Изучение гепатозащитного действия СЭ из V. abbreviate (truncatula) при хронической экспериментальной патологии печени

5. Изучение гепатозащитного действия СЭ из V. abbreviate (truncatula) при хронической экспериментальной патологии печени

Поскольку в клинической практике препараты чаще используются с лечебной целью на фоне уже сформировавшейся патологии, необходимо продемонстрировать терапевтическую эффективность нового средства, а также важно оценить его влияние на пролиферацию соединительной ткани, наблюдающуюся при хронических заболеваниях печени.

Лечебное действие СЭ при хронической алкоголизации в дозе 300 мг/кг в сравнении с карсилом в дозе 100 мг/кг изучали через 7, 14 и 21 день их применения после 60-дневного введения 40% этанола и затем совместно с ним.

Было установлено, что в результате 60-дневного введения алкоголя наблюдалось падение эффективности системы АОЗ и нарушение про-/антиоксидантного равновесия с преобладанием прооксидантной составляющей, т.е. развитие окислительного стресса. При этом отмечался рост содержания ТБК-активных продуктов в сыворотке крови на 135%, в печени на 175% и повышение количества ДК в печени на 332%. Одновременно регистрировалось снижение в печени активности основных антиоксидантных ферментов: СОД - на 55%, каталазы - на 45%, ГП - на 47%, ГР - на 41% и Г-S-ТР - на 48%, а также Г-6-ФДГ - на 88%, участвующей в обеспечении глутатионредуктазной реакции восстановительными эквивалентами. Кроме этого, отмечалось усиление анаэробиоза (повышалось соотношение лактат/пируват на 100%) и падение содержания АТФ (-52%), т.е. развивался энергодефицит, что, как известно, способствует дополнительной стимуляции свободно-радикального окисления и может вызвать необратимые изменения и гибель клетки.

У крыс после 60-дневной алкоголизации регистрировалось достоверное повышение в сыворотке крови активности АлАт (+134%) и ЩФ (+72%), содержания общего билирубина (+53%), показателя ТП - на 104%, увеличивалось содержание ТРГ в сыворотке крови (+132%) и в печени (+70%), снижалась активность ХЭ в сыворотке крови на 48%. Эти изменения свидетельствовали о развитии цитолиза и холестаза гепатоцитов, жировой дистрофии, снижении белково-синтетической функции печени, развитии воспаления в этом органе и активации мезенхимы. Такие показатели, как содержание ГАГ в сыворотке крови и ОП в печени, увеличивались на 15% и 35% соответственно, но достоверных отличий от нормы выявлено не было.

При дальнейшем приеме алкоголя выявлена активация адаптационно-приспособительных механизмов, направленных на защиту против повреждающего фактора (рис.5). Это проявилось, прежде всего, в том, что повышались активности ГП и Г-S-ТР, снижалось содержание GSH в печени и увеличивались активности Г-6-ФД и ГР.

При лечебном применении СЭ наблюдалась более выраженная активация ГП и Г-S-ТР. В то же время у животных, леченных карсилом, отсутствовала активация Г-S-ТР и наблюдалась менее выраженная активация ГП. В результате уже через 14 дней лечения сухим экстрактом наблюдалась полная нормализация содержания продуктов ПОЛ, в то время, как при лечении карсилом нормализация их содержания происходила только к окончанию срока лечения.

У крыс, получавших только этанол, хотя и регистрировались изменения, направленные на восстановление ПОЛ, но все же содержание перекисных продуктов оставалось выше нормы, т.е. несмотря на развитие защитной реакции у этих животных, ее оказалось недостаточно для полного преодоления окислительного стресса.

У крыс, леченных СЭ, наблюдалось более выраженное снижение коэффициента окислительного стресса (1,73), чем у животных, леченных карсилом (7,27), что свидетельствовало о более полном восстановлении про-антиоксидантного равновесия у этих животных.

