Негазовый: а) выделительный б) экзогенный

2. Негазовый: а) выделительный б) экзогенный

По степени компенсации все ацидозы и алкалозы подразде-

ляются: 1) на компенсированные, это состояния, при которых в

уравнении рН = изменяются абсолютные количества угольной кис-

лоты и натрия гидрокарбоната, но соотношение их остается

1:20. При этом рН существенно не изменяется, что служит пока-

зателем компенсации. 2) декомпенсированные, когда изменяется

не только общее количество угольной кислоты и натрия гидро-

карбоната, но и их соотношение, о чем свидетельствует сдвиг

рН крови за пределы нормы.

_Нарушение кислотно-основного состояния (КОС)

КОС - соотношение кислот и щелочей в биологических жид-

костях.

Показатели КОС:

1.Актуальный рН - фактическая величина отрицательного

логарифма концентрации водородных ионов крови. С одной сторо-

ны, этот показатель характеризует соотношение кислот и осно-

ваний в исследуемой крови, а с другой, являясь интегральной

величиной - отражает степень компенсаций действия повреждаю-

щего фактора, направленного на изменение кислотности среды, и

изменяется при превышении защитных возможностей организма. В

норме рН= 7,40 (7,35 - 7,45).

2. рСО2 - напряжение углекислого газа в крови. Оно ха-

рактеризует дыхательный компонент механизмов кислотно-основ-

ного гомеостаза и функциональное состояние дыхательной систе-

мы. Этот показатель может отражать развитие компенсаторных

реакций при отклонениях КОС, а также - нарушения самой дыха-

тельной системы. В норме рСО2 = 4,7 - 6,0 кПа.

3. ВВ - буферные основания крови. Характеризуют мощность

буферных систем крови и отражает состояние метаболического

компонента кислотно-основного гомеостаза. У здоровых лиц ВВ =

44 - 52 ммоль/л.

4. ВЕ - сдвиг буферных оснований; характеризует смещение

кислот или оснований по отношению к должным величинам для

данной крови. В норме ВЕ составляет _+ . 2,5 ммоль/л. Отрица-

тельные значения ВЕ свидетельствуют об избытке в организме

нелетучих кислот или о недостатке оснований и необходимости

введения щелочных эквивалентов. Положительное значение ВЕ

свидетельствует о недостатке нелетучих кислот или об избытке

оснований и необходимости использовать для коррекции наруше-

ний кислых соединений.

5. SВ - стандартный бикарбонат. Это концентрация гидро-

карбонатов, определенная в стандартных условиях, у здоровых

лиц SВ = 20 - 27 ммоль/л. Как и два предыдущих показателя, он

также отражает состояние метаболических компонентов механиз-

мов кислотно-основного гомеостаза. Изменения этого показателя

всегда являются признаком нарушения КОС. При дыхательной не-

достаточности его отклонения свидетельствуют о метаболической

компенсации.

ВИДЫ НАРУШЕНИЙ КОС

 _МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЦИДОЗ

Встречается при различных видах кислородного голодания

тканей и образовании недоокисленных продуктов обмена (при пе-

реходе тканей на анаэробный гликолиз).

Подобное кислородное голодание чаще встречается при тя-

желых формах нарушения кровообращения - в результате массив-

ной кровопотери, прогрессирующей сердечно-сосудистой недоста-

точности, клинической смерти. Усиленное образование кислых

продуктов является спутником тяжелого сахарного диабета.

Распространенные гнойные заболевания (перитонит, абсцессы и

др.) приводят к возникновению метаболического ацидоза. Часто

метаболический ацидоз встречается при появлении относительно-

го избытка нелетучих кислот, обусловленного потерей оснований

(кишечные и желчные свищи, диарея).

Характерной компенсаторной реакцией при метаболическом

ацидозе является дыхательный алкалоз.

Основными признаками метаболического ацидоза являются:

снижение величин SВ и ВВ, увеличение отрицательной величины ВЕ.

Компенсаторно снижается давление углекислого газа и общая угле-

кислота. При декомпенсированных состояниях рН снижается.

