Мебендазол — є альтернативним засобом для альбендазола при ехінококозі і альвеококозі, але його ефективність нижча, і він не знищує личинки

6. Мебендазол — є альтернативним засобом для альбендазола при ехінококозі і альвеококозі, але його ефективність нижча, і він не знищує личинки.

Фармакокінетика. Всі названі препарати можуть всмоктуватися з шлунково-кишкового тракту. Особливо добре абсорбується з кишечника празиквантел, його біодоступність складає більше 80% (не залежить від характеру їжі). Для зменшення попадання в кров інших протицестозних засобів хворий не повинен в цей час споживати жирну і м'ясну їжу.

До і після прийому протицестозних засобів необхідно призначити сольове проносне (до 5 років — фенолфталеїн), яке зменшить всмоктування препарату і сприятиме вигнанню глистів з кишечника. Якщо через 3 години після прийому проносного не буде калу, необхідно поставити клізму. За відсутності головки глиста у фекаліях клізму можна повторити.

Небажані ефекти. Протицестозні засоби (окрім празиквантелу) — це високотоксичні речовини, які можна призначати тільки в умовах стаціонару. Можуть бути диспепсичні розлади; алергічні реакції; артеріальна гіпотензія, серцева недостатність; пригнічення дихання; гіперкінези, психоз; провокація псоріазу; тератогенність.

Препарати, що використовуються для боротьби з трематодозами (опісторхозом, клонорхозом, фасціольозом, шистсомозом сечостатевим, шистосомозом кишковим, шистосомозом японським)

Для боротьби з трематодами застосовують хлоксил, празиквантел, бітіонол, метрифонат, оксаміхін.

Фармакодинаміка. Протитрематодозні засобу викликають необоротний параліч мускулатури присосків гельмінтів. Необхідно відзначити, що препарати не впливають на незрілих паразитів, тому існує небезпека реінвазії.

Вибір препарату заснований па копроовоскопічних дослідженнях.

Хлоксил — впливає на всі види трематодозів. Призначають 3 рази на добу за годину після їжі з 1/2 стакана молока. Курс лікування — 5 днів. При необхідності курс лікування повторюють з інтервалом не менше 4 місяців.

Празіквантел — високоефективний засіб для лікування трематодозів (окрім фасціольозу). Призначають 3 рази на добу протягом 1-2 днів. Повторні курси лікування, як правило, не потрібні.

Бітіонол — високоефективний засіб при фасціольозі. Препарат призначають всередину після їжі 2 рази на добу. Бітіонол приймають через день напротязі двох тижнів.

4.Метріфонат — застосовують при сечостатевому шистосомозі. Препарат призначають всередину 3 разу, другий курс лікування необхідний через 2 тижні.

5.Оксамніхін —| застосовують при кишковому шистосомозі. Препарат призначають всередину двократно з інтервалом 5-6 годин.

Фармакокінетика. Препарати всмоктуються при прийомі всередину. Особливо швидко проникає в кров празиквантель; пік його концентрації в плазмі крові спостерігається через 1—2 години. Препарати біотрансформуються в печінці і у вигляді метаболітов елімінуються нирками.

При призначенні протитрематодозних засобів не вимагається дотримання дієти і одночасного з ними застосування послаблюючих препаратів (якщо хворий не страждає закрепами).

Небажані ефекти. При використанні хлоксилу можливі збільшення розмірів печінки, болі в області печінки, протеїнурія, зміни серцевого ритму, болі в області серця, еозинофілія, запаморочення, сонливість.

В порівнянні з хлоксилом празиквантел ефективніший і краще переноситься. В окремих випадках при його прийомі спостерігають нудоту, головний біль, гіркоту і присмак металу в роті, біль в епігастральній ділянці. Ці явища проходять зазвичай після закінчення прийому препарату.

Бітіонол викликає у 40% хворих слабкі і оборотні побічні ефекти — анорексію, спастичний біль в животі, діарею, запаморочення, головний біль, гіпертермію, шум у вухах, безсоння, протеїнурію, лейкопенію. Рідше з'являються уртикарні чи папульозні висипання як результат на алергени загиблих трематод.

Бітіонол протипоказаний дітям до 8 років.

Метріфонат добре переноситься, іноді він викликає залежні від дози і оборотні запаморочення, млявість, нудоту, спастичні болі в животі.

Оксамніхін може викликати головний біль, запаморочення, сонливість, еозинофілію, нудоту, діарею, оранжеве забарвлення сечі. У пацієнтів із захворюваннями печінки можливо невелике підвищення активності амінотрансфераз в крові. Рідко з'являються психічні розлади (галюцинації, амнезія) і судоми.

 

Вибір засобу для специфічної терапії

Отже, при виборі засобу для специфічної терапії хворих гельмінтозами враховують спектр антигельмінтної активності препаратів, що особливо важливо при поліінвазіях.

Нематодози

Аскаридоз

Аскаридоз - гельмінтоз людини, що викликається круглим гельмінтом Ascaris lumbricoides. Характеризується алергічним синдромом в ранній фазі захворювання і порушенням функцій ШКТ - в пізній.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: пірантел, 10 мг/кг одноразово.

Альтернативні препарати: левамізол, мебендазол, альбендазол.

Анкилостомідоз

Анкилостомідоз - гельмінтоз, що викликається паразитуванням в організмі людини нематод родини Ancylostomatidae: Ancylostoma duodenale і Necator americanus. Характеризується порушеннями функції ШКТ і розвитком залізодефіцитної анемії.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: пірантел.

Альтернативні препарати: левамізол, мебендазол, альбендазол.

За наявності ознак анемії специфічне лікування доповнюють призначенням препаратів заліза, а при необхідності - фолієвой кислоти.

Трихоцефальоз

Трихоцефальоз - гельмінтоз людини, що викликається волосоголовцем, - Trichocephalus trichiuris. Характеризується хронічним протіканням з переважним порушенням функції ШКТ.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: мебендазол.

Альтернативні препарати: альбендазол.

Ентеробіоз

Ентеробіоз (оксіуроз) - гельмінтоз людини, що викликається гостриками, - Enterobius (Oxyuris) vermicularis. Характеризується кишковими розладами і періанальним свербінням.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: пірантел.

Альтернативні препарати: мебендазол, альбендазол.

Зазвичай вибраний препарат призначають у вигляді двох прийомів з інтервалом 7-10 днів, оскільки однократний прийом може не надати належного ефекту через частих випадків інвазій і суперінвазій. Неодмінними умовами успішної дегельмінтизації при ентеробіозі є одночасне лікування всіх членів сім'ї (колективу) і строге дотримання гігієнічного режиму для виключення можливості повторного зараження.

Стронгілоїдоз

Стронгілоїдоз – хронічний гельмінтоз з переважним ураженням ШКТ і загальними алергічними проявами. Збудник - кишкова вугриця (Strongyloides stercoralis).

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: альбендазол, курс 3 дні.

Альтернативні препарати: івермектін однократно.

Трихінельоз

Трихінельоз - гельмінтоз, що викликається паразитуванням в організмі людини нематод роду Trichinella. Характеризується гострим протіканням, лихоманкою, болем в м'язах, набряками, гіпереозинофілією і іншими алергічними проявами. Лікування трихінельозу індивідуалізоване і включає специфічну (етіотропну) і патогенетичну терапію.

Вибір антимікробних препаратів

Етіотропна терапія направлена на знищення кишкових тріхинел, припинення продукції ними личинок (лярв), порушення процесу інкапсуляції і збільшення загибелі м'язових тріхинел. В основному застосовують мебендазол, проте єдиної схеми лікування цим лікарським засобом не існує.

Прийнято призначати препарат в дозі 0,1 г кожні 8 ч протягом 7-14 днів; за кордоном застосовують вищі дози - в перших 3 дні по 0,2-0,4 г кожні 8 ч, потім по 0,4-0,5 г кожні 8 ч протягом подальших 10 днів. Останніми роками застосовують альбендазол в дозі 10 мг/кг/добу в 3 прийоми протягом 7-14 днів. Найбільш ефективне проведення етіотропної терапії в інкубаційному періоді, коли можливе запобігання клінічним проявам, або в перші дні захворювання, коли ще є кишкові трихінели.

Під час м'язової стадії захворювання і інкапсуляції ефективність етіотропної терапії істотно зменшується і її вживання в цей період може сприяти загостренню захворювання. Симптоматична терапія включає призначення антигістамінних препаратів, НПЗЗ і ін.

При важкій інвазії з неврологічними розладами, міокардитом, легеневою недостатністю застосовують глюкокортикоїди: преднізолон всередину в дозі 20-80 мг/доби протягом 5-7 днів з подальшим зменшенням дози і відміною препарату через 1-1,5 тижні. У зв'язку з тим, що глюкокортикоїди можуть подовжувати період і кількість лярвопродукції в кишечнику, рекомендується застосовувати антигельмінтні препарати (мебендазол або альбендазол) протягом всього періоду вживання глюкокортикоїдів і декілька днів після їх відміни.

Токсокароз

Токсокароз - захворювання, що розвивається в результаті інвазії людини личинками круглих гельмінтів собак, - Toxocara canis (рідше за паразитів кішок - T.cati). Клінічна симптоматика токсокароза поліморфна і визначається локалізацією личинок: астмоподібний стан, лихоманка, висипання на шкірі, порушення зору, гепатомегалія, епілептиформні симптоми, еозинофілія.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: альбендазол 10 мг/кг/добу протягом 10-20 днів.

Альтернативні препарати: діетилкарбамазин 3 мг/кг/добу протягом 3 тижнів.

Філяріатози

Філяріатози - група тропічних гельмінтозів, що викликаються нематодами родини Filariidae, що характеризуються трансмісивним шляхом передачі, украй повільним розвитком і тривалою течією. Найбільш поширеними є лімфатичні філяріатози (вухереріоз і бругіоз), онхоцеркоз і лоаоз.

Лімфатичні філяріатози

До лімфатичних філяріатозів відносяться вухереріоз і бругіоз, збудниками яких є ниткоподібні круглі гельмінти Wuchereria bancroffti і Brugia malayi. Ці гельмінтози характеризуються переважним ураженням лімфатичної системи.

Вибір антимікробних препаратів

Слоновість нижніх кінцівок

Препарат вибору: діетилкарбамазин. Курс - 12-14 днів. Для визначення індивідуальної переносимості і запобігання важким побічним реакціям в перші дні лікування препарат застосовують дробно в поступово наростаючих дозах, починаючи 1/3 добової дози в перший день, з 3-4-го дня - повна доза. Якщо через 3-6 місяців мікрофілярії знову виявляються в периферичній крові, проводять повторні курси лікування.

