 | 33.3 | 2234.4 | 30.6 |
CD4, % | 10 | 28.6 | 26.7 | 4.5 | 14 | 40 | 48.1 | 5.01 |
CD4, abs | 9 | 30 | 533.5 | 21.3 | 11 | 36.7 | 1325 | 26.97 |
CD8, % | 19 | 54.3 | 19.9 | 4.4 | 1 | 2.9 | 36.5 | - |
CD8, abs | 17 | 56.7 | 418.5 | 20.9 | 5 | 16.7 | 1123.1 | 10.2 |
NK-cell, % | 9 | 25.7 | 3.6 | 0.8 | 4 | 11.4 | 22.8 | 2.9 |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
NK-cell, abs | 16 | 53.3 | 122.1 | 7.5 | 6 | 17.1 | 420.5 | 8.3 |
B-cell, % | 9 | 25.7 | 4.3 | 0.3 | 3 | 8 | 20.2 | 0.4 |
B-cell, abs | 22 | 73.4 | 164.95 | 14 | 3 | 8 | 606 | 29.9 |
CD4/CD8 | 7 | 20 | 0.94 | 0.1 | 16 | 45.7 | 2.3 | 0.9 |
Можно предположить, что такие дети должны более часто страдать простудными заболеваниями, однако рассматривая данные анамнеза, полученные со слов родителей, мы выяснили, что дети, находящиеся в состоянии длительной клинической ремиссии после окончания специфического лечения, подвержены респираторным инфекциям не чаще своих ровесников. Многие родители отмечали, что дети после излечения от онкологического заболевания стали более устойчивы по отношению к респираторным инфекциям, чем до выявления опухолевого процесса.
Из литературных данных (6, 13, 24, 26, 71, 78, 111, 116) известно, что снижение количества Т-супрессоров у пациентов с онкологическими заболеваниями является хорошим прогностическим признаком. Наши исследования подтверждают этот тезис. Мы также подтвердили мнение о том, что изменения в системе иммунорегуляторных клеток у больных злокачественными новообразованиями сохраняются в течении длительного времени после окончания специфического лечения и наступления ремиссии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
При сравнении полученных данных, нам не удалось установить существенных различий в показателях клеточного иммунитета в зависимости от диагноза, полученного специфического противоопухолевого лечения и длительности ремиссии у большинства детей, излеченных от солидных злокачественных новообразований: у детей регистрируется снижение относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), относительного числа Т-супрессоров (CD8+), В-лимфоцитов. У многих детей, получавших ПХТ и ЛТ снижено абсолютное число натуральных киллеров, чего мы не отметили у детей, получивших только оперативное лечение.
Таким образом, по нашим данным, изменения в иммунном статусе у детей с онкологическими заболеваниями сохраняются на протяжении длительного времени после излечения.
Учитывая, что у большинства детей сохраняются изменения в иммунном статусе, несмотря на длительность ремиссии, при решении вопроса об иммунизации необходимо исследовать показатели клеточного, гуморального и специфического иммунитета. При наличии значительных отклонений от возрастной нормы, от иммунизации целесообразно воздержаться.
ГЛАВА III. РЕВАКЦИНАЦИЯ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА АДС-М АНАТОКСИНОМ ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ.
Известно, что АДС-М анатоксин является одним из наименее реактогенных препаратов (22, 48). У подавляющего большинства здоровых детей иммунизация против дифтерии и столбняка не вызывает никаких нарушений состояния здоровья. Незначительные кратковременные местные реакции (гиперемия, отек, инфильтрат) или общие реакции, сопровождающиеся повышением температуры тела, которые могут развиться у отдельных детей, серьезных расстройств жизнедеятельности организма не вызывают.
Реакция на вакцинацию зависит от индивидуальной реактивности организма ребенка, в связи с чем необходимо знать, как протекает вакцинальный период у детей, имеющих в анамнезе онкологическое заболевание. В таких случаях речь идет о безопасности введения вакцинного препарата детям “групп риска”, у которых возможны нарушения отдельных звеньев иммунной системы. При этом имеет значение не только клиническое течение самого вакцинального процесса, но также, и это особенно важно, возможное влияние вакцинации на течение основного заболевания, а именно, - не повлияет ли введение вакцинного препарата на опухолевый процесс, рецидивирование или развитие метастазов.
... , в которых определены сроки и подходы к проведению вакцинации данного контингента детей. Разработанные методические рекомендации позволят в масштабах всей страны проводить профилактическую вакцинацию против дифтерии и столбняка детям, имеющим в анамнезе солидные опухоли. Материалы и методы исследования. Мы обследовали 120 детей с различными нозологиями в возрасте от 4 до 15 лет, находящихся в ...
0 комментариев