Отток лимфы осуществляется в nodi lymphoidei mediastinales anteriores, tracheales, tracheobroncheales, bronchopulmonales et cervicales profundi

4. Отток лимфы осуществляется в nodi lymphoidei mediastinales anteriores, tracheales, tracheobroncheales, bronchopulmonales et cervicales profundi.

Возрастные особенности

Размеры и структура тимуса существенно меняются с возрастом. Наибольший его размер по отношению к массе тела наблюдается у плода и детей первых двух лет жизни. Затем тимус продолжает расти, достигая максимального развития к началу периода полового созревания, после чего начинается его инволюция. Ткань железы в значительной степени замещается жировой тканью часто с сохранением прежней формы органа.

При стрессе, вследствие разрушения под действием кортикостероидов малых и средних тимоцитов, возникает опустошение коры – акцидентальная инволюция.

Эндокринная часть поджелудочной железы

Поджелудочная железа расположена на задней стенке брюшной полости справа налево, спереди назад, снизу вверх на уровне 1-2 поясничных позвонков и простирается от двенадцатиперстной кишки до ворот селезенки. Железа сзади прилежит к нижней полой вене, левой печеночной вене и аорте.

Поджелудочная железа состоит из экзокринной и эндокринной частей.

Эмбриогенез: эндокринная и экзокринная части железы развиваются из энтодермы среднего отдела туловищной (первичной) кишки. На начальных этапах дифференцировка эпителия на эндо- и экзокринную части отсутствует. Образование первых островков происходит примерно на 10 неделе внутриутробного развития из эпителия выводных протоков железы.

Эндокринная часть поджелудочной железы- pars endocrinica pancreatic, называется панкреатическими островками – insulae pancreaticae, или островками Лангерганса.

Это компактные клеточные группы, окруженные прослойкой соединительной ткани с сосудами и нервами, различные по форме, размерам и численности. Чаще всего островки имеют округлую форму, диаметр – 100 - 200 мкм, общее их число в железе колеблется от 500 000 до 1 500 000. Островки рассеяны по всей железе, преобладающее количество расположено в хвостовой части. Масса островков составляет 1-3% от массы железы.

Островковые клетки синтезируют и секретируют пептидные гормоны:

- a- клетки – составляют около 15% островковых клеток, расположены преимущественно по периферии, вырабатывают глюкагон. Органами и клетками-мишенями являются гепатоциты и адипоциты. Глюкагон расценивают как антагонист инсулина. Он стимулирует гликогенолиз и липолиз, что ведет к быстрой мобилизации источников энергии (глюкоза и жирные кислоты). Секрецию глюкагона подавляет глюкоза.

- в-клетки – составляют около 70% эндокринных клеток островка, расположены преимущественно в его центральных частях, вырабатывают инсулин. Главными мишенями являются печень, скелетные мышцы, адипоциты. Функции инсулина разнообразны (регуляция обмена углеводов, липидов и белков), он является главным регулятором гомеостаза глюкозы. Стимулирует: мембранный транспорт глюкозы, гликолиз, липогенез, синтез белка, пролиферацию клеток. Регуляция секреции инсулина: 1. Стимуляция – гиперкалиемия, повышение глюкозы в крови; ацетилхолин и гастрин-рилизинг-гормон (из блуждающего нерва); глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1 – мощный стимулятор секреции инсулина); производные сульфонилмочевины (напр. толбутамид). Торможение: соматостатин, адреналин и норадреналин (через a-адренорецепторы).

-D-клетки – секретируют соматостатин гастроэнтеропанкреатической системы (ГЭП)

- D1-клетки ГЭП – вазоинтестинальный пептид (ВИП)

- G-клетки – секретируют гастрин. Эти клетки присутствуют в островках только в ранних возрастных группах.

- РР-клетки (F-клетки, согласно другой терминологии) секретируют панкреатический полипептид, который расценивают как один из регуляторов пищевого режима. Он угнетает секрецию экзокринной части поджелудочной железы. Стимуляторами секреции являются: богатая белком пища, гипогликемия, голодание, физические нагрузки.

Кровоснабжение и иннервация – см. поджелудочную железу.

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА ЖЕЛОУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Эта система включает в себя энтероэндокринные клетки слизистой оболочки и желез пищеварительной трубки. Сюда же относятся нейроны энтеральной нервной системы, секретирующие гормоны (в ряде случаев те же, что и энтероэндокринные клетки). По этой причине эндокринную систему ЖКТ часто называют нейроэндокринной системой. Наконец, с функциональной точки зрения к этой же системе можно отнести гистамин, простагландины и другие, биологически активные вещества, выделяющиеся из разных клеточных источников. Традиционно эндокринные клетки островков поджелудочной железы рассматриваются в разделе «пищеварительная система».