Альтернативні препарати: івермектин у вигляді монотерапії або в комбінації з діетилкарбамазином або альбендазолом. При розвитку ускладнень (лімфаденіт, лімфангіїт і ін.) специфічне лікування повинне поєднуватися із застосуванням антибактеріальної терапії і хірургічним втручанням. В обструктивній стадії захворювання ефективність консервативного лікування невелика.

Лоаоз

Лоаоз - філяріатоз, що характеризується набряком м'яких тканин, ураженням кон'юнктиви, серозних оболонок і статевих органів. Збудником є нематода виду Loa loа.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: діетилкарбамазин, курс - 2-3 тижні. Починати лікування з невеликої дози препарату і, поступово збільшуючи, протягом 3-5 днів доводити до терапевтичної.

При лікуванні лоаоза діетилкарбамазин часто викликає важкі алергічні реакції, обумовлені загибеллю гельмінтів, при інтенсивній інвазії - аж до розвитку менінгоенцефаліту. Тому терапію рекомендується проводити в умовах стаціонару з обов'язковим призначенням антигістамінних лікарських засобів. При інтенсивній інвазії призначають глюкокортикоїди. При мікрофіляріємії більше 1000 в 20 мм3 до призначення діетилкарбамазина рекомендується обмінне переливання крові з метою зменшення інтенсивності інвазії.

Онхоцеркоз

Онхоцеркоз - філяріатоз, що викликається ниткоподібною нематодою Onchocerсa volvulus, що характеризується ураженням шкіри, підшкірної клітковини, лімфатичних вузлів і очей, аж до розвитку сліпоти.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: івермектин одноразово. Як найбільш ефективний і безпечний препарат його широко застосовують для масової хіміотерапії у вогнищах онхоцеркоза. Це запобігає важким ураженням очей і сліпоті, проте в частини пацієнтів поновлюється репродуктивна здатність філярій. У наш час відпрацьовуються схеми лікування і інтервали вживання івермектину. Встановлено, що для ефективної дії на дорослих гельмінтів потрібні великі дози препарату - всього на курс до 0,8 міліграма/кг. Онхоцеркозні вузли видаляють хірургічно.

Альтернативні препарати: діетилкарбамазин, приймають спочатку в малих дозах, які поступово збільшують до стандартних і продовжують лікування протягом 10 днів. Препарат діє лише на личинки гельмінта - мікрофілярії, тому його поєднують із застосуванням сураміну. Замість діетилкарбамазина може бути використаний івермектин одноразово на початку і в кінці курсу лікування сураміном.

В результаті масової загибелі мікрофілярій під час хіміотерапії можливі важкі побічні реакції, у тому числі неврит зорового нерва, аж до сліпоти, тому одночасно застосовують антигістамінні лікарські засоби, а за показаннями - глюкокортикоїди.

 

Трематодози

Опісторхоз і клонорхоз

Опісторхоз і клонорхоз - гельмінтози, що викликаються трематодами Оpisthorchis felineus і Сlonorchis sinensis, що характеризуються ураженням гепатобіліарної системи і підшлункової залози.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: празиквантел, курс - 1 день.

У гострій стадії при важкій течії використовують засоби десенсибілізуючої і дезінтоксикаційної терапії. У хронічній стадії комплексна терапія проводиться по загальних принципами лікування хворих гастроентерологічного профілю.

Парагонімоз

Парагонімоз - гельмінтоз, що вражає переважно органи дихання, інколи головний мозок і інші органи. Збудниками є трематоди родини Paragonimidae: Paragonimus westermani, P. skrjabini і ін.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: празіквантел, курс - 1 день. Пацієнтів з ектопічним парагонімозом, особливо при ураженнях ЦНС, необхідно лікувати в стаціонарі у зв'язку з можливим розвитком набряку мозку.

Шистосомози

Шистосомози - тропічні гельмінтози, що викликаються трематодами роду Schistosoma. Характеризуються в гострій стадії токсико-алергічнімі реакціями, в хронічній, залежно від вигляду збудника, розвиваються переважно ураження кишечника (S.mansoni, S.japonicum, S.intercalatum, S.mekongi) або сечостатевої системи (S.haematobium).

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: празіквантел, курс - 1 день.

 

Цестодози

Теніарінхоз

Теніарінхоз - гельмінтоз, що викликається бичачим ціп'яком (Taeniarhynchus saginatus). Характеризується переважно порушенням функції ШКТ і мимовільним виходом члеників гельмінта з кишечника.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: празіквантел 25 мг/кг одноразово.

Альтернативні препарати: ніклозамід - увечері перед сном 2,0 г і вранці натщесерце 1,0 г. Через 5 год прийняти проносне.

Теніоз, цистицеркоз

Теніоз - гельмінтоз, що викликається паразитуванням в кишечнику людини свинячого ціп'яка (Taenia solium). Цистицеркозом називається інвазія у людини, що виникає при паразитуванні личинкової стадії цього ж гельмінта; найбільш важкою формою є нейроцистицеркоз.

Вибір антимікробних препаратів

Кишковий теніоз

Препарати вибору: ніклозамід 2,0 г на ніч. За 15 хвилин до прийому рекомендується випити 1,0-2,0 г натрію гідрокарбонату.

Препарат високоефективний, викликає загибель сколексу і незрілих члеників.

Альтернативні препарати: празиквантел 25 мг/кг одноразово.

Церебральний цистицеркоз

Препарати вибору: празиквантел - 50 мг/кг/добу в 3 прийоми протягом 14 днів і більш; альбендазол - 15 мг/кг/добу в 3 прийоми течія 10 днів. Рекомендується проводити 3 цикли лікування з інтервалом 2-3 тижні. Одночасно з антигельмінтними препаратами хворим цистицеркозом призначають глюкокортикоїди.

Діфіллоботріоз

Діфіллоботріоз - гельмінтоз, збудниками якого є стьожаки роду Diphillobotrium. Основний збудник - стьожак широкий (Diphyllobotrium latum). Характеризується хронічним протіканням з переважним порушенням функції ШКТ і можливістю розвитку мегалобластной анемії.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: празиквантел 25 мг/кг одноразово. При вираженій анемії до дегельмінтизації призначають вітамін B12.

Гіменолепідоз

Гіменолепідоз - гельмінтоз людини і дрібних гризунів, що викликається ціп'яками роду Hymenolepis. Характеризується переважним порушенням діяльності органів травлення.

Вибір антимікробних препаратів

Препарати вибору: празиквантел, два прийоми по 2 мг/кг з інтервалом 10 днів.

Ехінококози

Ехінококози – хронічні гельмінтози, що викликаються паразитуванням у людини личинок стрічкових гельмінтів родини Taeniidae, - Echinococcus granulosus і E.multilocularis. Основним методом лікування хворих ехінококозом залишається хірургічний.

Консервативна терапія хворих ехінококозом показана при множинних ураженнях печінки, легенів і інших органів, при яких оперативне втручання пов'язане з високим ризиком Ехінокок, видалений із печінки для життя і неможливе технічно. Вона застосовується також як протирецидивне лікування при розриві ехінококових кіст (у анамнезі або в результаті пошкоджень при хірургічних втручаннях).

Вибір антимікробних препаратів

Схеми хіміотерапії ехінококозов остаточно не розроблені. Для цих цілей в даний час використовують переважно альбендазол, рідше - мебендазол.

Препарати вибору: альбендазол 10-20 мг/кг/добу. Тривалість безперервного циклу від 3 тижнів до декількох місяців; число циклів - від 1 до 20 і більш. Інтервали між циклами 21-28 днів або лікування проводять безперервно протягом декількох років. Ефективність лікування альбендазолом гідатідозного ехінококозу печінки і легенів 41 – 72%; рецидиви відмічаються в середньому у 25% пацієнтів. Ефективність консервативної терапії альвеолярного ехінококозу нижча, а частота рецидивів вища. Консервативне і хірургічне лікування ехінококозов доповнюють один одного і вимагають строгого індивідуального підходу.

Альтернативні препарати: мебендозол. У перших 3 дні застосовують по 0,5 г кожні 12 годин, в подальших 3 дні по 0,5 г кожні 8 годин, далі по 25-30 мг/кг/добу в 3-4 прийоми протягом 15-24 місяців (з врахуванням переносимості). При терапії можуть виникнути ускладнення, пов'язані із зниженням життєдіяльності і загибеллю паразита: нагноєння кіст, спонтанні розриви, виникнення порожнин розпаду альволярного ехінокока з подальшим абсцедуванням.

Велика частота ускладнень спостерігається при лікуванні ехінококозу легенів, особливо при розмірах кіст більше 6 см в діаметрі. У цих випадках спостерігаються розвиток абсцесів легенів і емпієми плеври. Ці ускладнення досить часто вимагають хірургічного лікування.

Загальна характеристика протипаразитарних засобів

Левамізол (Levamisolum) 2,3,5,6-Тетрагідро-6-фенілімідазо-[2,1-b]-тіазолу гідрохлорид.

Фармакологічна дія:

Спочатку цей препарат був запропонований як протиглистовий засіб. При вивченні антигельмінтної дії левамізолу було виявлено, що він підвищує загальну опірність організму і може бути використаний як засіб для імунотерапії. Досліди на ізольованих клітинах і спостереження за здоровими і хворими людьми показали, що препарат здатний відновити змінені функції Т-лімфоцитів (форменних елементів крові, що беруть участь у формуванні клітинних механізмів, відповідальних за підтримку захисних сил організму) і фагоцитів (загальна назва клітин крові, здатних захоплювати і знищувати хвороботворні мікроби) і внаслідок свого тимусміметичного ефекту (ефекту, направленого на посилення клітинних захисних сил організму) може регулювати клітинні механізми імунологічної системи. Докладніші дослідження продемонстрували, що левамізол, вибірково стимулюючи регуляторну функцію Т-лімфоцитів, може виконувати функції імуномодулятора (речовини, що впливає на захисні сили організму), здатного підсилити слабку реакцію клітинного імунітету, ослабляти сильну і не діяти на нормальну.