 _ДЫХАТЕЛЬНЫЙ АЦИДОЗ

Наступает вследствие снижения объема альвеолярной венти-

ляции (массивные пневмонии, ателектазы легких, бронхиальная

астма, обструктивная форма эмфиземы легких, нарушения дыхания

у ослабленных больных в раннем послеоперационном периоде, при

синдроме трахео- бронхиальной непроходимости и т.д.).

Дыхательный ацидоз характеризуется повышением показателя

рСО2 свыше 45 мм рт.ст. При декомпенсированных состояниях

снижается.

При нарушении вентиляции легких основная компенсация ды-

хательного ацидоза осуществляется почками путем усиленного

выведения Н+ и задержки (повышения реабсорбции) ионов НСО3-

(в виде бикарбоната натрия).

При этом увеличивается показатели ВВ, SВ, появляется из-

быток оснований (т.е. показатель ВЕ со знаком +).

Такая компенсаторная реакция является целесообразной

лишь до определенного момента. К выраженному респираторному

ацидозу присоединяется второй патологический процесс - мета-

болический алкалоз.

 _МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЛКАЛОЗ

Развивается в случаях потери нелетучих кислот (рвоты при

декомпенсированном стенозе привратника) или при потери ионов

К+, что приводит к избыточному выведению ионов Н+ почками и

перемещению Н+ в клеточный сектор.

Появление метаболического алкалоза характерно в послере-

анимационном (постреанимационном) периоде у больных, перенес-

ших массивную кровопотерю и гиповолемию. Особенно, если для

лечения в сосудистое русло больного вводили большое количест-

во растворов, содержащих Nа+, или даже растворов бикарбоната

натрия (для коррекции метаболического ацидоза, например, в

остром периоде реанимации).

Кроме того, гиповолемия обычно сопровождается вторичным

альдостеронизмом, для которого характерна задержка Nа+, поте-

ря К+.

Компенсация метаболического алкалоза осуществляется за

счет появления дыхательного ацидоза. Но такая компенсация

приводит к раздражению дыхательного центра и гипервентиляции.

Часто недостаточное развитие компенсаторных реакций при

метаболическом алкалозе объясняется еще и тем, что с одновре-

менным защелачиванием плазмы внутри клеток развивается аци-

доз. К+ усиленно выводится из клеток в плазму, сопряженно в

клетки поступает Н+.

Развивается сложное нарушение КОС, характеризующееся

внутриклеточным гипокалиемическим ацидозом и плазменным алка-

лазом.

Метаболический алкалоз легче предупредить (хотя и это не

всегда возможно), чем лечить.

 _ДЫХАТЕЛЬНЫЙ АЛКАЛОЗ

Развивается в случаях чрезмерного выделения СО2 из кро-

ви. Это наблюдается при избыточной вентиляции во время дли-

тельной операции или у реанимируемого больного).

Компенсация дыхательного алкалоза осуществляется почка-

ми: задерживаются ионы Н+ и выделяется НСО3- . Моча при этом

остается щелочной. Кроме того, увеличивается количество орга-

нических кислот, в основном - молочной кислоты.

Таким образом, все компенсаторные реакции являются целе-

сообразными лишь относительно, так как приводят к возникнове-

нию метаболического ацидоза.

Изменение величины СО2 в ту или иную сторону говорит о

возникновении дыхательного ацидоза или алкалоза: при повыше-

нии говорят об ацидозе (дыхательном), при снижении - об алка-

лозе.

Изменение величины показателей SВ, ВВ, ВЕ наиболее ти-

пично для метаболических расстройств, а показатель АВ может

характеризовать и метаболические и дыхательные нарушения и

является суммарным, главным показателем.

Каждый показатель в отдельности, как правило, мало что

дает для понимания наступивших изменений.

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

Гипогликемия - снижение уровня глюкозы в плазме до уровня,

обуславливающего появление клинических симптомов.

Факторы определяющие развитие симптомов гипогликемии:

1. Пол больного;

2. Скорость снижения глюкозы в плазме;

3. Концентрация глюкозы в плазме, предшествующая ее снижению.

Признаки и симптомы гипогликемии обусловлены развитием: 1)

нейрогликемии и 2) стимуляцией симпатоадреналовой системы.

Нейрогликемия обуславливает появление головных болей,

утомляемости, помрачения сознания, галлюцинации и, наконец

судороги и кому.

