Факторы риска взрослого периода

5.1.4. Факторы риска взрослого периода.

Основная часть перечисленных факторов риска имеет место и у взрослых. К ним добавляются факторы, связанные с профессиональной деятельностью (химическая промышленность, микробиологическая промышленность, производство лаков и красок, резиновая промышленность, производство лекарств, производство моющих средств и стиральных порошков, производство косметики, пестицидов и т.д.).

Таким образом, профилактика возникновения аллергических заболеваний - это целый комплекс социальных и медицинских мер, направленный на оздоровление окружающей среды, формирование здорового образа жизни и нейтрализацию факторов риска, начиная с внутриутробного периода.

Вместе с тем, наибольшая вероятность возникновения аллергических заболеваний в случаях, когда факторы риска воздействуют на группы риска - чувствительные к возникновению аллергических заболеваний группы людей. Мы уже отмечали, что проблема выделения групп риска возникновения аллергических заболеваний еще не получила достойного ее развития и основное место в формировании групп риска в настоящее время отводят наследственности. Роль наследственности в формировании аллергических заболеваний отражена в "Генеалогическом и семейном анамнезе" раздела "Общие принципы диагностики аллергических заболеваний". Однако наследственность - не единственный критерий отнесения в группу риска. Как уже отмечалось, аллергические заболевания возникают, как правило, на фоне компрометированной иммунной системы, поэтому иммунокомпрометацию, наряду с наследственностью, мы также относим к критериям выделения групп риска развития аллергических заболеваний. Из лабораторных критериев аллергической иммунокомпрометации мы предлагаем определение количества эозинофилов, базофилов, моноцитов, IgA, IgG, IgE. Более подробно обоснование именно этих критериев приведено в разделе "Иммунологическая патогенетическая диагностика".

Наиболее реальным выделение групп риска возможно при скрининговых исследованиях детского и взрослого населения в условиях действующей иммунологической службы.

5.2. Предупреждение осложнений аллергических заболеваний.

Профилактика в этом направлении связана, прежде всего, с попытками прекращения или ограничения контакта с аллергенами и описана в разделе "Общие принципы лечения аллергических заболеваний" (иммунокоррекция, воздействие на другие причины и условия, способствующие формированию аллергических заболеваний, исключение причинного фактора).

В основе профилактики неотложных состояний, связанных с аллергическими заболеваниями лежит обязательно и качественно собранный у каждого больного аллергологический анамнез, особенно если в программе медицинской помощи планируется парентеральное введение лекарственных и диагностических средств.

ГЛОССАРИЙ

терминов, использованных в тексте "Аллергия и аллергические заболевания".

Агранулоцитоз - резкое снижение количества гранулоцитов, прежде всего, нейтрофилов в периферической крови. Чаще встречается миелотоксический (прием цитостатиков) и иммунный (аллергический) агранулоцитоз.

Анаэробный гликолиз - вспомогательный путь энергообеспечения, при котором расщепление углеводов заканчивается образованием молочной кислоты с развитием тяжелого метаболического ацидоза при длительном существовании.

Антиген - вещество, несущее признак генетической чужеродности и вызывающее развитие специфического иммунного ответа.

Антигенпредставляющие клетки (АПК) - клетки, способные к частичному расщеплению антигена, связыванию его пептидных фрагментов с молекулами главного комплекса гистосовместимости II-го класса и экспрессии образующегося комплекса на своей поверхности (дендритные клетки, макрофаги, моноциты, Б-клетки).

Антигенспецифические цитотоксические клетки - Т-киллеры, основные эффекторы клеточного иммунного ответа, осуществляющие специфический контактный цитолиз клеток-мишеней. В настоящее время основную популяцию этих клеток относят к CD8+ - клеткам.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность - цитолиз клеток-мишеней, опсонизированных преимущественно IgG-антителами с помощью K-клеток.

Апоптоз - программированная гибель клеток ("самоубийство"). Апоптоз развивается вследствие реализации внутриклеточной программы гибели клеток или при поступлении сигналов извне (например, от Т-киллеров), не сопровождается распадом клетки.

Базофилы - разновидность гранулоцитов, имеют базофильные гранулы, содержащие биологически активные вещества и ряд ферментов. На поверхности базофилов имеются высоко- и низкоафинные рецепторы к IgE, что наряду с тучными клетками (тканевыми аналогами базофилов) делает их основными участниками аллергических реакций.

Белки острой фазы - белки класса альфа- и бета-глобулинов, обнаруживаемые в сыворотке крови в острой фазе воспаления (С-реактивный белок, гаптоглобулин, альфа-1-антитрипсин и др.).

Бета-адренорецепторы - подразделяются на бета-1-адренорецепторы, которые локализуются преимущественно в миокарде и при возбуждении их приводят к тахикардии и усилению сердечного выброса и бета-2-адренорецепторы, которые локализуются преимущественно в бронхах и их возбуждение сопровождается бронхорасширяющим эффектом.

Б-клетки - тимусзависимые лимфоциты, которые при связывании антигена и наличии дополнительных сигналов трансформируются в плазматические клетки - продуценты антител. Б-клетки выполняют также функцию антигенпредставляющих клеток.

Биологически активные вещества (БАВ) - вещества, которые имеют эндогенное происхождение, служат носителями определенной информации и имеют свои рецепторы, эффект их ограничен в пределах клетки или группы клеток, обладают чрезвычайно высокой физиологической активностью. Многие из них (гистамин, серотонин, кинины, простагландины, ацетилхолин и др.) имеют сходные спектры физиологической активности: изменяют тонус кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры, влияют на проницаемость капилляров, воздействуют на функции секреторных органов, опосредуют ноцицептивные реакции.