Фармакокінетика

Після прийому всередину левамізол швидко абсорбується з ШКТ. Cmax в плазмі крові досягається через 1.5-4 год. Інтенсивно метаболізується в печінці. T1/2 з плазми складає 3-4 години, а для метаболітів — 16 годин. Виводиться головним чином з сечею у вигляді метаболітов і в невеликій кількості — з калом. Близько 70 % виводиться з сечею, 5 % — в незміненому вигляді.

Показання до застосування:

У зв'язку з цими властивостями левамізол був запропонований для лікування різних захворювань, в патогенезі яких надають значення розладам імуногенезу (процесу формування захисних сил організму): первинні і вторинні імунодефіцитні стани (зниження або відсутність захисних сил організму), аутоіммунні хвороби (хвороби, в основі яких лежать алергічні реакції на власні тканини або продукти життєдіяльності організму), хронічні і рецидивуючі інфекції, пухлини і ін.

Найбільш вивчена дія левамізолу при ревматоїдному артриті (інфекційно-алергічне захворювання з групи колагенозів, що характеризується хронічним прогресуючим запаленням суглобів).

Взаємодія:

Несумісний з ліпофільними з'єднаннями, етанолом (можливий розвиток дисульфірамоподібних реакцій) і лікарськими засобами, що викликають лейкопенію. Підсилює ефекти Фенітоїну і непрямих антикоагулянтів. Мієлотоксичні лікарські засоби підсилюють прояви гематотоксичности препарату.

Спосіб застосування:

Препарат відноситься до базисних засобів (основним засобам лікування), діє при тривалому застосуванні; ефект розвивається поволі (починаючи приблизно з 3-го місяця). Призначають препарат всередину в добовій дозі 150 міліграм щоденно (іноді дають переривистими курсами напротязі 3 днів в тиждень).

Терапевтичний ефект наголошується також у хворих з хронічними неспецифічними захворюваннями легенів, одержуючих по 150 міліграм левамізолу через день або по 100 міліграм в день. Виражені клінічні результати і позитивні зрушення в імунологічних показниках наголошуються у хворих хронічним гломерулонефритом (захворюванням нирок) і пієлонефритом (запаленням тканини нирки і ниркової балії), що приймають левамізол по 150 міліграм 3 рази на тиждень. Включення левамізолу (2-2,5 міліграм/кг в добу протягом 3 днів з перервами між курсами 5-6 днів; всього 2-4 курси) в комплексну противиразкову терапію сприятливо впливає на клінічне протікання і рубцювання виразки дванадцятипалої кишки у хворих з несприятливим, часто рецидивуючим і тривалим перебігом захворювання. Крім несприятливого перебігу захворювання, показанням до застосування препарату служить зниження клітинного імунітету (зменшення кількості Т-лімфоцитів, підвищення кількості В-лімфоцитів в периферичній крові).

Є дані про позитивну дію левамізолу в комплексній терапії хронічного токсоплазмоза (захворювання, викликаного внутрішньоклітинним паразитом - токсоплазмою) з вторинним імунодефіцитом, пов'язаним з порушенням активності Т- і В-лімфоцитів. Таким хворим призначають левамізол по 150 міліграм 3 дні підряд з перервами 1 тиждень між циклами, всього 2-3 цикли. Також використовують препарат для лікування шкірних хвороб - вульгарних і рожевих вугрів, псоріазу.

Позитивний ефект наголошується при застосуванні левамізолу в комплексній терапії хворих, що важко піддаються лікуванню з різними формами шизофренії.

Левамізол як імуностимулюючий препарат може бути ефективний в комплексній терапії різних захворювань. Проте застосовувати його необхідно з обережністю і при відповідних показах, в першу чергу при доведеному зменшенні активності Т-системи імунітету. Дози повинні бути ретельно підібрані, оскільки при перевищенні доз можливо не імуностимулююча, а імунодепресивна дія, причому в деяких випадках від малих доз левамізолу.

Побічні дії:

Препарат може викликати різні побічні явища. При одноразовому застосуванні (для лікування гельмінтозів) виражених явищ не відмічено, проте при повторному застосуванні можуть спостерігатися головний біль, порушення сну, підвищення температури тіла, зміна смакових відчуттів, диспепсичні явища, нюхові галюцинації, алергічні шкірні реакції, агранулоцитоз.

В процесі лікування левамізолом слід періодично (не менше чим через 3 тижні) проводити аналізи крові.

Протипоказання:

Препарат протипоказаний у випадку, якщо через 10 годин після першого прийому в дозі 150 міліграм кількість лейкоцитів (формених елементів крові) зменшиться нижче 3 млрд/л (або при зменшенні кількості нейтрофільних до 1 млрд/л).

Форма випуску:

Таблетки по 0,05 і 0,15 г.

Умови зберігання:

Список Б. У захищеному від світла місці.

Синоніми: Аdiafor, Аscaridil, Саsydrol, Decaris, Еrgamisol, Кеtrax, Levasole, Sitraх, Lеvоripercol, Levotetramisol, Nilbutan, Теnisol.

Мебендазол

Mebendazole 5-бензоїл-2-метоксикарбоніламіно-бензімідазол

Фармакологічна дія:

Антигельмінтний препарат широкого спектру дії; найбільш ефективний при ентеробіозі трихоцефальозі. Викликаючи необоротне порушення утилізації глюкози, виснажує запаси глікогену у тканинах гельмінтів, перешкоджає синтезу клітинного тубуліну, також гальмує синтез АТФ.

Фармакокінетика

Практично не всмоктується в кишечнику. T1/2 - 2.5-5.5 год. Зв'язок з білками плазми - 90%. Нерівномірно розподіляється в органах, накопичується в жировій тканині печінки, личинках гельмінтів. У печінці метаболізується до 2-амінопохідного. Більше 90% дози виділяється з каловими масами в незміненому вигляді. Частина (5-10%), що всмокталася, елімінується нирками.

Показання до застосування:

Ентеробіоз, аскаридоз, анкілостомідоз, стронгілоїдоз, трихоцефальоз, трихінельоз, теніоз, ехінококоз, множинні нематоди, альвеококоз, капіляріоз.

Взаємодія:

Знижує потребу в інсуліні у хворих цукровим діабетом. Слід уникати сумісного призначення з ліпофільними речовинами. Циметидин може підвищувати концентрацію в крові; карбамазепин і інші індуктори метаболізму - знижувати.

Спосіб застосування:

Всередину, з невеликою кількістю води. Дорослим і дітям старше 10 років при ентеробіозі - одноразово, по 100 міліграм. Дітям у віці від 2 до 10 років - одноразово, по 25-50 міліграм. У разі високої вірогідності повторної інвазії приймають повторно через 2-4 тижні в тій же дозі. Рекомендується проводити одночасне лікування всіх членів сім'ї. При аскаридозі, трихоцефальозі, анкілостомозі, теніозі, стронгілоїдозі і змішаних гельмінтозах - вранці і увечері по 100 міліграм протягом 3 днів. При трихінельозі - 3 рази на день по 200-400 міліграм протягом 3 днів, а з 4 по 10 день - 3 рази по 400-500 міліграм. При ехінококозі в перших 3 дні - по 500 міліграм 2 рази на день, в подальших 3 дні дозу збільшують до 500 міліграм 3 рази на день; надалі дозу підвищують до максимальної (з розрахунку 25-30 мг/кг/добу) і приймають в 3-4 прийоми.

Побічні дії:

Головокружіння, тошнота, біль в животі. При застосуванні у високих дозах протягом тривалого часу: рвота, діарея, головний біль, алергичні реакції, підвищення активності печінкових трансаміназ гіперкреатинемія, лейкопенія, анемія, еозинофілія, випадіння волосся, гематурія. Має негативний вплив на розвиток плоду.

Протипоказання:

Гіперчутливість, неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона, печінкова недостатність, дитячий вік (до 2 років), вагітність, період лактації.

Форма випуску:

Таблетки по 0, 1 г в упаковці по 6 штук.

Умови зберігання:

Список Б.

Синоніми: Аntioх, Меbensole, Меbutar, Меdosil, Multielmin, Neсаmin, Nemasole, Оvitelmin, Раntelmin, Pluriverm, Sirben, Теlmin, Vеrmirax, Vеrmох, Vertex, Vormin

Дитіазанін (Dithiazaninum)

3-етил-2-5'-3"-етил-2-бензотіазолініліден - 1,З'-пентадіеніл-бензотиазолий-йодид.

Фармакологічна дія:

Дитіазанін відноситься до групи барвників (синій ціаніновий). Порушує тканинне дихання гельмінтів, зменшує утворення АТФ в тканинах і тим самим викликає необоротний параліч їх мускулатури.

Фармакокінетика

Аналогічно іншим четвертинним амонієвим сполукам він погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Висока концентрація в кишечнику після прийому всередину створює сприятливі умови для дії на кишкові гельмінти.

Показання до застосування:

Ефективний відносно трихоцефалеза, стронгілоїдозу, аскаридозу, ентеробіозу. Препарат частіше застосовують для лікування трихоцефальозу і стронгілоїдозу.

Спосіб застосування:

Приймають всередину (під час або після їжі). Доза для дорослих: у 1-й день 0,1 г 1 раз, в 2-й день по 0,1 г 2 рази, потім по 0,1 г 3 рази на день (іноді по 0,6 г в добу). Тривалість курсу лікування 5 - 10 днів. Загальна доза на курс 1,5 г, іноді до 3 г. Добова доза для дітей 0,005 - 0,01 г/кг (5 - 10 міліграм/кг). Дитіазанін можна призначати в зменшених дозах в комбінації з нафтамоном або киснем.

Побічні дії:

При застосуванні дитіазаніну можливі явища подразнення шлунково-кишкового тракту, нудота, блювота, пригнічення апетиту, пронос, порушення функції нирок. У зв'язку з можливими побічними явищами дитіазанін застосовують в умовах стаціонару. При появі синього забарвлення сечі лікування припиняють (кал завжди забарвлюється в зеленувато-блакитний або синій колір).

Протипоказання:

ерозійні і виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, виражені порушення функцій печінки і нирок, інфекційні захворювання.

Синоніми : Аnelmid, Delves, Dithiazanini iоdidum, Неlmisin, Nеtocyd, Теlmесid, Теlmid

 

Пірантел (Pyrantel)

Фармакологічна дія.

Протиглистyий препарат, що викликає нейром'язову блокаду чутливих до нього гельмінтів. Діє як на статевозрілих, так і на нестатевозрілих особин обох статей.

Фармакокінетика

Препарат практично не абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Більше 50% препарату виділяється з калом в незміненому вигляді. Еффективний при ентеробіозі, анкілостомідозі, некаторозі і, у меншій мірі, при трихоцефальозі.