А   ^   *   ^   *   *   *   *   ^   *   *   *   *   ^   60 +7 4 +21	60  +7 +14 +21   Б   ^   *   *   ^   *   *   *   ^   *   ^   ^   ^   ^
В   ^   *   *   ^   ^   ^   ^   ^   60  +7 +14  +21	60  +7 +14 +21   Г   ^   *   ^   *   ^   *   ^   *   #   #   #   #
Д   *   *   ^   *   *   *   ^   *   *   *   ^    60  +7 +14  +21	Е   ^    60  +7 +14 +21
З   Ж   ^   *   ^   *   ^   *   ^   *   *   ^   *   ^   *    60  +7 +14  +21	^   *   ^   *   ^   ^   *   *   ^   *   60 +7 +14  +21
-  контроль экстракт карсил  - на оси ординат - уровень интактных животных	* - достоверно по отношению к исходному контролю; ^ - достоверно по отношению к интактным животным; # - достоверно по отношению к контролю 1

Рисунок 5-Влияние лечебного применения СЭ на НАДФН-GSH-зависимую систему печени крыс при хронической алкоголизации

На гистоморфологической картине печени контрольных животных выявлялись определенные патологические изменения, наиболее выраженные на 7-ой и 14-ый день дополнительного поения, но на 21 день эти изменения оказывались минимальными. Наличие восстановительных процессов нашло отражение и в изменении биохимических показателей состояния печени (снижение активности АлАт, некоторое снижение содержания ТРГ), но большинство показателей все же оставалось достоверно более высоким, чем в норме и, кроме того, нарастали явления фиброгенеза - увеличивалось содержание в печени ОП (+48%) и в сыворотке крови - ГАГ (+61%.

В отношении восстановления биохимических показателей лечебное действие СЭ оказалось более эффективным, чем карсила. При применении СЭ тормозилось образование элементов соединительной ткани: содержание ОП во все сроки лечения достоверно не отличалось от нормы, а содержание ГАГ в крови достоверно снижалось на 26% по сравнению с соответствующим контролем. Уменьшались и патогистологические изменения в печени: отмечалось уменьшение клеточной инфильтрации, отсутствовало фиброзирование портальных трактов, которое выявлялось в контроле на 14-ые сутки дополнительного введения этанола, а также признаки дистрофических изменений и сохранялось лишь умеренное расширение портальных вен и синусоидов.

Влияние СЭ на процесс фиброгенеза изучено также при хроническом СС1₄-гепатите, при котором было установлено четкое повышение количества ОП в печени по сравнению с нормальными значениями на 82% и ГАГ в крови - на 63%. На гистоморфологической картине также обнаруживалось замещение поврежденных гепатоцитов соединительнотканными тяжами.

В течение трех недель после воспроизведения модели хронического гепатита у нелеченных животных в печени достоверно повышался уровень ОП по сравнению с исходным контролем на 14 и 21 день на 48% и 63% соответственно, а содержание в сыворотке крови ГАГ на 39% и 44% соответственно, хотя темпы нарастания этих компонентов соединительной ткани несколько снижались.

Лечение хронического гепатита карсилом и СЭ препятствовало накоплению компонентов соединительной ткани на протяжении всего срока наблюдения. Но у животных, получавших карсил, к концу лечения на 21 сутки сохранялось повышенное количество ОП в гомогенате печени (+25%).

Через два месяца после лечения сухим экстрактом сохранялся стойкий лечебный эффект, полученный после окончания терапии - все основные биохимические показатели, характеризующие процессы цитолиза, холестаза, жирового перерождения, находились на уровне нормы, и отсутствовал процесс фиброгенеза. В группе животных, получавших карсил, сохранялись повышенными концентрация конъюгированного билирубина и активность ЩФ в сыворотке крови.

Довольно часто гепатопротекторная активность флавоноидов сочетается с желчегонным эффектом, что вносит определенный вклад в защиту печени. Нами установлено активирующее влияние СЭ на желчеобразовательную функции печени у здоровых животных и животных с поражением печени. В условиях острого СС1₄-гепатоза СЭ оказал нормализующие, более выраженное, чем у карсила, влияние на процессы образования и выделения желчи: увеличился объем желчи, увеличились содержание в желчи ЖК и холато-холестериновый коэффициент. У животных, леченных карсилом, концентрация ЖК не достигала уровня здоровых животных.