Внеклеточный цитолиз - вариант эффекторных реакций, при котором клетки-эффекторы выделяют цитолитические субстанции во внеклеточные пространства, вызывая разрушение находящихся там антигенов. Внеклеточный цитолиз оказывает защитный эффект при реализации в межтканевых пространствах (просвет кишечника, бронхов, мочевыводящих путей и др.). При реализации реакции внутри ткани - повреждает собственные клетки. Основные эффекторные клетки, осуществляющие внеклеточный цитолиз - эозинофилы.

Воспалительные цитокины - цитокины, секретируемые преимущественно макрофагами и моноцитами. Этим цитокинам принадлежит основная роль в инициации воспалительной реакции. Основные воспалительные цитокины:

ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа, альфа- и бета-хемокины, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), макрофагальный колониестимулирующий фактор (М-КСФ), ИЛ-12, ИФН-гамма, ИЛ-4.

Вторичный иммунный ответ - развивается в ответ на повторный контакт антигена, гораздо более эффективный по интенсивности, специфичности клеточных и гуморальных компонентов, скорости развития и длительности существования, требует меньших доз антигена. В основе этих эффектов вторичного иммунного ответа иммунологическая память, которая реализуется клетками памяти (Т- и Б-лимфоциты). Особенностями клеток памяти является способность их к рециркуляции и большая продолжительность жизни, а также то, что они находятся в стадии G1 (пресинтетической), чувствительной к воздействию внешних и внутренних факторов, что способствует более быстрому выходу этих клеток в пролиферацию.

Гаптен - низкомолекулярные вещества небелковой природы, не способные вызывать иммунный ответ, но могущие вступать в реакции с антителами. При соединении гаптена с носителем (чаще белком) образуется полный антиген.

Гемосорбция - метод активной терапии, основанный на контакте крови с сорбентом, в результате чего из крови удаляются вещества, захватываемые этим сорбентом. Вариант гемосорбции - иммуносорбция, когда сорбентом являются нагруженные антигенами или антителами пластинки, в результате чего можно удалять конкретные антигены или антитела.

Гистамин - один из главных представителей БАВ, участвующих в патохимической стадии аллергических реакций. Физиологические эффекты гистамина: сокращение гладких мышц, гипотензивное действие, увеличение сосудистой проницаемости, участие в желудочной секреции, участие в воспалительной реакции.

Гистогематические барьеры - основной функцией барьеров является поддержание относительного постоянства состава и свойств внутренней среды организма. Различают внешние (кожа, слизистые) и внутренние барьеры. Гистогематические относятся к внутренним барьерам. Синонимы - гематопаренхиматозные, гистиоцитарные, тканевые барьеры. Гисто-гематические барьеры располагаются между кровью и тканевой (межклеточной) жидкостью.

ГКГС II класса - чаще употребляют "МНС" II класса (Major Histocompatibility Compiex). Антигенный пептид может представляться CD4+-клеткам (хелперам) вместе с ГКГС II класса. Молекулы ГКГС II класса экспрессируются лишь на антигенпредставляющих клетках. ГКГС II класса обеспечивают гуморальный иммунный ответ. ГКГС I класса обеспечивают клеточный иммунный ответ. В отличие от ГКГС II класса молекулы ГКГС I класса присутствуют практически на всех клетках организма и фактически любая клетка может стать мишенью для CD8+-лимфоцитов-киллеров, если она экспрессирует измененные антигены, которые встраиваются в имеющиеся на поверхности клетки молекулы ГКГС I класса. Экспрессия измененных антигенов может быть связана с инфицированием клетки вирусом, в связи с мутациями, трансформацией и др.

Главный щелочной белок - основной компонент крупных гранул эозинофилов. Выбрасываясь наружу при дегрануляции является основным фактором внеклеточного цитолиза. В гранулах эозинофилов находится в кристаллическом состоянии, выбрасывается в растворимой форме.

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) - образуется в костном мозге, поддерживает пролиферацию общих гранулоцитарно-макрофагальных предшественников, юных эритроидных, эозинофильных и мегакариоцитарных предшественников, участвует в активации зрелых моноцитов-макрофагов, гранулоцитов и эозинофилов в процессе воспалительной реакции.

Дегрануляция - исчезновение цитоплазматических гранул (эозинофилы, базофилы, тучные клетки и др.) и выброс их содержимого из клетки.

Дендритные клетки - наиболее известны из них клетки Лангерганса или белые отросчатые эпидермиоциты, локализуются в эпидермисе, при повреждении могут мигрировать в дерму или ближайший лимфоузел. К дендритнам клеткам относятся также клетки стромы лимфоидных органов, а также интердигитальные клетки тимуса. Все дендритные клетки практически не способны к фагоцитозу, но обладают очень выраженной антигенпредставляющей активностью, значительно превышающей эту функцию у макрофагов-моноцитов.

Единая система лимфоидной ткани слизистых - близкое строение лимфоидной ткани слизистых дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, урогенитального тракта, желез; а также способность сенсибилизации в каком либо из участков этих слизистых быстро отражаться на других участках (например, сенсибилизация дыхательных путей очень быстро отражается на состоянии слизистых желудка, кишечника и др.), позволили объединить их в представление о единой системе лимфоидной ткани слизистых.

ИЛ-1 - интерлейкин (цитокин) продуцируется макрофагами-моноцитами, Б-лимфоцитами, стромальными и эпителиальными клетками, обусловливает пусковые реакции иммунитета, играет ключевую роль в инициировании воспаления, участвует в регуляции гемопоэза, является медиатором взаимодействия иммунной и нервной систем.

ИЛ-2 - продуцируются Тх1, NK-клетками, представляет собой фактор роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и NK-клеток, основной медиатор клеточного иммунитета.

ИЛ-3 -продуцируется Тх1, Тх2, тучными клетками, эпителиальными клетками, активирует эозинофилы, тормозит развитие NK-клеток, является ростовым фактором для тучных клеток и способствует усилению продукции ими гистамина.

