Навигация
Изучение влияния флавоноидов на эндотелиальную дисфункцию, продукцию NO, органный кровоток и гемореологические свойства крови
91134
знака
8
таблиц
14
изображений
4. Изучение влияния флавоноидов на эндотелиальную дисфункцию, продукцию NO, органный кровоток и гемореологические свойства крови
Хорошо известно положительное влияние биофлавоноидов на систему кровообращения, недостаточность которой способна усугублять метаболические нарушения, что требует коррекции гемодинамических и гемореологических расстройств при различных патологиях внутренних органов. Возможно, многие сосудистые эффекты флавоноидов связаны с их влиянием на эндотелийзависимые процессы [Benito S., 2002, Kowalczyk E., 2002, Lorenz M., 2004, Leikert J. F., 2002, Wallerath Th., 2005].
Наши исследования на животных с моделированием эндотелиальной дисфункции подтверждают данную точку зрения, демонстрируя эндотелий протективным действие гесперидина, диосмина, флавицина и кверцетина.
При тестировании эндотелиальной функции путем регистрации мозгового кровотока у крыс-самок с недостаточностью половых гормонов, получавших исследуемые флавоноиды в течение месяца в дозе 100 мг/кг, установлено улучшение реакции сосудов на ацетилхолин (стимулятор синтеза эндогенного NO), а также более выраженное снижение кровотока в ответ на введение блокатора NO-синтазы - нитро-L-аргинина по сравнению с экспериментальной патологией. Кроме этого, у животных, получавших флавоноиды, наблюдалось увеличение по сравнению с контролем степени прироста мозгового кровотока (гесперидин>кверцетин>диосмин>флавицин) в ответ на многократное введение ацетилхолина. Это позволяет сделать вывод об увеличении продукции NO эндотелиальными клетками под влиянием флавоноидов. Эндотелий протективное действие флавоноидов проявлялось и в том, что они увеличивали время тромбообразования, которое значительно снижалось у животных с дисфункцией эндотелия, располагаясь по эффективности своего действия в следующем порядке кверцетин>флавицин>диосмин>гесперидин.
Кроме того, флавоноиды на фоне эндотелиальной дисфункции оказывали корреггирующее действие на вязкость крови, уменьшали индекс агрегации эритроцитов и тромбоцитов и увеличивали индекс дезагрегации тромбоцитов, устраняли нарушение механических свойств эритроцитов (таблица 5).
Способность флавоноидов положительно влиять на функционирование сосудистого эндотелия имеет значение для нормализации органного кровотока и микроциркуляции. В опытах на наркотизированных крысах-самцах продемонстрировано улучшение печеночного кровотока при введении гесперидина и флавицина, а также показано, что данная реакция обусловлена их влиянием на эндотелий с активацией выработки NO.
Таблица 5 - Влияние флавоноидов на агрегацию тромбоцитов крови кастрированных крыс
| Группы животных | Индекс агрегации тромбоцитов | Индекс дезагрегации тромбоцитов | Максимальный наклон |
| Интактные животные | 4,8±1,52 | 63,2±6,09 | 18,9±1,14 |
| Животные с эндотелиальной дисфункцией | 15,6±3,51♣ +53% | 54,4±6,99 14% | 53,0±0,76♣ +180% |
| Гесперидин | 10,4±1,63* 33% | 60,0±7,00 +10% | 35,5±1,14* 33% |
| Флавицин | 10,5±0,70* 33% | 64,5±7,24 +19% | 42,6±4,91* 20% |
| Кверцетин | 12,8±0,52* 18% | 69,4±3,13* +28% | 38,3±2,95* 28% |
| Диосмин | 13,6±0,60 13% | 61,0±8,22 +12% | 44,9±4,82* 15% |
| Сулодексид | 9,8±4,9* 37% | 79,7±7,31* +47% | 25,6±0,76* 52% |
| Примечания 1 ♣ - данные достоверны по отношению к интактным животным (Р<0,05), критерий Манна-Уитни; 2 * - данные достоверны по отношению к животным с эндотелиальной дисфункцией (Р<0,05), критерий Манна-Уитни | |||
Повышение содержания NO выявлено и методом ЭПР в организме животных, получавших гесперидин (100 мг/кг, 5 дней). О повышении уровня NO свидетельствовало увеличение компонентов сигнала парамагнитного аддукта NO-Fe2+-МГД2 в спектрах ЭПР мочи животных после применения гесперидина по сравнению с таковыми у интактных крыс (рис.3).