Общие выводы

1. Исследуемые флавоноиды и СЭ из V. abbreviate (truncatula) оказывают выраженное гепатопротекторное действие при поражении печени СС1₄ и длительной алкоголизации, уменьшая синдромы цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, жировой дистрофии и печеночной недостаточности, вызванные развитием окислительного стресса.

2. На модели острого поражения печени СС1₄ у крыс установлено, что эффективной дозой гесперидина, диосмина, флавицина, кверцетина и карсила является доза 100 мг/кг, а СЭ- 300 мг/кг при испытании их в качестве гепатопротекторов.

3. Исследуемые вещества при лечебно-профилактическом введении в эффективных дозах в разной степени воздействуют на развитие основных патологических синдромов при СС1₄-гепатитогепатозе. В отношении устранения синдрома цитолиза флавицин, кверцетин и карсил проявляют более эффективное действие, чем гесперидин и диосмин. Но гесперидин, диосмин и флавицин превосходят кверцетин и карсил по влиянию на холестаз. Активацию мезенхимы кверцетин и карсил предупреждают более эффективно, чем флавицин, диосмин и гесперидин. Но флавицин и диосмин превышают действие кверцетина, карсила и гесперидина по влиянию на развитие синдрома печеночно-клеточной недостаточности. СЭ практически полностью нормализует все изученные показатели.

4. На фоне алкогольной интоксикации наибольшая эффективность лечебно-профилактического действия отмечается у флавицина и СЭ, которые практически полностью устраняют признаки поражения печени, а введение гесперидина в наименьшей мере нормализует показатели всех патологических синдромов, наблюдающихся при остром поражении этанолом. Как и при СС1₄-гепатитогепатозе, кверцетин и карсил превышают действие диосмина на цитолиз и мезенхимальное воспаление и дополнительно на белково-синтетическую функцию печени, но диосмин является более эффективным по воздействию на холестаз и метаболическую функцию печени (углеводный и липидный обмены), чем кверцетин и карсил.

5. При острых СС1₄ - и алкогольном поражениях печени самые высокие и близкие коэффициенты гепатопротекции имеют СЭ (95% и 97%) и флавицин (92% и 96%), а наименьший - гесперидин (65% и 38%). При СС1₄-гепатитогепатозе флавицин и СЭ достоверно превышают в 1,5 - 1,6 раза эффективность действия карсила (61%) и в 1, 2 раза - кверцетина (77%). При поражении печени этанолом флавицин и СЭ достоверно превышают эффективность действия и карсила (69%) и кверцетина (70%) в 1,4 раза. Действие флавицина и СЭ сходно как в качественном, так и количественном отношении.

6. Гистоморфологические исследования подтверждают наличие более выраженной гепатозащитной активности флавицина и СЭ по сравнению с карсилом при СС1₄-гепатитогепатозе и при алкогольном поражении печени, при введении которых признаки воспаления, нарушения микроциркуляции и жировой дистрофии, некрозы и нарушение цитоархитектоники печеночных балок, выражены в меньшей степени, чем у животных, получавших карсил.

7. Гесперидин, диосмин и флавицин обладают антиоксидантным действием in vitro, подавляя интенсивность Fe²⁺-индуцированного ПОЛ липосом в модельной системе, и по эффективности действия значительно уступают кверцетину: IС₅₀ равно соответственно 7,0×10^-2М, 4,9×10^-2М, 4,9×10^-3М и 6,3×10^-5М.

8. При лечебно-профилактическом введении in vivo при острых токсических поражениях печени СС1₄ и этанолом индивидуальные флавоноиды, а также СЭ и карсил отличаются по влиянию на ферментативное звено АОЗ. Флавицин и СЭ способствуют нормализации практически всех показателей АОС, стимулируя активности ферментов, участвующих в регенерации НАДФН₂ (ИЦДГ, Г-6-ФДГ, ГР). Диосмин в меньшей степени влияет на восстановление НАДФ⁺-редуктазной активности при обеих патологиях. Гесперидин, кверцетин и карсил не оказывают влияния не только на определенные звенья регенерации восстановительных эквивалентов (ИЦДГ, или МДГ, или Г-6-ФДГ, или ГР), но и ферменты, обеспечивающие детоксикацию перекисных продуктов (СОД, каталаза, ГП и Г-S-ТР).