ИЛ-4 - продуцируется Тх2, тучными клетками, стимулирует дифференцировку наивных хелперов в Тх2, обусловливает пролиферацию и дифференцировку Б- и Т-лимфоцитов, способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа, обладает противовоспалительным и противоопухолевым эффектами.

ИЛ-5 - продуцируется Тх2, ростовой и дифференцировочный фактор Б-лимфоцитов и эозинофилов, усиливает синтез IgA, способствуя местному иммунитету слизистых, стимулирует эозинофилы к защите от паразитарных инвазий.

ИЛ-6 - продуцируется моноцитами-макрофагами, Тх2, стромальными и эпителиальными клетками, участвует в развитии воспаления, регуляции кроветворения, служит ростовым фактором плазматических клеток, стимулирует выработку иммуноглобулинов всех классов.

ИЛ-10 - продуцируется моноцитами-макрофагами, Тх2, подавляет активность макрофагов и Тх1, обеспечивает реализацию эффектов Тх2.

ИЛ-12 - продуцируется макрофагами-моноцитами, цитотоксическими Т-лимфоцитами, Б-клетками, способствует повышению активности Тх1 и цитотоксических клеток, играет ведущую роль в обеспечении противовирусной и противоопухолевой защиты.

Интерферон-гамма - продуцируется Тх1, цитотоксическими Т-лимфоцитами, NK-клетками, является ключевым цитокином клеточного иммунного ответа, ингибирует гуморальный иммунный ответ, обладает противоопухолевым и противовирусным действием.

Интерфероны - интерферон-альфа (макарофагальный), интерферон-бета (фибробластный), интерферон-гамма (лимфоцитарный). Механизм действия всех интерферонов схож.

Иммунное воспаление - эффекторная реакция гиперчувствительности замедленного типа, вариант воспалительной реакции, специфически ориентированной на патоген, реализуемый преимущественно моноцитами-макрофагами, ИФН-гамма, ФНО-альфа, ИЛ-2, ГМ-КСФ.

Иммунная недостаточность - клиническое проявление нарушений функций иммунной системы. Иммунная недостаточность может быть относительной - суммарное количество антигена или его агрессивность превышают функциональные возможности иммунной системы; и абсолютной - повреждение структурных компонентов иммунной системы или функциональные повреждения.

Иммунная система - функционально взаимосвязанный комплекс органов, тканей, клеток, специфических белков и регуляторных компонентов, обеспечивающих сохранение антигенного постоянства организма и защиту от чужеродных антигенов.

Иммунодефицит - снижение количества структурных компонентов иммунной системы, выявляемое лабораторным путем. Иммунодефицит не всегда сопровождается клиническими проявлениями (иммунной недостаточностью), поскольку при отсутствии восстребованности нарушенного звена, человек может быть здоров неопределенно долгое время. Иммунодефицит отражает иммунокомпрометированность данного человека (иммунокомпрометированный хозяин). Определение наличия иммунодефицита играет ведущую роль в выделении групп риска и обосновании на этой основе действенной профилактики, поскольку при прочих равных условиях риск развития патологии у иммунокомпрометированного хозяина больше по сравнению с человеком, у которого иммунокомпрометация отсутствует. Выделяют иммунодефициты первичные (чаще врожденные), связанные с генетически детерминированными дефектами одного или нескольких механизмов иммунного ответа; и вторичные (приобретенные), связанные с повреждающим действием факторов внешней среды или эндогенных инициатив.

Иммунологическая память - см. Вторичный иммунный ответ

Иммунопатология - повреждение органов и тканей, являющееся следствием иммунного ответа. В отличие от иммунной недостаточности, клиническую картину которой определяет антигенное повреждение в связи с дефицитом функций иммунной системы; при иммунопатологии - извращение функций иммунной системы, которая сама оказывает повреждающее действие на организм хозяина. К иммунопатологии следует отнести аутоиммунные и аллергические заболевания.

КОБ - кислотно-основной баланс (прежнее название кислотно-щелочный баланс - КЩР) один из наиболее важных и жестких параметров внутренней среды организма, отражает соотношение активных масс водородных и гидроксильных ионов. От этого соотношения зависят активность ферментов, направленность и интенсивность окислительно-восстановительных реакций, процессы расщепления и синтеза белка, чувствительность рецепторов к медиаторам, проницаемость мембран и др. Малейшее изменение этого соотношения вызывает выраженные нарушения физиологических процессов, а при существенных сдвигах - гибель организма. КОБ характеризуется обратным логарифмом концентрации водородных ионов (рН) и в норме находится в очень узких пределах 7,35- 7,45. Цифры ниже 7,35 свидетельствуют о закислении; выше 7,45 о защелачивании внутренней среды. Иммунологам следует помнить, что как закисление, так и защелачивание вызывает нарушение или блокаду рецепторных взаимодействий участников иммунных реакций. В связи с этим, нормализация КОБ является непременным и главным условием любой иммунокорригирующей терапии и имеет самостоятельное значение при лечении иммунной недостаточности, поскольку нарушения КОБ могут быть причиной функциональных нарушений иммунной системы.

К-клетки - разновидность NK-клеток (натуральные киллеры). В отличие от NK-клеток для реализации К-клетками своего цитотоксического потенциала нужна предварительная опсонизация клеток-мишеней антителами, преимущественно IgG (IgG1, IgG3).

Клетки-эффекторы - клетки, участвующие в завершающей фазе иммунного ответа - разрушение и элиминация антигена. Основные из них: гранулоциты, макрофаги, моноциты, CD8+-клетки (Т-киллеры), NK-клетки (натуральные киллеры), эозинофилы. Эти клетки осуществляют следующие эффекты, направленные на уничтожение (разрушение) антигена: фагоцитоз (гранулоциты, макрофаги, моноциты), клеточно-опосредованный контактный цитолиз (CD8+, NK), внеклеточный цитолиз (эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги), а также фагоцитоз и цитолиз опсонизированных антителами и/или комплементом антигенов.