Покази до застосування

Аскаридоз, анкілостомідоз, некатороз, трихоцефальоз.

Спосіб застосування

При аскаридозі призначають у вигляді однократної дози з розрахунку 10 міліграм/кг маси тіла. При поєднанні некатороза з аскаридозом або при інших поєднаних гельминтних ураженнях призначають протягом 3-х днів підряд по 10 міліграм/кг в добу або протягом 2-х днів - по 20 міліграм/кг на добу. Таблетки перед проковтуванням необхідно розжувати. Препарат бажано приймати після сніданку.

Побічна дія.

Нудота, блювота, діарея, головний біль, запаморочення, сонливість, шкірний висип.

Протипоказання.

Вагітність, підвищена чутливість до препарату.

Особливі вказівки.

Після прийому пірантелу проносне не призначають. При ентеробіозі слід провести одночасне лікування всіх спільно проживаючих осіб. Після завершення лікування необхідно провести контрольне дослідження калу на наявність яєць паразитів. Не слід призначати пірантел одночасно з піперазином.

Форма випуску.

Таблетки 0.125 і 0.25 г. Суспензія (1 мл - 0.05 г) у флаконі.

Виробники. Комбантрин (Combantrin) PFIZER, США; Немоцид (Nemocid) IPCA, Індія; Пірантел (Pirantel) POLFA, Польща.

 

Пірвінію ембонат (Pyrvinium embonate)

Фармакологічна дія:

Протигельмінтний препарат активний відносно гостриків, блокує ферментні системи гельмінтів, порушуючи метаболізм і транспорт глюкози, високоефективний при одноразовому прийомі.

Покази до застосування:

ентеробіози

Протипоказання:

Гіперчутливість, ентерит, коліт (у фазі загострення), печінкова і/або ниркова недостатність, дитячий вік (до 3 місяців).

Побічні дії:

Головний біль, запаморочення, нудота, блювота, діарея, гастралгія, алергічні реакції, фотодерматоз.

Спосіб застосування і дози:

Всередину, одноразово, після сніданку, запиваючи водою або фруктовим соком, з розрахунку 5 міліграм/кг; для дорослих і дітей старшого віку необхідну дозу можна розділити на 2-3 прийоми протягом доби. При ентеробіозі дітям 3 місяців (5 кг і більш) - 2.5 мл (15 міліграм/мл) суспензії, 1-2 років (10 кг і більш) - 5 мл, 3-4 років (15 кг і більш) - 7.5 мл, 5-6 років (20 кг і більш) - 10 мл, 7-8 років (25 кг і більш) - 12.5 мл, 9-10 років (30 кг і більш) - 15 мл, 11-12 років (35 кг і більш) - 17.5 мл, 13-14 років (40 кг і більш) - 20 мл, 14-15 років (50 кг і більш) - 25 мл. Дорослим з масою тіла більше 80 кг - не більше 400 міліграм або 40 мл суспензії. Суспензію перед вживанням збовтують.

Особливі вказівки:

Під час лікування не вимагається призначення особливої дієти або послаблюючих лікарських засобів. У разі виникнення діареї або блювоти необхідно призначити препарат повторно, щоб забезпечити належний антигельмінтний ефект. Для досягнення тривалого ефекту необхідно проводити одночасне лікування всіх членів сім'ї або дитячого колективу, а також дотримуватися санітарного режиму. При позитивних контрольних пробах курс лікування повторюють через 6-8 тижнів. Препарат забарвлює в червоний колір фекалії і білизну.

 

Піперазин (Piperazinum)

Діетілендіамін

Фармакологічна дія:

Піперазин і його солі надають протиглистову дію на різні види нематод, особливо аскаридоз і ентеробіоз (інвазії гостриками). Вони діють як на статевозрілі, так і на статевонезрілі особини обох статей.

Піперазин викликає параліч мускулатури гельмінтів; у подальшому вони виводяться перистальтичними рухами кишечника. У 90 - 95 % випадків піперазин звільняє організм від паразитів, при повторному застосуванні можна досягти майже 100 % дегельмінтизації.

Фармакокінетика

Препарати піперазину швидко всмоктуються при прийомі всередину. Виділяються в основному нирками. Їх застосування не вимагає попередньої підготовки хворих або змісту на спеціальній дієті. Послаблюючі засоби призначають лише при схильності до закрепів; дають їх в дні прийому піперазину увечері.

Побічна дія

Препарати піперазину малотоксичні і в терапевтичних дозах побічних явищ зазвичай не викликають; можуть застосовуватися в амбулаторних умовах. Іноді спостерігаються легка нудота, болі в животі, скороминучий головний біль. При передозуванні можливі м'язова слабкість, тремор. У хворих з порушеннями функції виділення нирок можуть виникнути нейротоксичні явища.

Протипоказання:

Органічні захворювання ЦНС.

Спосіб застосування та дози

 При лікуванні аскаридозу призначають препарат 2 дні підряд по 2 рази на день за 1 годину або через 1/2 - 1 години після їжі. Дають всередину у вигляді таблеток в наступних дозах на один прийом: дорослим - 1, 5 - 2, 0 г (3 - 4 г в добу); дітям до 1 року - по 0,2 г (0,4 г в добу), від 2 до 3 років - по 0,3 г (0,6 г в добу), від 4 до 5 років - по 0,5 г (1 г в добу); від 6 до 8 років - по 0,75 г (1, 5 г в добу), від 9 - 12 років - по 1 г (2 г в добу), від 13 до 15 років - по 1, 5 г (3 г в добу). Дітям препарат можна призначати у вигляді 5 % розчину.

Можна також приймати препарат протягом одного дня: одноразове від 0,4 до 4 г (залежно від віку) або 2 рази від 0,2 до 2 р.

Розчин піперазину адипината 5 % для дітей (Solutio Piperazini adipinatis 5 % pro infantibus). Містить в 100 мл піперазину адипината 5 г, кислоти лимонної 2 г, цукрового сиропу 72, 9 г, натрію бензоату 0,1 г, води 20 мл. Прозора рідина слабо-жовтого кольору, без запаху, кисло-солодка на смак. Одна чайна ложка розчину містить 0,25 г піперазину адипината, десертна ложка - 0,5 г, столова ложка - 0,75 р.

При ентеробіозі приймають в тих же дозах протягом 5 днів підряд з 7-денною перервою; проводять 1 - 3 цикли лікування. У перервах між циклами рекомендується ставити на ніч клізму (для видалення гостриків з прямої кишки); дорослим з 4 - 5 стаканів води, дітям - з 1 - 3 стаканів з додаванням натрію гідрокарбонату, по 1/2 чайної ложки на стакан води.

При лікуванні ентеробіозу необхідне строге дотримання гігієнічного режиму.

Форми випуску

Таблетки по 0,2 і 0,5 г; 5 % розчин (для дітей) в склянках оранжевого скла по 100 мл.

Зберігання:

Таблетки - в звичайних умовах; розчин - в прохолодному, захищеному від світла місці.

Синоніми: Adipalit, Adiprazina, Entacyl, Entazin, Helmirazin, Heltolan, Nematocton, Nometan, Oxurasin, Piperascat, Piperazine adipate, Piperazinum adipinicum, Vermicompren, Vermitox

Діетилкарбамазин (Diethylcarbamazine)

Фармакологічна дія:

Протигельмінтний засіб для лікування різних видів філяріатозів, в т.ч. з ураженням лімфатичної системи, підшкірної клітковини і тканин ока. Механізм дії повністю не з'ясований. Відомо, що препарат володіє активною антигельмінтною дією в цілому організмі, але позбавлений активності in vitro. Можливо, він порушує перетворення арахідонової кислоти як в тілі гельмінта, так і в організмі господаря (людини), внаслідок чого наступає загибель гельмінтів.

Покази до застосування:

Філяріатози різної локалізації, викликані W.Bancrofti, B.malayi, Loa Loa, O.volvulus.

Протипоказання:

Гіперчутливість; онхоцеркоз з ураженням очей.

Побічні дії:

Шкірне свербіння, шкірний висип, кашель, еозинофільні інфільтрати, лімфоаденопатія, гепатоспленомегалія. При онхоцеркозі - помутніння склоподібного тіла, ослаблення або втрата зору.

Спосіб застосування і дози:

При філяріатозах: всередину, 2 міліграми/кг 3 рази на добу протягом 10 днів, максимальна добова доза - 0.4 г; проводять 3-5 курсів з проміжком 10-12 днів.

Особливі вказівки:

Критерії ефективності лікування: зникнення в крові мікрофілярій і клінічних проявів хвороби (висипання на шкірі, гіпереозинофілія).

Лікарська форма: таблетки

Нафтамон (Naphthammoni)

Фармакологічна дія:

Препарат викликає контрактуру (стійке скорочення) мускулатури паразитів, що сприяє їх видаленню з кишечника.

Оболонка з ацетилфталілцелюлози, що покриває пігулки нафтамона “К”, забезпечує їх розчинність в дванадцятипалій кишці або у верхніх відділах тонкої кишки, тому препарат володіє антигельмінтною дією напротязі кишечника, а пігулки нафтамона, розчинні в кишечнику, на відміну від пігулок нафтамона “К”, розпадаються в нижньому відділі тонкої кишки або у верхньому відділі товстої кишки, тобто в місці основної локалізації волосоголовця (паразитарного черва, що мешкає в тонкій кишці людини, збудника трихоцефальозу). У зв'язку з цими особливостями пігулки нафтамона “К” застосовують при аскаридозах, анкілостомідозах і трихостронгілоїдозах, а також при поєднанні цих інвазий (зараження глистами) з трихоцефальозом, а пігулки нафтамона, розчинні в кишечнику, - тільки при трихоцефальозі.

Показання до застосування:

Застосовують при лікуванні аскаридозу, анкілостомідозу, ентеробіозу, трихостронгілоїдозу,трихоцефальозу.

Спосіб застосування:

Обидва види пігулок приймають всередину, не розжовуючи, натщесерце, за 2 години до сніданку і запивають водою. Попередньої підготовки і дотримання дієти не вимагається, проте бажано обмежити вживання гострих, солоних і жирних продуктів і молока. У зв'язку з тим, що препарат має послаблюючу дію, проносне після його прийому зазвичай не призначають.