9. По восстановлению равновесия в системе ПОЛ-АОС наибольшей эффективностью обладают флавицин и СЭ при обеих патологиях (коэффициент окислительного стресса близок к 1), которые хотя и в меньшей степени, чем кверцетин подавляют ПОЛ, но в большей степени способствуют сохранению активности антиоксидантных ферментов печени.

10. Установлена тесная обратная корреляция между коэффициентом окислительного стресса и процентом гепатопротекции, что указывает на первостепенное значение восстановления равновесия в системе про-антиоксиданты для защиты печени против действия токсических факторов. В его восстановлении важное значение имеет поддержание активности эндогенной ферментативной системы АОЗ.

11. Курсовое введение гесперидина, диосмина, флавицина и карсила здоровым животным в дозе 100 мг/кг приводит к некоторому снижению вторичных продуктов ПОЛ в крови и активности СОД, каталазы, и ГП в печени, но оказывает стимулирующее влияние на глутатионовую систему печени, повышая содержание GSH и активируя ферменты, участвующие в регенерации GSH (ГР и НАДФ⁺-редуктаза) и выполнении им защитных функций (Г-S-Т).

12. Исследуемые вещества улучшают энергообеспеченность клеток печени, увеличивают содержание АТФ, повышают N-деметилазную и n-гидроксилазную активностей в норме и в условиях острых поражений печени СС1₄ и этанолом.

13. При помощи метода ЭПР и косвенным путем показано, что гесперидин, диосмин, флавицин и кверцетин увеличивают содержание NO в норме, вероятно, через активирование eNOS и ограничивают гиперпродукцию NO, стимулированную СС1₄, а также обладают эндотелий протективным действием и повышают образование NO, сниженное в условиях моделирования эндотелиальной дисфункции. Фармакологическая модуляция синтеза NO флавоноидами может иметь существенное значение в проявлении ими гепатозащитных свойств.

14. СЭ из V. abbreviate (truncatula) в дозе 300 мг/кг обладает выраженным лечебным действием при поражении печени СС1₄ и этанолом, усиливая адаптационно-приспособительную реакцию, восстанавливая про-антиоксидантное равновесие, энергообмен, строение, метаболизм и функции печени, замедляя процесс фиброзирования, усиливая желчеобразовательную функцию печени в норме и в условиях патологии. По своей эффективности СЭ превышает действие карсила.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.         Влияние флавоноидов растительного происхождения на перекисное окисление липидов // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы Междунар. съезда (4; 29 июня-1 июля 2000; Великий Новгород). - СПб., 2000. - С.155 - 157. (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Мальцев Ю. А).

2.         Исследование защитного действия суммы флавоноидов из кожуры цитрусовых при остром токсическом поражении печени СС1_{4 //} Человек и лекарство: Тез. докл.8 Рос. нац. конгресса 2-6 апреля 2001 г. - М., 2001. - С.561. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Репс В.Ф., Скульте И.В., Андреева О.А., Бобылев О. В).

3.         Антиоксидантные и гепатозащитные свойства флавоноидов цитрусовых // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Материалы Рос. конф. молодых ученых России с междунар. участием (2; 24-28 апреля 2001; Москва). - М., 2001. - Т.2. - С.250. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э. Т).

4.         Сравнительное изучение гепатозащитного действия индивидуальных и суммарных флавоноидов из кожуры цитрусовых // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПятГФА, 2001. - С.189 - 191. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Василенко Ю.К., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Репс В.Ф., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Скульте И.В., Андреева О.А., Бобылев О. В).