Клетки Лангерганса - см. Дендритные клетки.

Лимфосорбция - механизм аналогичен гемосорбции, однако, с сорбентом контактирует не кровь, а лимфа, для чего дренируют грудной лимфатический проток.

Лейкотриены - продукты превращения арахидоновой кислоты под действием фермента липооксигеназы. Участие в метаболизме арахидоновой кислоты фермента циклооксигеназы приводит к образованию простагландинов и тромбоксанов. Лейкотриены и простагландины по своим физиологическим эффектам во многом альтернативны. И лейкотриены и простагландины образуются при активации макрофагов, моноцитов, базофилов, тучных и эндотелиальных клеток. Основные эффекты лейкотриенов: спазм гладкой мускулатуры и регуляция локального кровотока, снижение АД, хемотаксическое действие, инициаторы медленной фазы бронхоспазма, подавляют пролиферацию лимфоцитов и способствуют их дифференцировке, активируют моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки.

Основные эффекты простагландинов: могут вызывать расслабление и сокращение мускулатуры бронхов, повышают АД, хемотаксическое действие, регулирующее действие при воспалении, подавление иммунного ответа и аллергических реакций, снижают цитотоксическую активность макрофагов, моноцитов, лимфоцитов, нейтрофилов; снижают пролиферативную активность лимфоцитов и продукцию цитокинов, способствуют дифференциации незрелых лимфоцитов и других клеток кроветворных рядов, подавляют агрегацию тромбоцитов.

Лимфотоксин - фактор некроза опухоли бета (ФНО-бета) продукт активации Т-лимфоцитов. Существует еще ФНО-альфа. Оба эти цитокина выделяют в отдельную группу "Факторы некроза опухолей". ФНО-бета продуцируется только Т-лимфоцитами; ФНО-альфа - моноцитами, макрофагами, эндотелиальными, тучными, миелоидными клетками, ЛАК-клетками, клетками нейроглии. ФНО-бета при действии на Т-клетки антигенов и митогенов образуется значительно позже, чем ФНО-альфа. Биологические эффекты ФНО-альфа и ФНО-бета схожи, но эффект ФНО-альфа более выражен: способность индуцировать апоптоз, генерируют в клеточной мембране образование активных форм кислорода и оксида азота, способны лизировать опухолевые клетки, клетки инфицированные вирусом и инвазированные паразитами; участвуют в альтерации при воспалении, являются причиной кахексии, вызывают лихорадку и синтез белков острой фазы, подавляют гиперчувствительность замедленного типа, препятствуют развитию иммунологической толерантности, угнетают эритро- , миело- и лимфопоэз; участвуют в качестве кофакторов ростовых цитокинов, вызывающих пролиферацию Т- и Б-лимфоцитов.

Лимфатические структуры - в своей совокупности составляют лимфатическую систему, являющуюся одним из базисов функционирования иммунной системы. К лимфатическим структурам относятся: лимфатические капилляры, лимфатические сосуды, лимфатические узлы, коллекторы и лимфатические протоки, впадающие в крупные венозные сосуды шеи. Помимо лимфатических выделяют еще лимфоидные структуры. Различие их в том, что лимфатические структуры функционируют преимущественно в системе лимфотока, в то время как лимфоидные структуры функционируют в системе кровотока. К лимфоидным структурам относятся: тимус (вилочковая железа), селезенка и, в определенной степени, костный мозг, поскольку, с одной стороны - это орган кроветворения; с другой - выполняет функции периферического лимфоидного органа, являясь местом развития вторичного гуморального ответа. Особое место занимает лимфоидная ткань естественных барьеров: единая система лимфоидной ткани слизистых и лимфоидная ткань кожи. В системе лимфоидной ткани слизистых выделяют структурированные и диффузные компоненты. К структурированным компонентам относят единичные некапсулированные фолликулы, групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки), а также миндалины и аппендикс. Лимфоидная ткань кожи представлена диффузными компонентами. В своей совокупности лимфатические и лимфоидные структуры, система лимфоидной ткани слизистых и кожи составляют морфологическую основу функционирования иммунной системы.

Макрофаги - объединяют группу клеток моноцитарного ряда и представлены в крови моноцитами; в ткани - макрофагами. Единым предшественником их является монобласт, затем стадия промоноцита, который после дальнейшей дифференциации поступает в кровоток в виде моноцита. Моноциты через 2-4 суток мигрирует в ткани, где превращаются в резидентные и подвижные макрофаги. Макрофаги в зависимости от места расположения разделяют на альвеолярные, печеночные (звездчатые клетки Купфера), нейроглиальные, плевральные, перитонеальные, гистиоциты соединительной ткани, остеокласты, хондрокласты, фиброкласты, макрофаги пищеварительного тракта, мезангиальные клетки почек и др. Моноциты и макрофаги - крупные одноядерные клетки - функционально схожи. Основные их функции: фагоцитоз, включая цитофильные антигены с участием кослородзависимого и кислороднезависимого (в частности NO) киллинга; процессинг (обработка) и презентация (представление) антигена; регуляторная роль в развитии воспалительной реакции и иммунного ответа. Последнее обусловлено особенностями секреторной функции макрофагов: отсутствие связи секреции с дегрануляцией, способность к синтезу секретируемых белков и пептидов и формированию новых гранул.

Микрофаги - к ним относятся гранулоциты, преимущественно нейтрофилы. Нейтрофилы несут основную нагрузку связанную с фагоцитозом, могут осуществлять внеклеточный цитолиз, осуществляют запуск механизмов воспаления и ранних защитных реакций, осуществляют секреторную функцию.