Дорослим і дітям старше 10 років дають 5 г препарату (10 пігулок), дітям від 3 до 5 років - 2,0-2,5 г (4-5 пігулок), від 6 до 7 років - 3 г (6 пігулок), від 8 до 9 років - 4 г (8 пігулок). Вища разова і добова дози всередину для дорослих 5 г; для дітей 3-5 років - 2,5 г, 6-7 років - 3 г, 8-9 років - 4 г, 10-14 років - 5г. Приймають препарат протягом 3-5 днів. При необхідності лікування повторюють через 2-3 тижні.

Лікування нафтамоном проводять в умовах стаціонару (лікарні).

Побічні дії:

При застосуванні нафтамона можливі нудота, блювота. Ці явища проходять після припинення прийому препарату.

Протипоказання: Порушення функції печінки.

Форма випуску:

Пігулки нафтамона “К”, покриті оболонкою і пігулки нафтамона, розчинні в кишечнику.

Умови зберігання:

Список Б. У сухому, захищеному від світла місці.

Синоніми:

Бефенія гидроксинафтоат, Алькопар, Дебефеній.

Філіксан (Filixanum)

Сума речовин (сухий екстракт) кореневищ чоловічої папороті.

Властивості.

Це червонувато-коричневий аморфний порошок без запаху і майже без смаку. Не розчинний у воді, розчинний в їдких і вуглекислих лугах.

Дія і застосування.

Філіксан є нервово-м'язовою отрутою для кишкових цестод, викликає у них короткочасний параліч мускулатури. Згубно діє на статевозрілих і на молоді форми паразитів. Важливою його особливістю є не тільки вигнання з кишечника стробіл цестод, але згубна дія і на їх сколекси, що призводить до повного звільнення від гельмінтів.

Форма випуску.

Порошок і таблетки по 0,5г

Зберігання:

Список Б. Взахищеному від світла місці. Термін придатності 1,5 року

Фенасал (Phenasalum)

Фармакологічна дія:

Препарат володіє протиглистною активністю.

Показання до застосування:

Застосовують як протиглистyий засіб при теніаринхозі, діфілоботріозе і гіменолепідозі. За сучасними даними, фенасал є одним з якнайкращих протитеніаринхозних засобів.

Спосіб застосування:

Призначають фенасал всередину в наступних добових дозах: дорослим 2-3 г (8-12 таблеток); дітям до 2 років - 0,5 г (2 таблетки), від 2 до 5 років - 1 г (4 таблетки), від 5 до 12 років -1,5 г (6 таблеток), старше 12 років - 2-3 г (8-12 таблеток). При теніаринхозі і діфілоботріозі приймають препарат вранці натщесерце або увечері через 3-4 години після легкої вечері. В день лікування рекомендується рідка або напіврідка, легкозасвоювана знежирена їжа (рідкі каші, пюре, киселі, фруктові соки і ін.). Перед прийомом фенасала дають 2 г натрію гідрокарбонату (питної соди).

Добову дозу фенасала приймають одноразово. Пігулки ретельно розжовують або ретельно подрібнюють в теплій воді (1 пігулку в 1/4 стакана теплої води).

Через 2 години випивають стакан солодкого чаю з сухарями або печивом. Проносне не призначають.

При гіменолепідозі добову дозу фенасала ділять на 4 разових дози, приймають через кожних 2 ч (у 10,12,14 і 16 годин). Їжу приймають в 8, 13 і 18 годин. Фенасал призначають протягом 4 днів. Через 4 дні курс лікування повторюють. Контрольне дослідження проводять через 15 днів після закінчення лікування і в подальшому щомісячно. При рецидиві захворювання лікування по вказаній схемі повторюють; контрольні дослідження проводять протягом 6 міс., а в особливих випадках - до 12 міс.

При теніозе приймають добову дозу фенасала натщесерце, а через 2години - сольове проносне. Через 1 міс. прийом препарату повторюють. Проносне не призначають.

Побічні дії:

Зазвичай фенасал добре переноситься, але можливі нудота, алергічні реакції, загострення нейродерміту (захворювання шкіри, обумовленого порушенням функції центральної нервової системи).

Форма випуску:

Таблетки по 0,25 г в упаковці по 30 або 60 штук.

Умови зберігання:

Список Б. У сухому місці.

Синоніми: Никлозамід, Йомезан, Йомесан, Атен, Атеназа, Біомезан, Цестоцид, Кофартен, Девермін, Грандал, Гельміантин, Йометан, Контал, Лінтекс, Радеверм, Теніарен, Вермітин.

Аміноакрихін (Aminoacrichinum)

Фармакологічна дія:

По структурі і механізму дії близький до протималярійного препарату акрихіну. Володіє антипротозойною і антигельмінтною активністю.

Показання до застосування:

Ефективний при лікуванні деяких цестодозів (захворювань, що викликаються плоскими червами). Застосовують також при лікуванні трихомонадних кольпітів (запалення піхви, що викликається трихомонадами).

Спосіб застосування:

При гіменолепідозі аміноакрихін призначають всередину вранці натще одноразово (або в 2 прийоми з півгодинною перервою) дорослим по 0,3-0,4 г, дітям 6 років - 0,15 г, 8 років - 0,2 г, 13-15 років - 0,3 г. Курс лікування складається з 3-4 циклів, тривалість кожного циклу 3 дні, інтервали між циклами 5-6 днів. Напередодні і в день лікування (через 1/2-1 годину після прийому аміноакрихіну) призначають проносне. Часто аміноакрихін дають разом з фенасалом.

Як протиглистовий засіб аміноакрихін широко не використовують. При трихомонадних кольпітах аміноакрихін застосовують місцево або всередину. Місцево - у вигляді 2% пасти (на пасті Лассара). Вводять в піхву по 5 г пасти 1 раз на 3 дні; всього до 8 введень. Курс місцевого застосування препарату повторюють впродовж трьох менструальних циклів негайно після припинення менструації. Всередину аміноакрихін призначають по 0,1 г 3 рази на добу протягом 5 днів одночасно з першим курсом місцевого введення препарату або після його закінчення. При повторенні даного курсу препарат всередину не призначають.

Побічні дії:

При застосуванні аміноакрихіну місцево можуть спостерігатися явища подразнення: десквамація епітелію (злущення поверхневого шару слизової оболонки), сукровичні (кровянистоподобні) виділення, набряк статевих органів. Можливо також короткочасне підвищення температури тіла. При виникненні побічних явищ лікування тимчасово припиняють.

Протипоказання:

Місцеве застосування аміноакрихіну протипоказане при старечих склеротичних змінах слизистої оболонки піхви.

Всередину препарат не призначають при гастритах (запаленні слизової оболонки шлунку) і виразковій хворобі.

Форма випуску:

Порошок; таблетки (драже) по 0,1 г в упаковці по 15 штук.

Умови зберігання:

Список Б. У сухому, захищеному від світла місці.

Празиквантел (Praziquantel)

Фармакологічна дія:

Є високоефективним засобом для лікування шистосоматозів і трематодозів .

У механізмі дії празиквантела важливе значення має підвищення під його впливом проникності клітинних мембран паразитів для іонів кальцію. Препарат викликає скорочення мускулатури паразитів, перехідне в спастичний параліч (стійке скорочення).

Фармакокінетика:

Швидко всмоктується при прийомі всередину. Пік концентрації в плазмі крові спостерігається через 1-2 години. Швидко метаболізується і виводиться до 80% у вигляді метаболітов нирками протягом 4 діб, при цьому 90% виводиться в перших 24 години.

Показання до застосування:

Лікування трематодозів, зокрема шистосомозів, а також інфекцій, що викликаються печінковими і легеневими двоустками.

Спосіб застосування:

Перед призначенням пацієнтові препарату бажано визначити чутливість до нього мікрофлори, що викликала захворювання у даного хворого. Встановлюють індивідуально, з урахуванням виду збудника. При гельмінтозах, викликаних Schistosomahaematobitum, призначають в дозі 0,04 г/кг маси тіла 1 раз на добу (одноденне лікування). При гельмінтозах, викликаних Schistosomamansoni і Schistosomaintercalatum, призначають в дозі 0,04 г/кг 1 раз на добу або 0,02 г/кг 2 рази на добу (одноденне лікування). При гельмінтозах, викликаних Schistosomajaponicum і Schistosomamekongi, призначають в дозі 0,03 г/кг 2 рази на добу (одноденне лікування). При призначенні празиквантела хворим з шистосомозом, що супроводжується неускладненою печінковою недостатністю або гепатоспленомегалією (одночасному значному збільшенням печінки і селезінки), слід враховувати, що в результаті зниження інтенсивності метаболізму (розкладання) препарату в печінці можлива триваліша циркуляція незміненого препарату в крові в підвищених концентраціях. При необхідності лікування таких хворих рекомендується проводити в стаціонарі.

При гельмінтозах, викликаних двоустками Clonprchissinensisи Opisthorchisviverrini, призначають в дозі 0,025 г/кг 3 рази на добу (одноденне лікування). При гельмінтозах, викликаних Paragonimuswestermani і іншими підвидами, призначають в дозі 0,025 г/кг 3 рази на добу (дводенне лікування).

Інтервал між двома прийомами препарату повинен бути не менш 4-х і не більше 6 години. Таблетки рекомендується приймати не розжовувавши з невеликою кількістю рідини, краще всього після їжі. Якщо хворі з шистосомозом або трематодозами живуть або раніше проживали в регіонах, де цистицеркоз має епідемічний характер, їх лікування слід проводити в стаціонарі.

Побічні дії:

Нудота, блювота, болі в животі; головні болі; свербіж шкіри, кропив'янка; підвищення температури тіла; рідко – дезорієнтація у просторі та часі.

Побічні дії найбільш вірогідні і/або носять інтенсивніший характер у хворих з масивною глистовою інвазією (впровадженням в організм людини паразитів тваринної природи - глистів).

Протипокази:

Вагітність (I триместр); підвищена чутливість до препарату. В період лактації, при короткочасній терапії препаратом потрібно відмовитись від годування груддю в дні лікування та напротязі 48 годин після нього.

Пацієнтам, діяльність яких пов’язана з необхідною швидкою концентрацією уваги і високою реакційною здатністю приймати празиквантел слід з обережністю.

Форма випуску:

Таблетки по 0,6 г, покриті оболонкою, в упаковці по 1000 штук.

Умови зберігання:

Список Б. У сухому, захищеному від світла місці.

Синоніми:

Білтрід, Цезол, Цестокс, Цистріцид, Дронцит, Піквітон, Азінокс, Балтріцид.

