Пролонгированные лекарственные средства
Распределение
Ятрогенные эффекты (например, при полипрагмазии, неправильном введении лекарственных препаратов)
НИТРАТЫ
Снижение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений
Благодаря снижению выработки альдостерона, ИАПФ уменьшают задержку натрия, что также является вкладом в антигипертензивный эффект;
Криз, осложненный церебрососудистой недостаточностью.- нифедипин 10-20 мг под. язык
Поколение – эналаприл – достаточно вводить 1-2 раза в сутки. Лизиноприл показан при сопутствующей печеночной недостаточности
Экспираторный коллапс мелких бронхов со снижением их эластичности. Это имеет значение при БА и, видимо, в большей степени — при ХОБЛ
Навигация
Пролонгированные лекарственные средства
Фармакология лекарственных веществ
198564
знака
7
таблиц
0
изображений
1. Пролонгированные лекарственные средства
В современной медицине становятся все более популярными медленно высвобождающиеся в желудочно-кишечном тракте формы. Преимущества их очевидны. Их принимают реже, всего 1-2 раза в сутки, что значительно более удобно и для больных, и для медицинского персонала. Медленно высвобождающиеся лекарственные формы позволяют избежать:
1) токсического воздействия на слизистую оболочку;
2) токсических пиков концентраций препарата в плазме.
Пролонгирование эффекта достигается с помощью покрытий таблеток, растворяющихся с разной скоростью или специальных химических соединений (кинлентин, хинолоны, пролонгированные нитраты).
2. Комбинированные лекарственные средства
Особенно удобны для лечения хронических больных и больных пожилого возраста, которым требуется длительное назначение нескольких препаратов. Практическими наблюдениями доказано, что чем меньше больному выписано таблеток, тем больше вероятность того, что он будет их принимать регулярно. Результат совместного применения препаратов с одинаковыми показаниями, но разной фармакодинамикой не только суммирует, но часто и потенцирует (взаимоумножает) клинический эффект (бисептол=триметоприм+сульфаметоксазол).
При этом уменьшаются побочные реакции, ограничивающие применение больших доз одного препарата.
3. Суточные ритмы
Хронофармакология - новое направление, изучающие зависимости фар. эффекта от времени дня, времени года, собственных биоритмов человека.
Известно, что морфин более эффективен во второй половине дня, а нитроглицерин и глюкокортикостериоды - утром. Суточные ритмы имеют важное значение для возможного снижения доз, а, следовательно, и побочных проявлений необходимого больному препаратов.
ПУТИ ИЗЫСКАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
В природе существует неисчислимое количество сложных потенциально полезных или вредных для организма человека веществ, источниками которых служат животные, растения, бактерии и грибы. Некоторые из них уже заняли прочное место в медицине, другие можно использовать для получения полусинтетических лекарственных препаратов. Однако, большинство новых средств относится к числу чисто синтетических.
До конца XIX века открытие нового лекарственного препарата было исключительно результатом случайной творческой удачи и озарения. Поль Эрлих (1854-1915 гг.) дал научную основу исследованиям в области селективной токсичности и прогнозирования действия на организм человека. Фармакология отделилась как наука из отделов физиологии. Это привело в последние 45 лет к тому, что получило затем удачное название “лекарственного взрыва”. Появление тысячи новых лекарств, а также “информационный взрыв” в медицине - все это вызвало потребность в специалистах - клинических фармакологах.
Работа клинического фармаколога заключается в обогащении практической медицины сведениями, позволяющими оптимизировать лечение больных. Но терапевтический успех зависит и от специалиста, назначающего лекарственное средство конкретному больному. Гуманный и заботливый врач или фельдшер не может обойтись без знаний как по фармакодинамике, так и по фармакокинетике.
Медик, выписывающий рецепт больному, должен быть заинтересован в качестве препарата. В аннотации, сопровождающей его, дается информация о структуре, условиях хранения, составе лекарственной формы, биодоступности, периоде полувыведения, побочных эффектах и т.д.