Митогены - вещества бактериального или растительного происхождения стимулирующие лимфоциты к синтезу ДНК, бласттрансформации и пролиферации. Митогены действуют поликлонально, однако селективны: липополисахариды стимулируют Б-лимфоциты; конкавалин А - Т-лимфоциты.

Моноциты - см. Макрофаги.

"Наивные" Т-хелперы (Тх0) - неактивированные CD4+-клетки (хелперы), покинувшие тимус и вступившие в рециркуляцию. Дальнейшая их дифференцировка зависит от особенностей антигенной стимуляции, тканевого микроокружения, антигенпредставляющих клеток (АПК), цитокинового профиля. Дифференцировка "наивных" Т-хелперов идет в двух направлениях: в сторону Тх1, обеспечивающих клеточный иммунный ответ; и в сторону Тх2, обеспечивающих гуморальный иммунный ответ. Еще нет четкого представления о факторах инициирующих дифференцировку Тх0 в сторону Тх1 или Тх2, однако есть ряд данных, позволивших предположить несколько уровней контроля этой дифференцировки. Первый уровень - особенности тканей в которые мигрируют Тх0: микроокружение лимфатических узлов способствует дифференцировке в Тх1; микроокружение слизистых - в Тх2. Второй уровень - особенности цитокинового профиля вследствие контакта антигена с АПК. Так, например, контакт дендритных клеток и макрофагов с внутриклеточными патогенами индуцирует выработку ИЛ-12, направляющего дифференцировку в сторону Тх1. Полагают, что таким фактором может быть секреция NK-клетками интерферона-гамма (Тх1). Дифференцировка в сторону Тх2 может быть связана с выполнением функции АПК Б-клетками, секрецией тучными клетками ИЛ-4 или клетками микроокружения слизистых оболочек трансформирующего фактора бета. Существенное значение для второго уровня контроля дифференцировки Тх0 имеют качество и количество антигена: микобактерии, вирус гриппа - Тх1; аллергены - Тх2; высокие и низкие дозы антигена - Тх1; промежуточные дозы - Тх2; высокая плотность антигенных пептидов на АПК - Тх1; низкая плотность антигенных пептидов - Тх2. Третий уровень - продукция самими Тх1 и Тх2 цитокинового профиля, склоняющего дифференцировку Тх0 в свою сторону. Ключевые цитокины Тх1: интерферон-гамма, ИЛ-2, ФНО-бета. Ключевые цитокины Тх2: ИЛ-4,

ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10.

Нейропептиды - органические соединения, состоящие из остатков аминокислот, связанных пептидной связью, обладающие нейротропной активностью. В последнее время установлено, что иммунокомпетентные клетки могут синтезировать и отвечать на большинство нейропептидов. В свою очередь, клетки нейроэндокринной системы продуцируют и отвечают на многие цитокины. Так, например, миелопептиды, играющие ведущую роль в гуморальном иммунном ответе, оказывают анальгетический и седативный эффекты; ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6 могут выполнять функции нейромедиаторов. Нейропептид кортикотропин релизинг фактор вызывает значительное повышение цитолитической активности NK-клеток. Субстанция Р - пептид, состоящий из 11 аминокислот, обладает нейротрансмиттерным и иммунорегуляторным свойствами. Открытие тесных регуляторных взаимодействий нервной и иммунной систем способствовало появлению нового направления в иммунологии - нейроиммунологии.

Нейтрофилы - см. Микрофаги.

Неонатальная патология - патология связанная с неонатальным периодом (от рождения до 28 дней). Различают еще антенатальный (дородовый) период и, соответственно, антенатальную патологию (пороки развития, первичные иммунодефициты и др.); интранатальный период (роды) и, соответственно, интранатальную патологию (асфиксия, родовая травма и др.); а также перинатальную патологию - патологию детского возраста причинно связанную с одними или несколькими ранее перечисленными периодами.

Низкоафинный - афинитет характеризует прочность связи между антигенной детерминантой (эпитоп) и комплементарной структурой антитела (паратоп). Низкоафинный - низкая прочность этой связи; высокоафинный - высокая прочность связи.

Патоген - обобщающее название инициаторов внешней среды, способных вызвать повреждение тканей, органов и систем и развитие заболевания. Чаще под этим термином подразумеваются инфекционные возбудители.

Пептидогликаны - угеводно-белковые комплексы. Углеводно-белковые комплексы подразделяются на гликопротеиды и протеогликаны или пептидогликаны. Гликопротеиды содержат до 95% белка и 5% углеводов, которые относятся к простым сахарам. Гликопротеиды на мембранах клеток и в крови (основная часть белков крови - гликопротеиды) являются обязательными участниками и инициаторами иммунных реакций. В отличие от них, протеогликаны (пептидогликаны) содержат до 95% углеводов и лишь 5% белка. Углеводы, входящие в состав протеогликанов являются сложными гетерополисахаридами, входящие в группу гликозоаминогликанов (гиалуроновая кислота, хондриотинсерная кислота, кератинсульфат, гепарин и др.) и составляют основу межклеточного вещества. Так, например, глюкуроновая кислота, обладая высокой вязкостью "склеивает" отдельные тканевые элементы и клетки, играя важную роль в проницаемости тканей и создавая препятствие проникновению антигена.

Плазмаферез - метод экстракорпоральной гемокоррекции, основанный на замене плазмы крови больного компонентами, или препаратами крови, или кровезаменителями. Плазмаферез обычно сочетают с цитаферезом (плазмацитаферез). В основе цитафереза выведение определенных клеточных компонентов крови. Различают следующие варианты цитафереза: эритроцитаферез, тромбоцитаферез, лимфоцитаферез, гранулоцитаферез стемаферез (выведение стволовых клеток).