Хлоксил (Chloxylum)

Фармакологічна дія:

Антигельмінтний засіб.

Показання до застосування:

Гельмінтози печінки (хвороби печінки, що викликаються паразитарними червами: опісторхоз, фасціольоз, клонорхоз).

Спосіб застосування:

Цикл лікування хлоксилом продовжується 2 дні. Через 1 годину після легкого сніданку (стакан солодкого чаю, 100 г білого хліба) хворого приймає препарат всередину у вигляді порошку (у 1/2 стакана молока). Денна доза 0,1-0,15 г/кг маси тіла (6-10 г дорослому); приймають по 2 г через кожних 10 хвилин. За 2 дні хворий отримує 10-20 г препарату. Є дані про застосування хлоксила по 5-денній схемі. Загальна доза на курс та ж, але хворий отримує щодня протягом 5 днів підряд по 0,06 г/кг. Запропонована також 3-денна схема, по якій препарат призначають по 0,1 г/кг в добу. Добову дозу дають в 2-3 прийоми з інтервалом 2 години, запивають молоком. Ця схема рекомендується для масового застосування у вогнищах опісторхозу.

Проносне після прийому хлоксила не призначають. При необхідності курс лікування повторюють з інтервалом не менше 4-6 міс.

Побічні дії:

Болі в області печінки, запаморочення, сонливість, алергічні реакції.

Протипоказання:

Захворювання печінки, ураження міокарду (серцевого м'яза), вагітність.

Форма випуску:

Порошок.

Умови зберігання:

Список Б. У сухому місці.

Бітіонол (Bitionolum)

Фармакологічна дія.

Бітіонол сульфоксид гальмує дію фумарат-редуктази паразита, яка необхідна для синтезу АТФ. Це призводить до паралічу м'язів паразитів і загибелі трематод протягом 48 годин, які надалі виводяться з організму. Яйця виділяються ще 3 дні, у виняткових випадках до 10 днів після застосування препарату. Бітіонол володіє бактеріостатичними і фунгіцидними властивостями.

Фармакокінетика.

Бітіонол сульфоксид добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Продукти метаболізму виділяються з жовчю і сечею. Препарат помірно токсичний, в дозах, що рекомендуються, не володіє ембріотоксичною, тератогенною і мутагенною дією.

Покази до застосування:

Фасціольоз

Спосіб застосування:

Бітіонол призначають всередину протягом 14 днів двічі на добупісля їжі. Препарат приймають через день. Існує схема лікуванння, коли препарат приймають кожний день, вранці.

Протипоказання:

Вагітность, виразкові процеси шлунково-кишкового тракту, важкі ураження нирок.

Метріфонат (Metrifonat, Bilaroit)

Препаратом резерву при інвазії S. haematobium. Лікування ефективне у 40—80% хворих. Малотоксичний. Головна його перевага - низька вартість, а основний недолік полягає в тому, що для лікування препарат необхідно приймати три рази з інтервалами в 2 тижні.

Побічні явища (нудота, блювота, болі в животі, пронос, слабкість) зустрічаються рідко.

Оксамніхін (Oxamnichinum)

Похідне тетрагідрохіноліну використовується як препарат резерву при зараженні Schistosoma mansoni . У Єгипті і в Південній Америці зустрічаються стійкі різновиди збудника, що вимагає вищих доз препарату. Оксамніхін добре переноситься, побічні ефекти зустрічаються рідко, серед них – головна біль, головокружіння, сонливість і шлунково-кишкові розлади. Препарат протипоказаний підчас вагітності .

Альбендазол (Albendazole)

Хімічна назва [5-(Пропілтіо)-1H-бензімідазол-2-іл]карбамінової кислоти метиловий ефір

Брутто-формула

C12H15N3O2S

Характеристика

Білий порошок. Розчинний в диметилсульфоксиді, сильних кислотах і лугах, погано розчинний в метиловому спирті, хлороформі, ацетоетиловому ефірі, практично нерозчинний у воді.

Фармакологія

Фармакологічна дія

Вибірково інгібірує полімеризацію бета-тубуліна, порушує активність мікротубулярної системи цитоплазми клітин кишкового каналу гельмінтів; змінює перебіг біохімічних процесів (пригнічує утилізацію глюкози і фумаратредуктази, яке лежить в основі гальмування клітинного ділення на стадії метафази і з яким пов'язано пригнічення яйцекладки і розвитку личинок гельмінтів. ), блокує пересування секреторних гранул і ін. органели в м'язових клітках круглих черв'яків, обумовлюючи їх загибель. Найефективніше впливає на личинкові форми цестод Echinococcus granulosus і Taenia solium, нематод Strongyloides stercolatis.

Фармакокінетика

Погано абсорбується в ШКТ, в незміненому вигляді не визначається в плазмі крові, оскільки швидко перетворюється в печінці на первинний метаболіт албендазолу сульфоксид, що також володіє антигельмінтною активністю. Біодоступність при пероральному введенні низька. Прийом жирної їжі підвищує всмоктування і Cmax (у 5 разів). Cmax албендазола сульфоксида досягається через 2–5 годин, на 70% зв’язується з білками плазми, проникає в значимих кількостях в жовч, печінку, цереброспінальну рідину, сечу, стінку і рідини цист гельмінтів. Албендазола сульфоксид в печінці перетворюється на албендазола сульфон (вторинний метаболіт) і інші окислені продукти. Т1/2 албендазола сульфоксида 8–12 годин. Елімінується у вигляді різних метаболітов з сечею. При порушенні функції нирок кліренс метаболітов не змінюється. На тлі ураження печінки біодоступність підвищується, Cmax албендазола сульфоксида збільшується в 2 рази, Т1/2 подовжується. Індукує цитохром P450 в клітках печінки людини.

Застосування

Нейроцистицеркоз, викликаний личинковою формою свинячого ціп'яка (Taenia solium); ехінококоз печінки, легенів, очеревини, викликаний личинковою формою собачого стьожкового черва (Echinococcus granulosus), стронгілоїдоз.

Протипоказання

Гіперчутливість (в т.ч. до інших похідних бензімідазолу), патологія сітківки ока, вагітність.

Побічні дії

Порушення функції печінки із зміною функціональних печінкових тестів (слабке або помірне підвищення рівня трансаміназ), пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія), підвищення температури тіла, біль в області живота, нудота, блювота, головний біль, запаморочення, менінгеальні симптоми, гостра ниркова недостатність, алопеція, висип, свербіння і ін. алергічні реакції.

Взаємодія

Дексаметазон і циметидин збільшують концентрацію албендазола сульфоксида в крові.

Передозування

Лікування: симптоматичне, промивання шлунку, активоване вугілля.

Спосіб застосування і дози

Всередину, під час їди. Дозу встановлюють індивідуально, залежно від виду гельмінта і маси тіла хворого; нейроцистицеркоз і ехінококоз: хворим з масою тіла 60 кг і більше 400 міліграма 2 рази на добу, менше 60 кг 15 мг/кг/добу в 2 прийоми; максимальна добова доза 800 міліграм; курс лікування: при нейроцистицеркозі 8–30 днів, при ехінококозі 3 цикли по 28 днів з 14 денною перервою між циклами.

Запобіжні засоби

З обережністю використовують при порушеннях печінки (до і під час лікування регулярно контролюють її функції), грудному вигодовуванні. Рекомендується моніторинг клітинного складу крові; при виникненні лейкопенії припиняють терапію. У жінок дітородного віку перед початком лікування проводять тест на відсутність вагітності. Під час терапії обов'язкова надійна контрацепція.

Рік останнього коректування

1999

Ефективність використання широкоспектрального препарату альбендазол

Альбендазол відноситься до групи карбаматбензімідазолів. З цієї групи з'єднань синтезований такий широко відомий препарат, як мебендазол, що випускається також під назвою вермокс. Проте Альбендазол значно перевершує мебендазол як по ефективності, так і по широті спектру дії.

Альбендазол ефективний відносно більшості кишкових нематодозів, а також ларвальних (личинкових форм) цестодозів. Мабуть, на сьогодні немає жодного протипаразитарного препарату з таким широким спектром дії.

Переносимість Альбендазола вивчалася на експериментальних тваринах. Встановлено, що препарат в дозах 25 міліграм/кг маси тіла і вище пригнічує лейкопоез, викликаючи ембріотоксичну і тератогенну активність без порушень в постнатальному періоді. Репродуктивна здатність самців не порушується, не виявлено і морфологічних змін сім’янників. Не виявлено токсичного впливу Альбендазола на інші органи і системи. Проте при тривалому застосуванні високих доз препарату розвивається жирова дистрофія гепатоцитів. Встановлено, що препарат не володіє мутагенним ефектом. На основі експериментальних даних встановлена можливість розвитку алергічних реакцій у людини при тривалому застосуванні високих доз Альбендазола. Кумуляція помірно виражена.

Альбендазол тривало всмоктується (9,4 години). Час утримування препарату в організмі – 17,3 години.

У експерименті була встановлена ефективність Альбендазола відносно більшості кишкових і тканинних нематод і тканинних цестод. Лікувальні дози препарату були багато нижчі за токсичні дози. Це дозволило рекомендувати його для практичного застосування. Численні клінічні випробування підтвердили високу ефективність і хорошу переносимість Альбендазола.

Слід пам'ятати, що перед призначенням Альбендазола, як і будь-якого іншого протигельмінтного препарату, слід ретельно прибрати приміщення, вимити дитячі іграшки, перед сном і після сну прийняти душ і змінити нижню білизну. Постільна білизна доцільна в дні лікування і декілька днів після прийому препарату пропрасовувати гарячою праскою.

 

Лікування кишкових нематодозів

Кишкові нематодози представлені великою групою гельмінтів, виведення яких має свої особливості, обумовлені особливостями біології паразитів і циклу їх розвитку. Розглянемо найбільш поширені з них.

Аскаридоз.

Збудник – круглий гельмінт Ascaris lumbricoides, паразитуючий в тонкому кишечнику людини. Труднощі лікування цього гельмінтозу пов'язані з тим, що паразит здійснює досить складний цикл розвитку в організмі людини, що включає міграцію личинок гельмінта по організму. Більшість препаратів, вживаних для лікування аскаридозу, ефективно тільки відносно кишкової стадії цього гельмінтозу. Альбендазол ефективний відносно всіх стадій розвитку паразита.