Таким образом, эндокринные клетки пищеварительной, а также дыхательной, мочеполовой систем относятся к одиночным гормонпродуцирующим клеткам диффузной части эндокринной системы.

Регуляция активности происходит при поступлении пищи в просвет ЖКТ. Различные эндокринные клетки под действием растяжения стенки, под влиянием самой пищи или изменением pH в просвете пищеварительного канала начинают выделять гормоны в ткани и в кровь. Активность энтероэндокринных клеток находится под контролем вегетативной нервной системы. Стимуляция блуждающего нерва (парасимпатический отдел) способствует высвобождению гормонов, усиливающих пищеварение. Повышение активности чревных нервов (симпатический отдел) оказывает противоположный эффект.

Основные гормоны и биологически-активные вещества в пищеварительном тракте и их функции:

Адреналин и норадреналин – подавляют перистальтику кишечника и моторику желудка, сужают просвет кровеносных сосудов.

Ацетилхолин – стимулирует все виды секреции в желудке, двенадцатиперстной кишке, поджелудочной железе, а также моторику желудка и перистальтику кишечника.

Брадикинин – стимулирует моторику желудка. Вазодилататор.

VIP – стимулирует моторику и секрецию в желудке, перистальтику и секрецию в кишечнике. Мощный вазодилататор. Выделяется в ответ на стимуляцию блуждающего нерва.

Вещество Р – вызывает незначительную деполяризацию нейронов в ганглиях межмышечного сплетения, сокращение гладкой мускулатуры.

Гастрин – стимулирует секрецию слизи, бикарбоната, ферментов, соляной кислоты в желудке, подавляет эвакуацию из желудка, стимулирует перистальтику кишечника и секрецию инсулина; стимулирует рост клеток в слизистой оболочке.

Гастрин-рилизинг гормон – стимулирует секрецию в железах желудка и перистальтику.

Гистамин – стимулирует секрецию в железах желудка и перистальтику.

Глюкагон – стимулирует секрецию слизи и бикарбоната, подавляет перистальтику кишечника.

Желудочный ингибирующий пептид – подавляет желудочную секрецию и моторику желудка

Мотилин – стимулирует моторику желудка.

Нейропептид Y – подавляет моторику желудка и перистальтику кишечника; усиливает вазоконстрикторный эффект норадреналина во многих сосудах, включая чревные.

Пептид, связанный с кальцитониновым геном – подавляет секрецию в желудке, вазодилататор.

Простагландин Е – стимулирует секрецию слизи и бикарбоната в желудке.

Секретин – подавляет перистальтику кишечника; активирует эвакуацию из желудка; стимулирует секрецию поджелудочной железы.

Серотонин – стимулирует перистальтику.

Соматостатин – подавляет все процессы в пищеварительном тракте.

Холецистокинин – стимулирует перистальтику кишечника, но подавляет моторику желудка; стимулирует поступление желчи в кишечник и секрецию в поджелудочной железе; усиливает высвобождение инсулина. Холецистокинин имеет значение для процесса медленной эвакуации содержимого желудка и расслабления сфинктера Одди.

Эпидермальный фактор роста (EGF) – стимулирует регенерацию клеток эпителия и слизистой оболочки желудка и кишечника.

Влияние гормонов на основные процессы в пищеварительном тракте

Секреция слизи и бикарбоната в желудке – стимулируют гастрин, гастрин-рилизинг гормон, глюкагон, простагландин Е, эпидермальный фактор роста (EGF). Подавляет – соматостатин.

Секреция пепсина и соляной кислоты в желудке – стимулируют ацетилхолин, гистамин, гастрин. Подавляют – соматостатин и желудочный ингибирующий пептид.

Моторика желудка – стимулируют ацетилхолин, мотилин, VIP. Подавляют – соматостатин, холецистокинин, адреналин, норадреналин, желудочный ингибирующий пептид.

Перистальтика кишечника – стимулируют ацетилхолин, гистамин, гастрин (подавляет эвакуацию из желудка), холецистокинин, серотонин, брадикинин, VIP. Подавляют – соматостатин, секретин, адреналин, норадреналин.

Секреция сока поджелудочной железы – стимулируют ацетилхолин, холецистокинин, секретин. Подавляет – соматостатин.

Секреция инсулина – стимулируют ацетилхолин, гастрин-рилизинг гормон, холецистокинин, VIP, увеличение концентрации глюкозы в крови. Подавляют – соматостатин, адреналин, норадреналин.

Желчеотделение – стимулируют гастрин, холецистокинин.

Эндокринная часть мочеполовой системы.

Мужская половая система

Развитие, строение, топография, кровоснабжение и иннервация органов смотри в соответствующих разделах учебника.

Эндокринная функция гонад (Testis) – cинтез мужских половых гормонов – андрогенов, за выработку и секрецию которых отвечают клетки Лейдига. Они расположены в рыхлой соединительной ткани между семенными извитыми канальцами в дольках семенника.