5.         Исследование защитного действия гесперидина и его сочетанного применения с аминокислотами при остром токсическом поражении печени тетрахлорметаном // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПятГФА, 2001. - С. 192 - 194. (Соавт. Хочава М.Р., Оганесян Э.Т., Василенко Ю.К., Фролова Л.М., Парфентьева Е.П., Репс В.Ф., Москаленко С.В., Саджая Л.А., Скульте И.В., Бобылев О. В).

6.         Выделение гесперидина и суммарной флавоноидной фракции из отходов цитрусовых и экспериментальное изучение их использования в качестве гепатозащитных средств // Пятигорск: ПятГФА, 2002. -31с. деп. в ВИНИТИ 11.07.9.2002, № 1308-В2002. Анн.: Библ. указ.: Деп. научные работы. - 2002. - № 9 (367). - с.8 (реф.72). (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Андреева О.А., Василенко Ю.К., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Саджая Л.А., Москаленко С.В., Постникова Н.В., Ващенко Т. Н).

7.         Изучение гепатозащитного действия флавоноидных соединений из растений рода Вика Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении: Материалы конгр с междунар. участием (4; апрель 2002; Средиземноморье). - М., 2002. - № 2-3. (информация получена с сайта) (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М., Терехов А. Ю).

8.         Использование квантово-химических методов для обоснования антирадикального (ОН^·) действия полигидроксихалконов // Хим. - фармац. журнал. - 2002. - Т.36, № 12. - С.21 - 25. (Соавт. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Тускаев В.А., Мальцев Ю. А).

9.         Сравнительное изучение эффективности гепатозащитного действия флавона диосмина и флавонона гесперидина при отдельном и сочетанном применении у крыс с ССl 4-гепатозом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2004. - Вып.59. - С.266-268. (Соавт. Агаджанян З.С., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Оганесян Э. Т).

10.      Изучение влияния гликозидов диосметина и гесперидина на микросомальное окисление в норме и при с ССl4-гепатозе у крыс. гепатозом // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2004. - Вып.59. - С.270-271. (Соавт. Саджая Л.А., Биляч Я.И. Ващенко Е. С).

11.      Изучение влияния растительных флавоноидов на показатели энергетического обмена при остром ССl 4-гепатозе // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы междунар. съезда: "Фитофарм 2004" (8; 21-23 июня 2004; Миккели, Финляндия). СПб.: ВВМ, 2004. - С.173-176. (Соавт. Андреева О.А., Шаренко О.М., Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Биляч Я.И., Ващенко Е.С., Агаджанян В. С).

12.      Гепатозащитное действие флавоноидов вики изменчивой и вики обрубленной // Фармация. - 2004. - № 4. - С.41 - 42. (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М., Терехов А. Ю).

13.      Гепатозащитное действие цветков бархатцев // Фармация. - 2004. - № 2. - С.33-35. (Соавт. Терехов А.Ю., Оганесян Э.Т., Андреева О.А. и др.).

14.      О биологически активных веществах некоторых представителей рода Vicia // Современные наукоёмкие технологии: сб. науч. тр. - М., 2004. - №6. - С.108-109. (Соавт. Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О.М. и др.).

15.      Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2004. - Т.67, №6. - С.41 - 45.

16.      Изучение эффективности гепатозащитного действия флавицина и СЭ из вики обрубленной (Vicia truncatula Fish ex Bieb) на модели острого тетрахлорметанового гепатоза у крыс. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2005. - Вып.60. - С.330-333. (Соавт. Агаджанян З.С., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Скульте И.В., Биляч Я.И., Ващенко Е.С., Агаджанян В. С).

17.      Защитное действие флавоноидных антиоксидантов кверцетина, гесперидина, диосмина и флавицина при тетрахлорметановом индуцированном оксидативном стрессе в печени крыс. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2005. - Вып.60. -С.333-336. (Соавт. Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Парфентьева Е.П., Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Шаренко О. М).

18.      Антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие природных флавоноидов при остром экспериментальном тетрахлорметановом гепатозе. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск: ГФА. - Пятигорск, 2005. - Вып.60. - С.336-338. (Соавт. Паукова Е.О., Агаджанян З.С., Саджая Л.А., Павлова Л. М).