Терапевтическая оценка - это определение клинической ценности лекарства и способа его применения. Получить терапевтическую оценку нового препарата можно по результатам:
а) экспериментальных испытаний на животных (скрининга новых биологически активных соединений);
б) наблюдений за эффективностью и побочными эффектами в клинике на контингенте больных.
При этом лечебный эффект нового препарата сравнивают с известными лекарствами или с плацебо-индифферентным препаратом, по форме напоминающем новое средство. Использование плацебо “слепым методом” или “двойным слепым методом” (когда о нем не знает ни больной, ни врач) позволяет исключить элементы внушения при клиническом испытании.
Несомненно, что создание лекарственного средства - процесс чрезвычайно трудоемкий и дорогостоящий. И лишь 1% из всего количества потенциальных лекарственных веществ становится лицензируемыми препаратами.
Тема 2: Фармакокинетика
ФАРМАКОКИНЕТИКА – раздел клинической фармакологии, изучающий пути введения, биотрансформацию, связь с белками крови, распределение и выведение ЛС.
Фармакокинетика состоит из следующих взаимосвязанных этапов:
1. Адсорбции (всасывания) - проникновения лекарственного вещества через биологические мембраны.
2. Распределения в органах и тканях.
3. Биотрансформации (метаболизма) с образованием метаболитов и изменением свойств лекарственных веществ.
4. Экскреции (выделения).
1. Адсорбция
Организм человека можно представить в виде лабиринта, состоящего из пространств, заполненных различными жидкостями. Пространства эти могут быть замкнутыми и открытыми для внешней среды (кишечник, почечные канальцы).
Все пространства выстланы слоем клеток.
В тощей кишке и в почечных канальцах между клетками эпителия имеются многочисленные просветы, через которые легко проходят водорастворимые вещества.
Этот эпителий с точки зрения фармакокинетики является пропускающим. Плотное прилегание клеток в желудке и мочевом пузыре не позволяет жидкости всасываться, это - прочный эпителий, значительно затрудняющий проникновение лекарственных веществ.
Выделяют следующие способы проникновения лекарственных веществ через биологические мембраны:
1) пассивная диффузия - направлена в сторону меньшей концентрации вещества (из ЖКТ в кровь, из крови в ткани), не требует затраты энергии;
2) фильтрация через поры клеточных стенок ограничивает проникновение крупных молекул;
3) активный транспорт осуществляется с помощью специальных транспортных систем (молекул-носителей) с потреблением энергии, иногда против концентрации (концентрация йода в клетках щитовидной железы в 50 раз больше, чем в крови);
4) пиноцитоз - захват крупных молекул путем инвагинации клеточной мембраны и образования вакуоли.
Всасывание ЛС зависит от физико-химических свойств ЛС и лекарственной формы, состояния ЖКТ пациента, взаимодействия ЛС с содержимым желудка и кишечника, параметров фармакокинетики ЛС.
Физико-химические свойства ЛС и лекарственные формы:
- длительность расщепления таблетки или капсулы
- время растворения в содержимом желудка и кишечника
- присутствие высушивающих веществ (эксципиентов) в таблетке или капсуле
- стабильность в жкт
- физико-химические свойства ЛС (жирорастворимость, гидрофильность)
Состояние ЖКТ пациента:
- рН содержимого ЖКТ
- скорость опорожнения желудка
- время прохождения ЛС по тонкой кишке
- наличие заболеваний ЖКТ
- интенсивность кровоснабжения ЖКТ
- активность ферментов.
Взаимодействие ЛС с содержимым желудка и кишечника:
- взаимодействие с другими ЛС
- взаимодействие с пищей.
Фармакокинетические характеристики препарата:
- метаболизм в стенке кишечника
- метаболизм под действием кишечной микрофлоры.