Активация симпатоадреналовой системы обуславливает сердце-

биение, возбуждение,потливость, дрожь и чувство голода.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Гипогликемия натощак:

1.1 Эндокринная:

а) Избыток инсулина или инсулиноподобных факторов:

- островковоклеточные опухоли;

- внепанкреатические опухоли.

б) Дефицит гормона роста:

- гипопитуитаризм;

- изолированный дефицит гормона роста.

в) Дефицит кортизола:

- гипопитуитаризм;

- изолированный дефицит АКТГ;

- Адиссонова болезнь.

1.2 Печеночная:

а) болезни откладывания гликогена;

б) дефицит ферментов глюконеогенеза;

в) острый некроз печени:

- отравления гепатотропными веществами;

- вирусный гепатит.

г) застойная сердечная недостаточность.

1.3 Субстратная:

а) гипогликемии натощак при беременности;

б) гипогликемии новорожденных с кетозом;

в) уремия;

г) тяжелая недостаточность питания.

1.4 Прочие причины:

а) Аутоиммунная инсулиновая гипогликемия.

2. Гипогликемия после еды:

2.1 Спонтанная реактивная гипогликемия (идеопатическая).

2.2 После операций на ЖКТ (алиментарный синдром).

2.3 Ранние стадии сахарного диабета (диабет взрослых II

тип).

3. Индуцированная гипогликемия:

3.1 Инсулиновая гипогликемия.

3.2 Гипогликемия, вызываемая препаратами сульфанилмоче-

вины.

3.3 Алкогольная гипогликемия.

3.4 Наследственное нарушение толерантности к фруктозе.

Гипергликемия - увеличение количества глюкозы в плазме

выше 6,6 ммоль/л, встречается в основном, при сахарном диабете.

Повреждающие факторы при гипергликемии: 1) увеличение осмоти-

ческого давления плазмы, 2) выведение глюкозы с мочей, 3) нару-

шение обмена веществ (микроангиопатии, гликозилирование гемог-

лобина и т.д.

Причины: 1.Сахарный диабет

2.Алиментарная гипергликемия

3.Нарушения толерантности к глюкозе

 _ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА.

_Жировая недостаточность .развивается при длительных сро-

ках нарушения поступления жиров и характеризуется ограничени-

ем процессов роста и восстановления, нарушением функции по-

чек, поражением кожи. В основе этих нарушений лежит дефицит

незаменимых жирных кислот.

Общие механизмы развития:

1. Нарушение процессов образования и поступления желчи в

кишечник.

2. Недостаточность липаз.

3. Избыток в пище солей кальция и магния.

4. Инфекционные и токсические нарушения кишечной стенки.

5. А- и В-гиповитаминозы.

6. Ускоренный пассаж пищи при диспепсиях.

_Гиперлипидемия .- основное проявление нарушения процессов

транспорта жиров в крови и их перехода в ткани.

Основные виды:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная:

а) при дефиците альбуминов, участвующих в транспорте

жиров (нефроз, гепатит);

б) при нарушении активации липопротеиновой липазы или

образование ее ингибиторов (атеросклероз, постгеморрагические

состояния, облучение, сахарный диабет, механическая желтуха,

избыток хлористого натрия).

3. Транспортная (при голодании, стрессовых ситуациях).

К основным последствиям гиперлипидемии относятся: ожире-

ние, жировая инфильтрация и дистрофия печени, холестериноз,

претромботические состояния.

_Ожирение .- избыточное отложение жиров в жировой ткани и

строме различных органов.

Ожирение подразделяется на:

1. Первичное:

1) алиментарно-конституционное;

2) нейроэндокринное:

а) гипоталамо-гипофизарное;

б) адипозогенитальная дистрофия (у детей).

2. Вторичное (симптоматическое):

1) церебральное;

2) эндокринное:

а) гипотиреоидное;

б) гипоовариальное;

в) надпочечниковое;

г) климактерическое.

Ожирение рассматривается как фактор риска при многих за-

болеваниях: ИБС, гипертоническая болезнь, тромбоз, вентиляци-

онная недостаточность, нарушения опорно-двигательного аппара-

та, расстройства половой сферы.

_Жировая инфильтрация .- избыточное отложение жиров в тка-

нях, не относящихся к жировой (чаще печень).