19.      Влияние антиоксидантов флавоноидной природы на перекисное и митохондриальное окисление и антиоксидантный статус у крыс при остром CCl4-гепатозе // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы Междунар. съезда "Фитофарм 2005" и Конф. молодых ученых Европ. фитохим. общества "Растения и Здоровье" (9; 22-25 июня 2005; Санкт-Петербург). - СПб.: НИИХ СПбГУ, 2005. - С.77-80. (Соавт. Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Шаренко О.М., Паукова Е.О., Андреева О.А., Оганесян Э. Т).

20.      Кверцетин и гесперидин подавляют образование радикалов оксида азота в печени и сердце крыс в условиях острого гепатоза // Биофизика. - 2005. - Т.50, №6. - С.1145 - 1149. (Соавт. Тимошин А.А., Паукова Е.О., Ванин А. Ф).

21.      Использование растительных экстрактов для устранения синдрома холестаза при экспериментальном поражении печени // Известия высших учебных заведений. Сев. - Кавк. регион. Гастроэнтерология. Естествен. науки. - Спецвыпуск. - 2005. - С.86 - 87. (Соавт. Терехов А.Ю., Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Саджая Л. А).

22.      Гепатозащитное действие ангиопротекторов флавоноидной природы // Гепатология сегодня: материалы Десятой Рос. конф.28-30 марта 2005, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - Т.15. - №1. - Приложение №24. - С.100. (Соавт. Паукова Е.О., Шаренко О.М., Андреева О. А).

23.      Кверцетин и гесперидин подавляют продукцию NO-радикалов в условиях строго СCl₄-гепатоза // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: сб. тр. нац. науч. - практ. конф. с междунар. участием (4; 26-30 сент. 2005; Смоленск). - Смоленск, 2005. - С.172-174. (Соавт. Тимошин.А.А., Паукова Е.О., Ванин А. Ф).

24.      Амброзия полыннолистная - источник фармакологически активных соединений. Сообщение 2 // Хим. - фарм. журнал. - 2006. - Т.40, №11ю - С.46 - 51. (Соавт. Пархоменко А.Ю., Оганесян Э.Т., Андреева О.А., Паукова Е.О. и др.).

25.      Влияние биофлавоноидов на про-/антиоксидантное равновесие при остром алкогольном отравлении // Гепатология сегодня: материалы Одиннадцатой Рос. конф.27-29 марта 2006, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т.16. - №1. - Приложение №27. - С.68. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Шаренко О. М).

26.      Влияние биофлавоноидов на микросомальное и митохондриальное окисление при CCl₄ -гепатозе // Человек и лекарство: тез. докл.13 Рос. нац. конгр.3-7 апр. 2006 г. - М., 2006. - С.520-521. (Соавт. Оганесян Э.Т., Сергеева Е.О., Шаренко О.М., Андреева О.А., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте Л. А).

27.      Фитохимическое изучение состава надземной части растений вики изменчивой (Vicia variabilis Freyn et Sint) и вики Гроссгейма (Vica Grossheimii Freyn et Sint) // Человек и лекарство: тез. докл.13 Рос. нац. конгр.3-7 апр. 2006 г. - М., 2006. - С.609. (Соавт. Шаренко О.М., Андреева О.А., Крикова А.В., Сергеева Е. О., Самойленко Е. С).

28.      Мембраностабилизирующее действие биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.61. -Пятигорск: ПятГФА, 2006. - С.382-383. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Павлова Л. М).

29.      Изменение некоторых биохимических показателей у крыс при остром алкогольном отравлении и действии биофлавоноидов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.61. -Пятигорск: ПятГФА, 2006. - С.347-349. (Соавт. Сергеева Е.О., Оганесян Э.Т., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Ващенко Е.С., Биляч Я. И, Шаренко О.М., Андреева О. А).