Презентация антигена - пусковой этап, определяющий качество и количество иммунного ответа, поскольку в основе иммунного ответа лежит реакция иммунной системы не на чужое, а на измененное свое. Это достигается путем встраивания пептидов антигена (чужое) в молекулы ГКГС (свое) и представлением этого комплекса иммунной системе. Поскольку щели в молекулах ГКГС имеют определенные размеры, для встраивания туда антигена необходимо предварительное его фрагментирование (процессинг), который и является первым этапом презентации (представления) антигена. Презентация при клеточном и гуморальном иммунном ответе существенно различается. Поскольку молекулы ГКГС I класса, отвечающего за клеточный иммунный ответ, имеются практически на всех клетках организма, процессинг и встраивание фрагментов антигенных пептидов в молекулы ГКГС I класса осуществляется самой клеткой, после чего эта клетка становится доступной для атаки Т-лимфоцитов, осуществляющих эффекторные механизмы клеточного иммунитета. При гуморальном иммунном ответе процессинг и презентация осуществляются антигенпредставляющими клетками (АПК), поскольку молекулы ГКГС II класса, обеспечивающие гуморальный иммунный ответ, имеются только на АПК. АПК представляют комплекс антигенные пептиды - молекулы ГКГС II класса Т-хелперам, которые активируют Б-лимфоциты и секрецию ими через стадию плазматических клеток специфических данному антигену антител (иммуноглобулинов).

Простагландины - см. Лейкотриены.

Протеогликаны - см. Пептидогликаны.

Протеолитические субстанции - с иммунологических позиций, это субстанции, содержащиеся в гранулах или секретируемые эффекторными клетками, способные вызывать протеолиз (разрушение) белков (главный щелочной белок, протеиназы, гидролазы, эластаза, миелопероксидаза, супероксиддисмутаза, лизоцим, катионные белки и др.).

Санация - систематическая ликвидация начальных признаков, предупреждение возникновения и развития патологических процессов. Этот термин предусматривает, прежде всего, врачебную профилактическую деятельность. Однако в последнее время в литературе употребляется расширенное трактование этого термина, в частности, под ним подразумевают "эндогенную санацию" - очищение организма от чужеродных и балластных веществ, образовавшихся вследствие естественных процессов жизнедеятельности или в связи с заболеванием. Ведущая роль в "эндогенной санации" принадлежит иммунной системе.

Сенсибилизация - приобретение специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам. Различают сенсибилизацию на уровне организма, которая является основой гиперчувствительности немедленного типа и сенсибилизацию на уровне клеток иммунной системы - активация их в результате контакта с антигеном.

Серотонин - входит в группу биологически активных веществ (см. Биологически активные вещества). В значительных количествах находится в нервной системе, тромбоцитах. Оказывает возбуждающее и/или тормозящее действие на структуры мозга, вызывает сокращение гладких мышц, активирует свертывающую систему крови, увеличивает проницаемость капилляров, стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта, вызывает одышку, бронхоспазм; в зависимости от концентрации снижает или повышает АД. С нарушением метаболизма серотонина в головном мозгу связывают его участие в патогенезе шизофрении. Серотонин участвует в развитии различных видов отека, значительно превосходя в этом отношении эффект гистамина.

Симпатомиметики (адреномиметики) - агонисты (активаторы) адренорецепторов. Разделяются на альфа- и бета-адреномиметики. С позиций аллергологии преимущественное значение имеют альфа-адреномиметики - адреналин, норадреналин и их аналоги, вызывающие сосудосуживающий эффект (лечение анафилактического шока) и, особенно, селективные бета-2-адреномиметики - сальбутамол, беротек и др., расслабляющие мышцы бронхов и снимающие бронхоспазм (лечение бронхиальной астмы).

Система комплемента - комплекс белков сыворотки крови, вырабатываемых преимущественно макрофагами и гепатоцитами, реализующих эффекторные реакции иммунитета (комплементзависимый лизис бактериальных клеток, комплементзависимый цитолиз, опсонизация). Различают классический и альтернативный пути активации комплемента. Компоненты комплемента, участвующие в начальной стадии классического пути активации: C1q, C1r, C1s, C2, C4. Компоненты комплемента, участвующие в начальной стадии альтернативного пути активации: фактор В, фактор D, пропердин. Компоненты комплемента, участвующие в дальнейшей активации обеих путей: С3, С3b, C5, C6, C7, C8, C9. Результатом завершения процессов активации является образование литического комплекса (C5+C6+C7+C8+C9), который прикрепляется к мембране клетки, прошивает ее, формирует цилиндрический комплекс образующий поры в мембране, вследствие чего клетка открывается для ионов H+, Na+ и воды, вызывающих разрыв мембраны и гибель клетки-мишени.

Система HLA (Human Leukocyte Antigens) - комплекс генов гистосовместимости у человека, локализованный на коротком плече хромосомы 6, который индуцирует продукцию молекул (антигенов) HLA. Поскольку ранее были обнаружены сходные комплексы у мышей (Н-2), крупного рогатого скота (BoLA) и др., и они играют центральную роль в совместимости тканей, этим комплексам было дано общее название MHC (Major Histocompatibility Complex) или ГКГС (главный комплекс гистосовместимости) в русской интерпретации. Система HLA (МНС, ГКГС) ответственна за сохранение биологической индивидуальности, определяя возможность и выраженность иммунного ответа на каждое конкретное антигенное воздействие (см. Презентация антигена). Ключевая роль системы HLA в иммунном ответе позволила дать еще одно функциональное название этой системе - система генов иммунного ответа. Иммуногенетика, возникшая на этой основе имеет существенное значение для практики (пересадка органов и тканей, прогнозирование ряда заболеваний, управление иммунным ответом, лечение наследственной патологии и др.).

Тимусзависимые антигены - антигены, иммунный ответ на которые развивается через посредничество Т-хелперов с обязательным процессингом и презентацией им этих антигенов. Большинство антигенов принадлежит к тимусзависимым.