Виды жировой инфильтрации:

1. Алиментарная.

2. Эндогенная.

3. Алипотропная.

4. Анизотропная.

_Холестериноз .- накопление холестерина в результате нару-

шения баланса липопротеидов низкой и высокой плотности. Может

наблюдаться и без повышения абсолютного содержания холестери-

на в крови. Частным случаем холестериноза является атероскле-

роз.

В патогенезе атеросклероза важна роль наследственных

факторов. Можно выделить 3 группы лиц в зависимости от содер-

жания холестерина в плазме крови:

1. Содержание холестерина менее 2 г/л - частота ИБС не-

велика, факторы риска (курение, алкоголь, гипертония) почти

не влияют.

2. Содержание холестерина 2-3,5 г/л (основная часть

взрослого населения) - факторы риска играют решающую роль.

3. Содержание холестерина более 3,5 г/л (семейная гипер-

холестеринемия) - часто ИБС, действие антифакторов риска не-

эффективно.

_Нарушение межуточного обмена жиров с развитием гиперке-

 _тонемии .наблюдается при голодании, сахарном диабете, лихорад-

ке и при истощающей мышечной работе.

На фоне относительного или абсолютного дефицита углеводов

активируется липолиз. Однако, поскольку "жиры горят в пламени

углеводов", процесс утилизации ацетил-КоА блокируется и прева-

лирует кетогенез.

В патогенезе кетоацидотической комы важное значение имеют

кетоацидоз, кетонурия с потерей ионов натрия и калия, обезвожи-

вание организма и активация процессов тканевого распада.

 _ПАТОФИЗИОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА.

_Азотистое равновесие .- количество потребляемого азота с

пищей соответствует количеству азота выводимого из организма.

_Положительный азотистый баланс .- накопление азота в ор-

ганизме происходит при физиологическом и патологическом состоя-

ниях, сопровождающихся повышением биосинтеза белков и нуклеоти-

дов, что наблюдается в растущем организме, при беременности,

при введении гормонов анаболического действия, в период рекон-

валесценции после болезни.

 _Отрицательный азотистый баланс .- снижение количества азо-

та в организме, что имеет место при потере белков или большом

расходе их организмом. При этом азота выводится больше, чем

поступает. Это может быть при голодании - полном или частич-

ном, при тиреотоксикозе, инфекционной лихорадке, ожогах, по-

носах, кровопотере.

 _Гипопротеинемия .- возникает, главным образом, за счет

снижения количества альбуминов, синтезируемых печенью. Может

быть приобретенной (при голодании, заболевании печени, нару-

шении всасывания белков) и наследственной.

 _Протеинурия . - потеря белков с мочой.

 _Гиперпротеинемия .- связана в основном с изменением содер-

жания глобулинов за счет повышения гамма-глобулинов, синтези-

руемых плазматическими клетками (клетками иммунной системы),

а также альфа- и бета-глобулинов, синтезирующихся печенью.

 _Парапротеинемия .- появление измененных глобулинов. Напри-

мер, при миеломной болезни они проходят почечный барьер и в мо-

че определяются как белки Бенс-Джонсона.

 _Диспротеинемия .- это нарушение соотношения альбуминов и

глобулинов крови (А/Г коэффициент).

 _Гормон анаболического действия .- соматотропный гормон ги-

пофиза, половые стероидные гормоны и, соответственно, гона-

дотропные гормоны гипофиза, инсулин.

 _Гормоны катаболического действия .- тироксин, глюкокорти-

коиды, зависящие от функционального состояния тропных гормо-

нов гипофиза.

 _Процесс трансаминирования  .приводит к образованию амино-

кислот, процесс окислительного дезаминирования - к их разру-

шению.

 _Гипераминоацидемия - .повышение концентрации аминокислот в

крови.

 _Аминоацидурия - . повышение содержания аминокислот в моче.

 _Азотистые продукты .конечных этапов белкового обмена: мо-

чевина, аммиак, мочевая кислота, креатинин, индикан.

Состав остаточного азота (20-30 мг%) на 50% состоит из

азота мочевины, около 25% его приходится на долю аминокислот,

остальная часть приходится на различные азотистые продукты.

Немочевинную часть называют резидуальным азотом.