Альбендазол призначають в дозі 400 міліграм в добу одноразово або в 2 прийоми після їжі. Спеціальної підготовки і дієти не вимагається. Ефективність складає 95–100%.

Тріхоцефалез (волосоголовець).

Збудник Trichocephalus trichiurus – круглий гельмінт, паразитуючий в товстому кишечнику людини переважно з області сліпої кишки.

Аьлбендазол – найбільш ефективний препарат для лікування трихоцефальозу. Препарат призначають в дозі 400 міліграм в добу одноразово після їжі. Спеціальної підготовки і дієти не вимагається. Ефективність досягає 90%. У окремих випадках потрібний повторний курс лікування.

Ентеробіоз (гострики).

Збудник – круглий паразит Enterobius vermicularis. Паразитує у людини в нижніх відділах тонкого і верхніх відділах товстого кишечника.

Альбендазол є прекрасним препаратом для лікування від гостриків. Достатньо призначення препарату в дозі 5 міліграм/кг маси тіла одноразово. Ні підготовки, ні дієти не вимагається. Через 14 днів слід повторити курс лікування в тій же дозі і в тому ж режимі. Ефективність складає 100%.

Стронгілоїдоз (кишкова вугриця).

Збудник – круглий гельмінт Strongiloides strcoralis, паразитуючий в тонкому кишечнику людини. Захворювання поширене в регіонах з теплим і вологим кліматом. Зараження відбувається при контакті з грунтом: при роботі в городі, ходьбі босоніж по землі, на пляжі. У організмі личинки мігрують по кровоносних і лімфатичних судинах, потім осідають у верхньому відділі тонкого кишечника і зростають до дорослих особин. Дорослі гельмінти відкладають яйця, з яких в кишечнику вилуплюються личинки. Ці личинки можуть мігрувати по організму, викликаючи різноманітні симптоми алергії. Якщо у хворого різко порушений імунітет, міграція стронгилід може затягнутися на довгий час, число мігруючих личинок при цьому зростає. Все це може викликати важкі порушення багатьох органів і систем.

Особливо важко стронгілоїдоз протікає у хворих СНІДом, а також у осіб тих, що тривало приймають імунодепресанти. У цих випадках від поширеного стронгілоїдозу можливі летальні результати.

Лікування стронгілоїдозу – важке завдання. З появою Альбендазола ситуація змінилася. Ефективність препарат для лікування стронгілоїдозу. Ефективність складає 91 –100%.

Підготовки і дієти при призначенні Альбендазола не вимагається. Препарат призначають в дозі 10 міліграм/кг маси тіла одноразово протягом 3 днів. Через тиждень рекомендується провести повторний цикл лікування в тих же дозах.

Анкілостомідози (кривоголовки).

Збудниками цього захворювання є круглі гельмінти Ancуlostoma duodenale і Necator americanus. Гельмінти паразитують в дванадцятипалій кишці і верхньому відділі тонких кишок. Зараження відбувається через шкіру, рідше через рот при проковтуванні личинок. При цих інвазіях розвивається залізодефіцитна анемія.

Альбендазол високо ефективний для лікування анкілостомідозів. Дози препарату ті ж, що і при лікуванні стронгілоїдозу. При одноденному лікуванні ефективність складає 85%, а при подовженні курсу до 2–3 днів вона підвищується.

 

Лікування тканинних нематодозів

Трихіноз.

Трихіноз відомий з глибокої старовини і є один з найбільш важких гельмінтозів людини. Зараження відбувається при споживанні інвазованого личинками трихінел м'яса, частіше за все, свинину.

При перетравленні м'яса личинки попадають в шлунок, потім з їжею потрапляють в тонкий кишечник, де зростають до дорослих особин, від яких з'являються личинки. Личинки здійснюють міграцію по всіх органах, але остаточно осідають в поперечносмугастій мускулатурі, де згущуються в спіраль, одягаються капсулою, в якій відкладаються солі кальцію. Така личинка залишиться в м'язах на багато років.

В період міграції личинки підростають, кілька разів змінюють свою оболонку. Мігруючі трихінели дуже алергенні. При масивній інвазії розвиваються важкі ураження легенів, серця, головного мозку імунологічної природи. При інтенсивній інвазії і відсутності своєчасного лікування захворювання нерідко закінчується летально. Личинки надзвичайно стійкі до високих температур, тому звичайні способи кулінарної обробки не викликають загибелі трихінел.

Доки паразит знаходиться в тонкому кишечнику (кишкова фаза) ефективні практично будь-які протинематозні препарати. Але на міграційній і м'язовій фазах більшість препаратів мало ефективні або зовсім неефективні. Альбендазол ефективний відносно всіх стадій трихінел.

Стандартних схем лікування трихінозу не існує. Лікування проводиться індивідуально з урахуванням термінів інвазії, клінічних її проявів, а також тяжкості стану хворого.

Альбендазол призначають в дозі 10 міліграм/кг маси тіла на добу (середнє дозування 800 міліграм в добу) в 2 прийоми після їжі протягом 7 – 10 днів. При важкій інвазії і органних ураженнях (міокардит, менінгоенцефаліт) призначаються також глюкокортикостероїди і симптоматичні засоби.

Ефективність лікування оцінюється за клінічними, лабораторними і інструментальними показниками (нормалізація температури, припинення м'язових болів, зникнення набряків, нормалізація електрокардіограми, зникнення фізикальних і рентгенологічних ознак ураження легенів, регресія неврологічної симптоматики, зниження еозинофілії крові і ін.).

Токсокароз.

Це один з найбільш важкодіагностованих гельмінтозів людини. Збудник – Toxocara canis, паразит собак. Зараження людини походить від собак через рот при попаданні яєць токсокар з частинками грунту, забрудненого фекаліями інвазованих токсокарами собак. Для токсокари людина є випадковим (нетиповим) господарем. У людини гельмінт паразитує тільки в личинковій стадії, осідаючи в тканинах багатьох органів, де залишаються багато років періодично відновлюючи міграцію.

Токсокарозом частіше хворіють діти у віці 1,5–4 років. Дорослі хворіють, але значно рідше. Групою ризику є ветеринарні працівники, собаківники, землекопи, працівники комунальних служб, що мають частий контакт з грунтом.

Токсокароз протікає з вираженими симптомами алергії, розвивається обструктивний синдром, можливе формування бронхіальної астми, нерідко ураження і інших органів.

Лікування токсокароза мало розроблене. Найбільша ефективність отримана при використанні Альбендазола. Єдиних стандартних схем лікування токсокароза не існує. Альбендазол призначають в дозі 10 міліграм/кг маси тіла в добу в 2 прийоми після їжі протягом 10 днів. Як правило, потрібне проведення повторних курсів лікування з інтервалом в 2 тижні – місяць. Побічні реакції рідкісні, виявляються легкими диспетическими розладами. Украй рідко спостерігається підвищення рівня амінотрансфераз. В процесі лікування необхідний контроль периферичної крові (один раз в 5–7 днів) і амінотрансфераз в ці ж терміни.

 

Лікування тканинних цестодозів

Гідатозний ехінококоз

Збудник – личинкова стадія цестоди Echinococcus granulosus. Статевозріла форма паразитує в кишечнику собак. Зараження людини відбувається через рот при контакті з собакою і при попаданні яєць паразита з частинками грунту, забрудненого фекаліями собак. У шлунку з яєць вилуплюються личинки, які по мезентеріальних судинах мігрують в печінку, де велика частина личинок осідає. Тут вони ростуть, перетворюючись на кісту. Частина личинок може потрапляти в легені, рідше в інші органи і також перетворюватися на кісту.

Лікування ехінококозу звичайно хірургічне. Хіміотерапія проводиться у випадках розриву кіст і обсіменінні організму, в післяопераційному періоді, коли є небезпека обсіменіння при порушенні цілісності кісти під час операції, а також у випадках множинних уражень кістами невеликих розмірів (не більше 3–5 см). Протирецидивне лікування рекомендується після операції, коли не можна виключити наявність інших локалізацій паразита невеликих розмірів. Крупні кісти лікувати недоцільно через неефективність і можливість отримання ускладнень за рахунок порушення цілісності кісти під впливом препарату.

Альбендазол – найбільш ефективний препарат для лікування гідатозного ехінококозу. Перед призначенням препарату необхідний клінічний аналіз крові, біохімічне дослідження крові (печінково-нирковий комплекс). Лікування проводиться при нормальних лабораторних показниках. Албендазол призначають в дозі 10 міліграм/кг маси тіла в 2 – 3 прийоми після їжі. Тривалість курсу лікування – 4 тижні. В процесі лікування кожні 5–7 днів здійснюється дослідження крові і амінотрансфераз. При зниженні лейкоцитів нижче 3,0х109/л і 5–6 кратного підвищення рівня амінотрансфераз необхідно припинити лікування до нормалізації або значного поліпшення показників. У випадках прогресуючої лейкопенії і гіпреферментемії потрібна відміна препарату. Призначення гепатопротекторів в ході лікування і у випадках токсичних проявів малоефективно, необхідна відміна препарату.

Лікування ехінококозу багатокурсове. Альбендазол призначають курсами з інтервалом в 2 тижні–місяць. Тривалість лікування клінічно виражених форм інвазії (наявність кіст) – 12-18 місяців. Ефективність лікування оцінюють при інструментальному контролі і контролі за динамікою титру специфічних антитіл. При правильно певних показах до призначення препарату і дотриманні дозування і режиму курсового лікування спостерігається одужання.

Альвеолярний ехінококоз – важкий гельмінтоз, що важко діагностується. Відноситься до групи природньоосередкових захворювань. Збудник – личинки цестоди Echinococcuc multilocularis. Статевозрілий гельминт паразитує в тонкому кишечнику собаки, лисиці, вовка і ін. Зараження людини відбувається при при догляді за собаками, обробці хутровини, при попаданні в рот немитих ягід і дикоростущих трав, забруднених фекаліями інвазованих диких тваринах. У людини паразит локалізується завжди в печінці, росте інфільтративний, проростаючи в тканині органу судини, жовчні протоки, може метастазувати в інші органи.

Лікування альвеолярного ехінококозу оперативне. Хіміотерапія є додатковим засобом. Найбільш ефективним препаратом при цьому гельмінтозі є Альбендазол. Препарат гальмує зростання збудника, не викликаючи повної його загибелі. Дози Альбендазола і режим його призначення такий же, як і при гідатозному ехінококозі. Тривалість курсового лікування визначається станом хворого і переносимістю препарату. Повного лікування при застосуванні тільки Альбендазола не наступає.