Тимуснезависимые антигены - антигены, вызывающие гуморальный иммунный ответ без участия Т-хелперов. Различают тимуснезависимые антигены I класса, митогенные по отношению к Б-лимфоцитам (бактериальные липополисахариды, туберкулин, конъюгаты с гаптенами и др.) и тимуснезависимые антигены II класса, имеющие часто повторяющиеся антигенные детерминанты многоточечное взаимодействие с мембраной Б-лимфоцитов которых способствует перекрестному сшиванию рецепторов и активации Б-клеток (полисахариды пневмококков, Vi-антиген, поливинилпирролидон и др.). Обсуждается участие клеток-помощников при развитии иммунного ответа на тимуснезависимые антигены II класса. В этой роли могут выступать NK-клетки и макрофаги. При ответе на тимуснезависимые антигены преобладают IgM-антитела и не развивается или слабо выражена иммунологическая память. Полимеризация и агрегирование тимусзависимых антигенов, а также связь с полиэлектролитами делает их тимуснезависимыми.

Т-хелперы первого типа (Тх1) - см. Наивные Т-хелперы.

Т-хелперы второго типа (Тх2) - см. Наивные Т-хелперы.

ТТГ - тиреотропный гормон. Гормон передней доли гипофиза, гликопротеид, физиологический стимулятор щитовидной железы. Определение антител к рецепторам ТТГ имеет значение в диагностике аутоиммунного тиреоидита.

Тучные клетки - тканевые аналоги базофилов, основные участники гиперчувствительности немедленного типа, локализуются в слизистых пищеварительного, дыхательного и урогенитального трактов; соединительной ткани окружающей капилляры; в коже, серозных оболочках и селезенке. Тучные клетки имеют большое количество гранул (от 10 до 150), содержащих разнообразные биологически активные вещества и протеолитические субстанции, дегрануляция не сопровождается гибелью клеток. На поверхности тучных клеток присутствуют рецепторы I и II классов для IgE. Тучные клетки способны к секреции цитокинов, экспрессируют на своей поверхности молекулы ГКГС I и II классов, что сближает их с АПК, участвуют в дифференциации "наивных" Т-хелперов в сторону Тх2.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - относится к медиаторам воспаления, продуцируется эозинофилами, базофилами, тучными клетками, нейтрофилами и макрофагами при их активации. ФАТ повышает проницаемость сосудов, вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов и расслабление сосудов, активирует нейтрофилы, способствует агрегации тромбоцитов. ФАТ обладает хемотаксическими свойствами, особенно ярко выраженными по отношению к эозинофилам, вызывая эозинофильную инфильтрацию. На основании выраженного бронхоконстрикторного действия ФАТ и его роли в эозинофильной инфильтрации выдвинуто предположение о ведущей роли ФАТ в патогенезе бронхиальной астмы. Интратрахеальное введение ФАТ человеку вызывает бронхиальную обструкцию, отек слизистой, усиление образования слизи, аккумуляцию эозинофилов в легких. У больных бронхиальной астмой находят значительное увеличение концентрации ФАТ. Ингибиторы ФАТ и рецепторов к нему уменьшают проявления поздней астматической реакции и эндотелиального повреждения.

Фактор некроза опухоли альфа - см. Лимфотоксин.

Хламидийная инфекция - относится к антропозоонозам, широко распространена среди домашних и диких животных, передается контактным (уход, убой, обработка животных) и алиментарным (молоко, мясо) путями. Больной человек также может быть источником инфицирования. Хламидии являются облигатными внутриклеточными паразитами, обнаруживаются в макрофагах, клетках эпителия, печени, селезенки. Основные проявления: интоксикация, повышенная температура, эписклерит, конъюнктивит, поражение сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, очаговый нефрит, неврологическая симптоматика (чаще вегетативный отдел), артралгии.

Хемотаксические факторы - факторы способствующие хемотаксису - направленному движению клеток. К хемотаксическим факторам относят продукты, выделяемые патогенами и активированными клетками в очаге воспаления, продукты расщепления компонентов комплемента, протеолитические ферменты факторов свертывания крови и фибринолиза, нейропептиды, фрагменты иммуноглобулинов, С-реактивный белок и др. Однако ведущую роль в хемотаксисе отдают хемокинам, которые подразделяются на альфа-хемокины (хемоаттрактанты для нейтрофилов) и бета-хемокины (хемоаттрактанты для моноцитов, макрофагов, Т-лимфоцитов). Наряду с хемоаттрактантами имеются их ингибиторы (например, альфа-2-макроглобулин), а также факторы подавляющие реакцию клеток на хемоаттрактанты (ряд гормонов и микробных продуктов).

Цитотоксические реакции - реакции в основе которых повреждение клетки. К ним можно отнести индукцию апоптоза, внедрение в мембрану клетки цитолитических молекул, продукцию цитокинов с цитолитической активностью, воздействие протеолитических ферментов, нарушение целостности мембран и доступность клетки для ионов Н+, Na+ и воды; активация лизосом, реакции связанные с образованием активных форм кислорода и оксида азота и др.

Цитофильность - сродство к рецепторам клеточных мембран. Цитофильность конкретной молекулы или группы молекул определяется наличием рецепторов к ним на мембране клетки. При отсутствии таких рецепторов говорят о цитофобности данных молекул. Цитофильность или цитофобность к конкретным молекулам или их группам не являются константами. При блокаде рецепторов или "сбрасывании" их клеткой цитофильные факторы становятся цитофобными. Степень цитофильности конкретных молекул зависит от репертуара клеток, имеющих рецепторы к ним. Чем больше репертуар - тем большая цитофильность. Так, например рецепторы к IgE имеются на тучных клетках, базофилах, тромбоцитах, макрофагах, моноцитах, эозинофилах, лимфоцитах. В связи с этим, говорят о высокой цитофильности IgE.