Рисунок 3- Влияние введения гесперидина на образование аддуктов NO в организме здоровых животных
В результате инъекции CCl4 в печени наблюдался значительный рост интенсивности генерации радикалов NO, регистрируемой методом ЭПР с использованием Fe3+ - ДЭТК2 в качестве ловушки NO, вероятнее всего, вследствие активации iNOS. Усиление экспрессии iNOS под действием СС14, возможно, связано с тем, что тетрахлорметан способен индуцировать ПОЛ и связанную с ним продукцию супероксидного анион-радикала (О2× -), который является активатором синтеза NO индуцибельной NO-синтетазной системой [Коваленко О.А. и др., 1996, Реутов Н.П., 2000, Данилович Ю.В., 2001,Okamoto T., 2000]. Повышение содержания в печени NO под действием СС14 может вносить дополнительный вклад в развитие окислительного стресса и в проявление гепатотоксического действия СС14, поскольку NO может функционировать и как ингибитор токсического действия О2× - , и как источник образования более опасных NOO×. радикалов [M. E. de Vera, 1995].
Предварительное введение флавоноидов кверцетина и гесперидина перед инъекцией СС14 значительно снизило амплитуды 3-х компонентов сигнала аддукта NO-Fe2+-ДЭТК2 в образцах печени.
Примечания 1 Интактные животные; 2 Введение CCl4; 3 Кверцетин+CCl4; 4 Гесперидин+CCl4
Рисунок 4- Спектры ЭПР образцов печени крыс из разных экспериментальных групп при температуре жидкого азота
У животных, которым вводили такие флавоноидные соединения, как диосмин и флавицин на фоне стимуляции продукции оксида азота СС14, выявить их влияние на процесс образования NO в печени крыс не удалось. В ЭПР спектрах образцов печени этих животных доминировал интенсивный синглентный сигнал, не связанный с образованием парамагнитных аддуктов NO-Fe2+-ДЭТК2. Снижение содержания NO в организме животных, которым вводили флавицин и диосмин, удалось установить при использовании в качестве ловушки Fe3+-МГД2 по подавлению соответствующих компонентов сигнала аддукта NO-Fe2+-МГД2 в спектрах ЭПР мочи животных, получавших на фоне CCl4 флавицин и диосмин, по сравнению с контрольными животными (введение только CCl4).
Подавление продукции NO флавоноидными соединениями, скорее всего, связано с их антиоксидантной активностью и способностью тормозить образование свободных радикалов. Кроме того, показано, что флавоноидные соединения уменьшают экспрессию iNOS в макрофагах, индуцированную липополисахаридами [Chen Y. et al., 2000, Cheon B. S. et al., 2000, Chi Y. et al., 2001] через торможение связывания фактора транскрипции NF-kB, который контролирует индукцию экспрессии генов iNOS.
Таким образом, эндотелий протективное действие исследуемых флавоноидов, улучшение гемореологических свойств крови, повышение продукции NO сосудистым эндотелием и увеличение печеночного кровотока, а также снижение гиперпродукции NO в печени индуцибельной NO-синтазой могут быть дополнительными факторами защиты печени от повреждения.
Похожие работы
... кислоту (тиоловый цикл), витамина Е и генерации убихинона Q10, которые являются ведущими компонентами антиоксидантной защиты организма Глава 2 . Лекарственные растения, обладающие гепатопроторным действием 2.1 Лекарственные растения, содержащие флаволингнаны Расторопша пятнистая (остро-пестро, чертополох Девы Марии) — Silybum таriапит (L.) Gaertn.; семейство Астровые (Сложноцветные) — ...
... , хофитол имеет достаточно широкие показания к применению у детей: — острые и хронические гепатиты (в том числе инфекционные); — жировой гепатоз, цирроз печени; — дискинезии желчевыводящих путей, в том числе с синдромом дисхолии; — хронические интоксикации (гепатотоксическими веществами, нитросоединениями, алкалоидами, солями тяжелых металлов); — хронические нефриты; — нарушения липидного ...
... , асцита, печеночной энцефалопатии). 5. Методом выбора при фульминантной форме ОАГ, а также у некоторых больных с алкогольным циррозом печени может быть трансплантация печени при условии минимум 6-месячной абстиненции [13]. 8. Клиническая фармакология гепатопротекторов В целом, ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, ...
... типу: мята перечная, тимьян ползучий, душица, бессмертник, пижма, листья и семена петрушки, масла (кукурузное, оливковое, подсолнечное). 2. Характеристика растений, применяющихся при заболеваниях печени и желчевыводящих путей 2.1 Расторопша пятнистая Расторопша пятнистая (остро-пестро, чертополох Девы Марии) — Silybum таriапит (L.) Gaertn.; семейство Астровые (Сложноцветные) — Asteraceae ...
0 комментариев