30.      Влияние гесперидина на уровень оксида азота (NO) в организме крыс в норме и при остром поражении печени тетрахлорметаном // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем: Междунар. науч. конф.; Седьмой съезд Белорус. общественного объединения фотобиологов и биофизиков, Минск, 21-23 июня 2006 г.: сборник статей. - Мн.: ИООО "Право и экономика", 2006. - Т.2. - С.261-263. (Соавт. Тимошин А.А., Сергеева Е.О., Ванин А.Ф., Оганесян Э. Т).

31.      Изучение механизмов гепатозащитного действия биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс // Украiнськ. бiохiм. з¢iзд. (9; 24-27 животня 2006; Харькiв): матерiали… - Харькiв, 2006. - Т.2. - С.50. (Соавт. Парфентьева Е.П., Саджая Л. А).

32.      Влияние гесперидина и флавицина на печеночный кровоток в норме и в условиях стимуляции и блокады синтеза эндогенного оксида азота // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т.5, №. - С.84 - 87. (Соавт. Тюренков И.Н., Воронков А. В).

33.      Изучение биохимических основ защитного действия флавоноидов при экспериментальном поражении печени // Отчет НИР. (Соавт. Василенко Ю.К., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И.В., Мазурина М.В., Паукова Е. О).

34.      Коррекция биофлавоноидами биохимических показателей печени при остром алкогольном отравлении у крыс // Гепатология сегодня: материалы Двенадцатой Рос. конф. 19-21 марта 2007, Москва/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т.17. - №1. - Приложение №29. - С.64. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте Л.А., Оганесян Э.Т., Шаренко О.М., Андреева О.А., Духанина И. В)

35.      Влияние биофлавоноидов на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при остром алкогольном отравлении // Вестник ВГМУ. - Т.23, №3. - 2007. - С.50-52. (Соавт. Сергеева Е.О., Оганесян Э.Т., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Терехов А.Ю., Скульте И.В., Шаренко О.М., Андреева О.А., Духанина И. В).

36.      Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты в печени крыс // Фармация из века в век. Часть V. Синтез биологически активных веществ для создания фармацевтических субстанций. Фармаколог. исследования: Труды научн. - практ. конф. - Снкт-Петербург, 2008. - С.67 - 71. (Соавт. Сергеева Е.О., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Терехов А.Ю., Скульте И. В).

37.      Изучение влияния биофлавоноидов на показатели энергетического обмена при курсовой алкоголизации у крыс // Гепатология сегодня: материалы Тринадцатой Рос. конф.17-19 марта 2008, Москва / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т.18. - №1. - Приложение № 31. - С.54. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И. В).

38.      Изучение гепатозащитного действия СЭ из вики обрубленной (Vicia truncatula Fish ex Bieb) при остром тетрахлорметановом гепатозе у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.63. -Пятигорск: ПятГФА, 2008. - С.409-412. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Парфентьева Е.П., Терехов А.Ю., Скульте И.В., Андреева О.А., Шаренко О. М)

39.      Изучение влияния флавоноидов на систему детоксикации ксенобиотиков в норме и при токсических поражениях печени у крыс // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. - Вып.63. -Пятигорск: ПятГФА, 2008. - С.412-414. (Соавт. Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Шаренко О.М., Андреева О. А).

40.      Изучение влияния флавоноидов на системы детоксикации ксенобиотиков при курсовой алкоголизации у крыс // Гепатология сегодня: материалы Четырнадцатой Рос. конф.16-18 марта 2009, Москва / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19. - №1. - Приложение № 33. - С.74. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Парфентьева Е.П., Саджая Л.А., Скульте И. В).

41.      Влияние флавицина на механизмы, участвующие в развитии окислительного стресса при курсовом введении здоровым животным // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. / Пятигорск. ГФА. -Вып.64. -Пятигорск: ПятГФА, 2009. - С.418-421. (Соавт. Сергеева Е.О., Терехов А.Ю., Саджая Л.А., Парфентьева Е.П., Скульте И.В., Духанина И. В).

42.      Изучение влияния гесперидина на эндотелиальную функцию животных с экспериментально вызванным сахарным диабетом // Бюлл. Волгогр. научного центра РАМН. - 2009. - №1. - С. 19-22. (Соавт. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Слиецанс А.А., Доркина Е. Г).