цАМФ - относится к группе циклических нуклеотидов. Циклическим аденозинмонофосфату (цАМФ) и гуанозинмонофосфату (цГМФ) отводят роль вторичных мессенджеров (посредников) в реализации активности первичных мессенджеров (нейромедиаторы, гормоны, цитокины, биологически активные вещества и др.) по отношению к клетке. Для клеток ряда тканей установлена следующая последовательность событий. Первичные мессенджеры активируют ферменты-рецепторы аденилатциклазу и гуанилатциклазу встроенные в мембрану клетки, которые уже внутриклеточно в присутствии ионов Са++ индуцируют образование цАМФ и цГМФ из АТФ и ГТФ. Внутриклеточная концентрация и соотношение этих циклических нуклеотидов, вызывающих индукцию или ингибирование клеточных ферментных систем, определяет уровень метаболической активности клетки и реализацию ею своих функциональных возможностей. Возвращение клетки в исходное состояние после прекращения действия внеклеточного стимула достигается с помощью фермента фосфодиэстеразы, превращающего цАМФ и цГМФ в обычную форму (АМФ, ГМФ). Таким образом, всё разнообразие стимулов, доносимых до клетки первичными мессенджерами, на уровне клетки реализуется двумя системами циклических нуклеотидов: аденилатциклаза, гуанилатциклаза, ионы Са++, цАМФ, цГМФ, фосфодиэстераза. Есть данные об антагонистическом влиянии цАМФ и цГМФ на метаболическую и функциональную активность клетки, а также о том, что аденилатциклазный рецептор активируется преимущественно медиаторами адренэргических рецепторов; в то время как гуанилатциклазный рецептор - холинэргических. Открытие системы циклических нуклеотидов и их роли в функционировании клетки имеет принципиальное значение для медицинской науки и практики. Так, например, установлено, что механизм обезвоживания при холере связан с активацией аденилатциклазы и ингибицией фосфодиэстеразы эпителиальных клеток слизистой кишечника холерным токсином, вследствие чего эти клетки непрерывно секретируют кишечные соки, забирая для этого внутрисосудистую и внесосудистую жидкость (нажат "пуск" и заблокирован "выключатель" функциональной активности клетки).

Эозинофилы - основные эффекторы внеклеточного цитолиза (см. Клетки-эффекторы) являются, прежде всего, тканевыми клетками, поскольку через несколько часов после выхода из костного мозга они мигрируют в ткани. На один циркулирующий эозинофил приходится 100 в ткани. Основная локализация эозинофилов - бронхо-легочная система и желудочно-кишечный тракт. Эозинофильные гранулы (около 200 на одну клетку) содержат большое количество провоспалительных, биологически активных и цитотоксических веществ. Главным из них является большой основной белок (БОП) или главный щелочной белок. Высокая основность БОП и склонность прилипать к поверхностям определяют схожесть механизма его действия с токсинами змеиного яда. БОП является цитотоксическим для бронхиального эпителия. Хроническое эозинофильное воспаление слизистой бронхов считают основой патогенеза бронхиальной астмы. Эозинофилы играют ведущую роль в противопаразитарной защите и при необходимости на завершающем этапе иммунного ответа внеклеточного цитолиза (гиперчувствительность немедленного типа).

CD8-клетки - см. Антигенспецифические цитотоксические клетки и Клетки-эффекторы.

Fab-фрагмент - фрагмент иммуноглобулина, связывающийся с антигеном, имеет в своем составе вариабельные и константные области.

Fc-фрагмент - фрагмент иммуноглобулина взаимодействующий с клетками, имеющими Fc-рецептор; способный к связыванию комплемента, имеет в своем составе только константные области.

NK-клетки - естественные киллеры, лишенные маркеров Т- и Б-лимфоцитов, способны лизировать клетки-мишени без предварительного контакта, относятся к большим гранулоцитарным лимфоцитам, основным содержимым гранул являются белок перфорин (образование пор в мембране клетки-мишени) и гранзимы (индукция апоптоза после проникновения через поры в клетку). Клетками-мишенями для NK-клеток являются трансформированные (инфицированные вирусом, опухолевые) и быстро пролиферирующие клетки. ИЛ-2 и интерферон-гамма являются основными факторами пролиферации, созревания, дифференцировки и активации NK-клеток. Наибольшее количество NK-клеток в селезенке, лимфатических узлах и лимфоидных образованиях кишечника. Для реализации литической активности NK-клеток необходима их предварительная активация, которая осуществляется с помощью интерферонов альфа и бета и ИЛ-12, выделяемых макрофагами. Основная роль NK-клеток в противовирусной и противоопухолевой защите связана с цитолизом клеток-мишеней, сбросивших молекулы ГКГС I класса и ставших недоступными для CD8+-цитотоксических лимфоцитов. С NK-клетками связывают начальные этапы ориентации дифференцировки "наивных" Т-хелперов в сторону Тх1.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА.

Основная

1. Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания.

М., 1999.

2. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей / Под ред. М. Я. Студе

никина, И. И. Балаболкина - М., Медицина, 1998.

3. Ярилин А. А. Основы иммунологии. Учебник., М., Медицина, 1999.

Дополнительная

1. Клиническая иммунология и аллергология (3 тома). Пер. с нем. / Под ред. Л. Йе-

гера - 2-е изд. - М., Медицина, 1990.

2. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Г. Лолор, Т. Фишера,

Д. Адельмана. М., Практика, 2000.

3. Хацкель С. Б. Аллергология в схемах и таблицах. Санкт-Петербург, 2000.

4. Клиническая иммунология. Учебник для студентов медицинских ВУЗов. / Под

ред. А. В. Караулова - М., Медицинское информационное агентство., 1999.

5. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. / Под ред. Е. И. Соколова -

М,. Медицина, 1998.

1