 _Гиперазотемия - . увеличение остаточного азота в крови.

 _Печеночная .или продукционая азотемия связана с недоста-

точным образованием в печени мочевины. В этих случаях увеличи-

вается количество резидуального азота.

 _Почечная .или ретенционная азотемия обусловлена нарушением

выделительной функции почек. Увеличивается содержание оста-

точного азота за счет азота мочевины.

 _Гиперурикемия - .избыточное содержание мочевой кислоты в

крови.

 _ЭКСТРЕМАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ

_БОЛЬ, ЕЕ ЗАЩИТНОЕ И ПАТОГЕННОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Ноцицептивная информация, возникающая на периферии, пере-

дается двумя типами нервных волокон: А - - миелинизированными,

стимуляция которых вызывает локализованную боль, и С - немиели-

низированными, связанными с формированием интенсивной, но слабо

локализованной боли. При выраженной травме отмечается поступле-

ние импульсов по всем возбужденным афферентам, включая и высо-

копороговые.

Возникшее возбуждение распространяется на различные уровни

ЦНС.

Боль и вся обстановка в момент травмы вызывает эмоциональ-

ный стресс, психическое напряжение, чувство тревоги и

опасности, которые и формируют различный характер поведения в

зависимости от типа высшей нервной деятельности.

Т.о., боль является биологическим "сигналом опаснос-

ти",включающей типичную оборонительную реакцию со стереотип-

ными проявлениями - симпатоадреналовая активация с последую-

щими сдвигами функционирования сердечно-сосудистой системы,

дыхания, метаболизма и активацией гипоталамо- гипофизарно-

надпочечниковой системы.

Все эти сдвиги гомеостаза выражаются формированием так на-

зываемой "болевой доминанты в ЦНС", подавляющей ее другие функ-

ции и, в частности, высшие ассоциативные.

При поражении крупных нервных стволов или обширных рецеп-

тивных полей происходит раннее торможение мезэнцефальной рети-

кулярной формации, а также структур таламуса и спинного мозга,

что приводит к ограничению потока афферентной импульсации. Од-

нако, при этом нарушается интегративная функция коры головного

мозга, основанная на синтезе афферентных сигналов. В последую-

щем нарушается регуляция функций организма в целом.

Тем самым, болевая импульсация имеет двоякое значение:

1) включение избыточных механизмов защиты - зачастую энер-

гетически невыгодное усиление деятельности систем жиз-

необеспечения. При этом, если избыточная активация дли-

тельна, утрачивает приспособительное значение и стано-

вится причиной необратимых изменений в организме.

2) биологическим назначением болевой импульсации является

регуляция развития раневого процесса, который всегда

сопровождает травму и сам по себе может явиться источ-

ником патологической импульсации, утяжеляя состояние

пострадавшего.

Активация защитных механизмов в ответ на тяжелую травму

сопровождается включением антиноцицептивной системы. Ее реали-

зация начинается уже на сегментарном уровне благодаря выбросу

большого количества эндогенных опиатов-эндофринов и энкефалина.

В связи с этим блокируются опиатные рецепторы, но и также нару-

шается кровообращение с развитием стойкой гипотензии, угнетает-

ся дыхание.

КОЛЛАПС

_Коллапс .- патологический процесс, характеризующийся угне-

тением деятельности ЦНС и других функций организма, резким сни-

жением артериального и венозного давлений, уменьшением массы

циркулируюшей крови с нарушением обмена веществ. Коллапс не яв-

ляется нозологической единицей, он возникает на высоте развития

некоторых тяжелых заболеваний. При этом отмечается прямая за-

висимость между тяжестью состояния больного и степенью наруше-

ния кровообращения. Основное звено патогенеза коллапса - острая

сосудистая недостаточность.

 _Основные виды

1. _Инфекционный .- при тяжело протекающих острых инфекциях.

Чаще развивается во время критического снижения температуры,

когда резко расширяются сосуды поверхности тела и регуляция

кровообращения становится несостоятельной.

2. _Гипоксемический  .- при быстроразвивающейся кислородной

недостаточности с развитием ишемии головного мозга и нарушением

регуляции кровообращения.

3. _Ортостатический .- при быстром перемещении тела из гори-

зонтального положения в вертикальное у больных длительное время

находившихся на постельном режиме.