Цистицеркоз

Збудник – Cysticercus cellulosus, личинкова стадія стьожкового паразита ціп'яка свинячого. Зараження відбувається при вживанні інвазованої гельмінтами свинини. З личинок в тонкому кишечнику людини розвивається стьожковий дорослий паразит. У члениках гельмінта містяться яйця (онкосфери), які в деяких випадках прямо в кишечнику розвиваються в личинки. Ці личинки по судинах розносяться в різні органи. Розвивається цистицеркоз. Особливо небезпечне попадання личинок в головний мозок і око. В цьому випадку розвивається цистицеркоз мозку або очний цистицеркоз. Лікування цього гельмінтозу важке. Більшість протипаразитарних препаратів неефективна при цистицеркозі. Найбільший ефект встановлений при використанні Альбендазола.

Альбендазол призначають в дозі 15 міліграм/кг маси тіла в 3 прийоми після їжі. Тривалість курсу 28–30 днів. За 2 дні до прийому препарату і в перший тиждень (іноді за свідченнями триваліше) прийому препарату призначають глюкокортикостероїди (40–50 міліграм преднізолону). Перед лікуванням, в процесі прийому препарату і після закінчення проводять той же контроль, що і при лікуванні ехінококозів.

При очному цистицеркозі протипаразитарне лікування протипоказане через можливість важких ускладнень (відшарування сітківки) і розвитку сліпоти.

Контроль ефективності лікування цистицеркозу мозку здійснюють за клінічними параметрами і результатах рентгенівської комп'ютерної томографії головного мозку і ядерно-магнітного резонансу. При ефективному лікуванні спостерігається зникнення і/або кальцифікація вогнищ. Нерідко потрібне проведення повторних курсів лікування. Слід пам'ятати, що навіть у випадках хорошого ефекту лікування повного регресу клінічної симптоматики може не наступити із-за стійких структурних змін мозковій тканині, що сформувалися.

Практика показує, що Альбендазол – високоефективний протипаразитарний препарат полівалентної дії.

Технологія отримання Альбендазолу

У літературі описано декілька способів синтезу альбендазолу, заснованих на різних схемах, без технологічних подробиць (виходячи з відповідно заміщеного о-фенілендиаміну або з готового 2-метоксикарбоніламіно-1 Н-бензімідазолу (2-БМК), використовуваного як системний фунгіцид і як антигельмінтик (медамін).

Для технологічного опрацьовування зупинимо свій вибір на схемі отримання альбендазолу, заснованою на сульфохлоруванні 2-БМК і подальшому відновленні отриманого сульфохлориду в тіол, який далі алкілують пропілбромідом, отримуючи адьбендазол.

Лімітуючою стадією отримання альбендазола за даним способом є відновлення сульфохлорида 2-БМК. Як відновлюючі реагенти застосовують порошкоподібні олово, залізо і цинк.

Результати дослідів показали, що при застосуванні заліза і цинку вихід тіолу (стадія II) не перевищував 15—20% навіть при збільшенні кількості відновника і часу реакції. Крім того, при використанні заліза або цинку відбувається сильне спінювання реакційної маси, що призводить до додаткових труднощів. Найбільш застосованою є олов'яна фольга при співвідношенні 1,5—3 гат. олова на 1 моль сульфохлориду 2-БМК.

Як розчинник сульфохлориду 2-БМК застосовують соляну кислоту різної концентрації. Час проведення реакції 2—4 години. Вихід тіолу складає 70—75% до узятого 2-БМК.

З метою підвищення виходу тіолу проводять оптимізацію процесу відновлення сульфохлориду 2-БМК по методу Бокса-Уїльсона.

Стадія I. Отримання сульфохлориду 2-БМК (проміжний продукт)

Вказаний продукт отримують відомим з літератури способом шляхом взаємодії 2-БМК з хлорсульфоновою кислотою. Отриманий хлоргідрат сульфохлориду, не висушуючи, використовують на наступній стадії.

Стадія II. Отримання 2-метоксикарбоніламіно-5-тіо-1Н-бензімідазолу (проміжний продукт)

У трьохгорлу колбу, забезпечену мішалкою, термометром і зворотним холодильником, заливають розчин соляної кислоти. Далі до розчину додають осад сульфохлориду 2-БМК, суміш нагрівають до 60°С при перемішуванні. До суспензії додають олово (дрібнопорізана фольга) і реакційну масу помішують години при температурі 60 - 65°С охолоджують до 10°, осад відфільтровують і додаванням 40% NAOH доводять рН фільтрату до 2,8—3,0, при цьому випадає білий осад тіолу. Суміш залишають на ніч в холодильнику. Осад фільтрують, ретельно віджимають і промивають 20 мл крижаної води. Отриманий тіол не висушуючи, використовують на наступній стадії.

Стадія Ш. Отримання альбендазолу

Тіол, отриманий під час стадії II розчиняють при охолоджені льодяною водою 200 мл 2 Н розчином їдкого натру. До лужного розчину додають 1 г активованого вугілля, перемішують 10—15 хвилин, вугілля відфільтровують і промивають 20 мл 2 Н NaOH. До об’єднаного лужного розчину тіолу, напротязі 20 хвилин при 20° і інтенсивному перемішуванні додають 12,8 мл бромистого пропілу і реакційну масу перемішують 2 години при 45-50°, охолоджують до 10—15° и доводять рН суміші до 6,5—7,0, нейтралізуючи 5 Н НС1. Осад відфільтровують, промивають водою (2 рази по 50 мл) і сушать в сушильній шафі при 80°. Отримують 12,0 г технічного альбендазолу з температурою плавлення 193—195°, що містить 1,2% незгоряємого залишку.

Очистка технологічного альбендазолу

До технічного альбендазолу, отриманого в попередній стадії додають 60 мл ацетону і суміш нагрівають при кип’ятінні і перемішуванні 30 хвилин. Після охолодження (2години при кімнатній температурі) осад відфільтровують, промивають на фільтрі 10 мл ацетону і сушать на повітрі. Висушений продукт (11,85 г) розчиняють при нагріванні в 120 мл льодяної оцтової кислоти, до розчину додають 0,6 г активованого вугілля і кип’ятять зі зворотнім холодильником 30 хвилин. Вугілля відфільтровують, промивають на фільтрі льодяною оцтовою кислотою (2 рази по 10 мл), об’єднаний розчин охолоджують до 20º і повільно виливають при перемішуванні в 2,8 л дистильованої води. Через З години осад відфільтровують, промивають дистильованою водою (3 рази по 100 мл) і сушать в сушильній шафі 1 годину при 80°. Отримують 10,3 г очищеного альбендазолу з температурою плавлення 196—198°.

Отриманий альбендазол являє собою білий або білий з жовтуватим відтінком дрібнокристалічний порошок, який легко розчиняється в льодяній оцтовій кислоті, помірно розчинний в хлороформі і ацетоні, практично нерозчинний в спирті і воді.

Ультрафіолетовий спектр 0,0007% розчину препарату в 0,1 М розчині соляної кислоти в області від 220 до 400 нм має максимуми поглинання при 230 нм±2нм, 295 нм ± 2 нм, плече від 253 до 260нм і мінімум поглинання при 273 нм ±2нм. Як розчин порівняння використовують 0,1 М розчин соляної кислоти.

Антигельмінтний ефект

Широкі випробування альбендазолу, проведені на експериментальних моделях трихоцефальозу, анкілостомідозу, ентеробіозу, трихінельозу, опісторхозу, гіменолепідозу, ларвального альвеолярного ехінококозу виявили ряд нових цікавих особливостей, що розширили дані про характер хіміотерапевтичної дії цього препарату.

Альбендазол на моделях нематодозів і нестодозів проявляє високу ефективність на личинкові і статевозрілі стадії розвитку гельмінтів. Найбільш чутливими до дії альбендазола виявились моделі ентеробіозу і далі по втрачанні активності — моделі анкілостомідозу, трихоцефальозу, трихінельозу, опісторхозу, гіменолепідозу, ларвального альвеолярного ехінококозу. На моделях нематодозів виразно виявилася велика активність альбендазола по відношенню до личинкових форм, ніж до статевозрілих стадій розвитку гельмінтів. При вивченні різних схем призначення виявлено, що на моделі ентеробіозу активність альбендазолу була вища при одноразовому введенні добової дози, ніж при дробному призначенні препарату протягом дня.

На моделях ларвального ехінококозу при дробовому введенні альбендазола до 4 разів на добу досягалася хороша ефективність. Цікаве спостереження було зроблено при вивченні дозової залежності противогельмінтної активності альбендазолу. Так, на моделях трихінельозу і ларвального альвеококозу ефект препарату наростає до певного рівня проте, подальше збільшення доз або не збільшує ефекту, або його навіть знижує. Ці результати, так само як і результати одномоментного або дробного призначення, є підставою для проведення різної тактики лікування кишкових і тканинних гельмінтозів.

У разі кишкових гельмінтозів оптимальним є призначення альбендазолу один раз на добу, у разі тканинних гельмінтозів потрібні повторні прийоми препарату до 3—4 разів на добу.

Токсичність і безпека

Альбендазол по гострій токсичній активності відноситься до помірно токсичних речовин, проте, вже при одноразовому введенні до цього препарату на відміну від медаміну, виявлена виражена видова чутливість. Альбендазол, так само як і медамін, володіє здібністю до кумуляції, а також, як інші похідні карбаматбензімідазолу, володіє сильно вираженим ембріотоксичним і слабшим тератогенним ефектом. Безпечна доза альбендазолу для внутрішньоутробного розвитку плоду рівна 5 міліграм/кг при 20-денній повторності введення.. Альбендазол не проявив мутагенної активності в 4 стандартних тестах — клітини кісткового мозку і статеві клітки гризунів, бактерійний тест Еймса, культура кліток яєчників китайського хом'яка. Проте знайдена слабо виражена алергізуюча дія альбендазола.

Ефективність альбендазола висока і при лікуванні кишкових гельмінтозів досягає 80—100%.

При лікуванні тканинних гельмінтозів у хворих токсокарозами спостерігається стійке клінічне поліпшення, у хворих альвеококозом гальмування зростання паразитарних пухлин, у хворих ехінококозом — зменшення розмірів цист, зникнення дрібних цист паразитів.

Зазначені дані необхідно враховувати у повсякденній практиці, а також під час планування, розробки та реалізації національних програм з профілактики та лікування гельмінтозів.