Влияние заболеваний и патологических состояний ЖКТ на всасывание ЛС.
| Заболевание, патологическое состояние | Усиление всасывания | Ослабление всасывания |
| Ахлоргидрия | Ацетилсалициловая кислота | Феноксиметилпенициллин, тетрациклин, цианкобаламин |
| Постгастрэктомический синдром | Цефалексин, алкоголь, феноксиметилпенициллин | Этамбутол, фолиевая кислота, препараты железа, хинидин |
| Болезнь Крона, стеноз привратника | Эритромицин, пропранолол | Кишечно-растворимые лекарственные формы ацетилсалициловой кислоты |
| Панкреатит, синдром мальабсорбции | - | Цианкобаламин, феноксиметилпенициллин, дигоксин, жирорастворимые витамины |
Многие ЛС могут ухудшать всасывание нутриентов (белков, жиров, углеводов, витаминов, микроэлементов), приводят при длительном применении к их дефициту.
Влияние ЛС на всасывание пищевых веществ
| ЛС или группа ЛС | Результат нарушения всасывания нутриентов |
| Антациды | Дефицит железа, витамина В1 |
| Цитостатики | Дефицит белков, макро- и микроэлементов |
| Антибиотики | Дефицит витамина К |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | Дефицит железа |
Буккальное и сублингвальное применение ЛС способствуют его быстрому всасыванию. К недостаткам этих путей введения относят неприятный вкус препарата и необходимость держать его во рту. Сублингвально традиционно применяют нитраты, однако часто – и другие препараты (каптоприл).
Ректальный способ введения ЛС может быть альтернативой парентеральному введению при наличии у больного тошноты, рвоты. Площадь всасывающей поверхности при ректальном введении меньше, поэтому в некоторых случаях абсорбция менее полная, чем при пероральном введении.
При ректальном применении ЛС попадают в системный кровоток, минуя печень, в результате чего их биодоступность повышается (например, метопролола, морфина).
При ингаляционном введении поступающие в легкие ЛС (например, средства для ингаляционного наркоза, β2-адреномиметики, ингаляционные кортикостероиды) всасываются быстро, главным образом за счет пассивной диффузии. Чем меньше размер частицы аэрозоля, тем выше вероятность абсорбции ЛС. Частицы диаметром более 20 мкм оседают в крупных бронхах, затем выделяются наружу и проглатываются. Аэрозольные частицы диаметром 2 мкм могут достичь мелких бронхов.
ЛС назначают парентерально в следующих случаях:
- если они разрушаются кислой средой желудка (препараты бензилпенициллина)
- если они подвергаются активному метаболизму при первом прохождении через печень (лидокаин)
- в случае невозможности обеспечения приверженности больного к терапии (деменция)
- для ускорения действия.
Скорость всасывания ЛС после внутримышечной инъекции зависит также от интенсивности кровообращения в месте инъекции. Например, всасывание может быть замедленно при сердечной недостаточности.
Похожие работы
... отдельные компоненты должны быть совместимы между собой в физико-химическом, фармакодинамическом и фармакокинетическом отношениях [8]. 1.3 Роль компьютера при создании новых лекарственных средств Ежегодно химики синтезируют, выделяют и характеризуют от 100 до 200 тысяч новых веществ. Многие из этих веществ проходят первичные испытания на выявление той или иной биологической активности. ...
... природный эстрогены; 2. эстрогены назначается в минимальных дозах; 3. длительность ЗГТ составляет 5-7 лет; 4. у женщин с удаленной маткой ЗГТ можно проводить чистыми эстрогенами, у остальных ее проводят комбинированными эстроген-гестагенными средствами; 5. для женщин находящихся в перименопаузе ЗГТ проводят циклами: с 1 по 10 дней – чистый эстроген, с 11-20 ...
... на фармакологический эффект, усложняет процесс изыскания новых Л В. Тем не менее современные методы исследования позволили определить предпосылки решения этой важной проблемы. 7 Предпосылки создания новых лекарственных веществ Изыскание новых ЛВ осуществляют различными путями. Ведущим направлением являются исследования в области модификации структуры известных природных БАВ. Одним из ...
... , обволакивающие, адсорбирующие и др.). В этих же направлениях влияют местноанестезирующие вещества, выключающие отдельные звенья чувствительных нервов. Подавить боль можно, применяя вещества, угнетающие центральную нервную систему. Все эти средства используют при соответствующих показаниях. Но при болевых синдромах, являющихся следствием воспалительных процессов в организме, исключительно ...
0 комментариев