4. _Панкреатический .- при травме живота, острых панкреати-

тах, когда происходит активация протеолитических ферментов не-

посредственно в протоках железы с последующим поступлением в

кровь. Происходит расширение сосудов, торможение сосудодвига-

тельного центра.

5. _Геморрагический . - при острой кровопотери.

6. _Энтерогенный .- нередко у больных после резекции желудка

вслед за приемом пищи.

7. _Коллапс при инфаркте миокарда.

_ШОК

" _Шок .- сложный типовой патологический процесс, возникаю-

щий при действии на организм экстремальных факторов внешней и

внутренней среды, которые наряду с первичным повреждением вы-

зывают чрезмерные и неадекватные реакции адаптивных систем,

особенно симпато-адреналиновой, стойкие нарушения нейро-эн-

докринной регуляции гомеостаза, особенно гемодинамики, микро-

циркуляции, кислородного режима организма и обмена ве-

ществ"(В.К.Кулагин).

Сущность процесса "шок" - несогласованные изменения в об-

мене и его циркуляторном обеспечении, возникающие вследствие

расстройств нервной и гуморальной регуляции (С.А.Селезнев).

_Патофизиологические закономерности шока

1. Дефицит эффективно циркулирующего объема крови.

2. Избыточная активация симпато-адреналовой системы.

3. Реодинамические расстройства в области микроциркуляции.

4. Клеточная гипоксия.

5. Прогрессирующий ацидоз.

6. Гипотония.

7. Поражение клеток с развитием необратимой дезорганиза-

ции.

 _Классификация

По этиологии выделяют следующие виды шока:

1. Геморрагический.

2. Травматический.

3. Дегидратационный.

4. Ожоговый.

5. Кардиогенный.

6. Септический.

7. Анафилактический.

_Травматический шок  .- тяжелое осложнение при различных

травмах. Это состояние вызывает боль, нарушающая деятельность

нервной системы, кровообращения, эндокринную корреляцию вегета-

тивных процессов и обмена веществ. Первоначальное возбуждение

интенсивно, относительно кратковременно, но оно ведет к истоще-

нию энергетических ресурсов ЦНС с развитием фазы угнетения. Эта

фаза свидетельствует об исчерпанности ответных возможностей ор-

ганизма. Органы и ткани лишаются нормальной трофической регуля-

ции и наступает дисгармония обмена. Далее развивается гипоксия,

ацидоз и нарушение выведения токсических продуктов обмена.

Итак, в патогенезе травматического шока имеет значение со-

четанное воздействие болевой импульсации, крово- и плазмопоте-

ри, токсемия. Значимо также и повреждение тех или иных органов

и нарушение их функций.

_Геморрагический шок .- относится к состояниям резкого нару-

шения кровообращения на разных функциональных уровнях, сопро-

вождающихся гипоксией и расстройствами метаболизма вследствие

массивной кровопотери и пролонгированной гипотензии. Формирова-

ние геморрагического шока патогенетически связано с невозмож-

ностью компенсации организмом гиповолемии и адекватной перфузии

кровью тканей в связи с падением тонуса периферических сосудов.

_НАРУШЕНИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

_ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

_Опухолевый (злокачественный) рост - .местный, автономный,

нерегулируемый тканевый рост, т.е. в отличие от физиологическо-

го он ничем не ограничен и теоретически мог бы продолжаться до

бесконечности; он автономен, поскольку не регулируется соот-

ветствующими механизмами пораженного организма. Этот рост имеет

также процессуальный характер. Злокачественно перерожденные

клетки удерживают свои особые свойства на всем протяжении свое-

го существования и передают их последующим генерациям.

_Опухоль .- типический патологический процесс, представляю-

щий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не

связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями

(В.А.Горбань)

_Опухоль .- патологический процесс, характеризующийся безу-

держным разрастанием клеточных элементов без явлений их созре-

вания (В.А.Фролов)

Совокупность признаков, отличающий опухолевую ткань от

нормальной, и составляющие биологические особенности опухолево-

го роста, носит название _атипизма ..

Для злокачественных опухолей характерны клеточный, ткане-

вой (морфологический) атипизм; метаболический и иммунологи-

ческий атипизм.

_Онкогенез .(канцерогенез) - состояние, связанное с наруше-

нием регуляторных факторов и, как следствие, с безудержным опу-

холевым ростом.

В число наиболее важных факторов онкогенеза входят:

1. Химические канцерогены (до 90% рака);

2. Физические

3. Онкогенные вирусы.

Все химические канцерогены - это соединения, которые после

проникновения в организм прямо, т.е. без предварительных изме-

нений молекулы, или косвенно, т.е. после того как их исходные

молекулы (проканцерогены) в организме превратятся в активные

соединения, вызывают злокачественную трансформацию. Все эти со-

единения имеют общее свойство - они несут положительный заряд и

реагируют с отрицательно заряженными (нуклеофильными) группами

молекул ДНК и белков. Образовавшиеся комплексы и вызывают пов-

реждение клетки. При этом происходит модификация генома клетки

с изменением первичной последовательности оснований.

_Коканцерогенез .- подкрепление канцерогенеза соединениями,

которые в отсутствие канцерогена стимулируют неопухолевую про-

лиферацию клеточных элементов (промоторы). Действие промоторов

резко сокращает латентный период развития опухоли.

_Физический канцерогенез  .- высокая температура, механи-

ческое трение, УФО и, в большей степени - радиоактивность (изо-

топы с длительным периодом полураспада и нейтринное излучение).

Под действием излучения от молекул, из которых построены раз-

личные компоненты клеток, отделяются электроны, которые превра-

щаются в источники излучения второго и третьего порядка. Кроме

того, при облучении в воде образуются свободные радикалы, всту-

пающие в связь с нуклеиновыми кислотами и белками.

Вирусный канцерогенез - способность ДНК-содержащих вирусов

индуцировать опухоли. Из ферментов, входящих в состав онкоген-

ных вирусов, важнейшим является РНК - зависимая ДНК-полимераза,

которая способна синтезировать молекулу ДНК, комплементарную к

вирусной РНК. Активированные онкогены, встраиваясь в геном

клетки, включают безудержную пролиферацию. В патогенезе опухо-

левого роста можно выделить следующие этапы:  _инициация, промо-

 _ция и опухолевая прогрессия ..

Трансформация нормальной клетки в опухолевую ( _инициация .)

может проходить двумя путями - мутационным и эпигеномным. Мута-

ционный канцерогенез связан с генными мутациями, следствием ко-

торых будет растормаживание генов - инициаторов клеточного де-

ления. При эпигеномном канцерогенезе в отсутствие мутаций

устойчивое нарушение нормальной регуляции генома, приводящее к

беспредельному росту.  _Промоция .(активизация) - связана с разм-

ножением опухолевых клеток. При этом большинство канцерогенов

являются полными, т.е. способны вызвать и трансформацию и акти-

визацию.

_Опухолевая прогрессия .- третий этап канцерогенеза, при

этом выявляются стойкие качественные изменения свойств опухоли

в сторону малигнизации по мере роста опухоли.

_Предрак .- патологическое состояние характеризующееся

длительным существованием атрофических, дистрофических и про-

лиферативных процессов, которые предшествуют злокачественной

опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью

в нее переходят. Среди предраков выделяют облигатные (обяза-

тельные) формы перехода и факультативные (необязательные).

Принципиальной особенностью злокачественных опухолей является

их способность к _метастазированию .- т.е. отрыву от опухолевой

ткани отдельных клеток , переносу их в другие органы с после-

дующим развитием на новом месте аналогичного новообразования.

Наиболее часто метастазирование происходит по лимфогенному

пути, хотя признаются гематогенный и тканевый пути.

Метастазирование в определенной степени определяется меха-

ническими факторами - сосудистые стенки состоят из опухолевых

клеток, слабость сцепления между опухолевыми клетками, наличие

рыхлой стромы у опухолей.

Однако, в большей степени метастазирование является актив-

ным процессом. Это доказывается, во-первых, наличием латентного

периода, во-вторых, наличием избирательности в локализации. Тем

самым, ткань, в которую попал метастаз, должна быть восприимчи-

вой, здесь важная роль принадлежит реактивным свойствам ткани,

связанными с местными иммунными защитными механизмами, наличие

гистогематических барьеров.