Клетки Лейдига вырабатывают:

Тестостерон – основной циркулирующий андроген, необходимый для половой дифференцировки, полового созревания, поддержания сперматогенеза.

Дигидротестостерон – необходим для дифференцировки наружных половых органов (мошонка, половой член).

Дегидроэпиандростерон, андростендион и ряд других стероидов – обладают слабой андрогенной активностью.

Гормональная регуляция сперматогенеза (образование сперматозоидов на стенках извитых семенных канальцев) многообразна. Гипоталамо-гипофизарная система при помощи гонадолиберина активирует синтез и секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, влияющих на активность клеток Лейдига и Сертоли (поддерживающие клетки, делящие сперматогенный эпителий извитых канальцев на базальное и адлюминальное пространства). В свою очередь вырабатываемые в яичке гормоны корректируют эндокринную деятельность гипоталамо-гипофизарной системы.

Мишенями гонадотропных гормонов в яичках являются клетки Сертоли – имеют рецепторы фоллитропина, и клетки Лейдига – рецепторы лютропина.

Фоллитропин активирует в клетках Сертоли синтез и секрецию андроген-связывающего белка, ингибина, эстрогенов, трансферрина, активаторов плазминогена.

Лютропин – стимулирует в клетках Лейдига синтез и секрецию тестостерона и эстрогенов (секретируют 80% эстрогенов, вырабатываемых в мужском организме, 20% - вырабатывается в коре надпочечников и клетках Сертоли).

Пролактин – увеличение его количества в крови ведет к подавлению синтеза тестостерона.

Андроген-связывающий белок клеток Сертоли отвечает за поддержание высокого уровня тестостерона в сперматогенном эпителии путем накопления его в просвете канальцев.

Трансферрин - кроме транспорта железа в сперматогенный эпителий, является мощным митогенным фактором.

Активаторы плазминогена – влияют на протеолитические реакции, что важно для миграции созревающих половых клеток из базального пространства в адлюминальное.

Эстрогены – клетки Сертоли превращают тестостерон, синтезированный в клетках Лейдига в эстрогены, которые, связываясь с рецепторами на клетках Лейдига, подавляют синтез тестостерона.

Ингибин – в ответ на стимуляцию фоллитропином клетки Сертоли выделяют этот гормон, блокирующий синтез фоллитропина.

Мюллеров ингибирующий фактор – секретируют клетки Сертоли – вызывает регрессию Мюллерова протока у плода мужского пола.

Женская половая система

Женская половая система складывается из парных яичников и маточных труб, матки, влагалища, наружных половых органов и молочных желез. Функция – репродуктивная. Разные органы системы специализированы для выполнения конкретных задач.

Развитие, строение, топография, кровоснабжение и иннервация – смотри в соответствующем разделе учебника.

Яичники – ovatium – выполняют герментативную (овогенез, овуляция) и эндокринную (синтез и секреция гормонов) функцию.

Кроме яичников, эндокринной функцией обладают матка, маточные трубы, плацента.

Женские половые гормоны – стероиды (эстрогены и прогестины).

Лютеонизирующий гормон стимулирует синтез андрогенов (андростендион и тестостерон) интерстициальными клетками theca interna доминантного фолликула. Андрогены диффундируют вглубь фолликула в клетки гранулезы (фолликулярные клетки, имеющие рецепторы к ФСГ, эстрогенам и тестостерону), где конвертируют в эстрогены.

Эстрогены:

- эстрадиол – образуется из тестостерона, синтез фермента в яичнике индуцирует фоллитропин;

- эстрон (Е1) – (образуется из андростендиона) - имеет небольшую эстрогенную активность, выделяется с мочой беременных, обнаружен в фолликулярной жидкости растущих фолликулов яичника, плаценте;

- эстриол – образуется из эстрона, экскретируется с мочой беременных, в значительном количестве присутствует в плаценте.

2. Прогестины:

- реально к ним относится только прогестерон, активное начало желтого тела яичника, секретируется преимущественно во второй половине овариально-менструального цикла, а также при наступлении беременности (при этом секретируется в плаценте). В первые 6-8 недель беременности главный источник прогестерона – желтое тело яичника. Прогестерон желтого тела обеспечивает успешную имплантацию яйцеклетки в матке в случае ее оплодотворения, развитие децидуальной ткани, постимплантационное развитие бластулы. В плаценте прогестерон вырабатывается в количестве, обеспечивающем нормальное протекание беременности (начиная со второй трети) даже при полном отсутствии яичников. Желтое тело продолжает синтезировать прогестерон (особенно активно в первой половине беременности), но в последнем триместре беременности плацента вырабатывает в 30-40 раз больше прогестерона. Эстрогены и прогестины гарантируют сохранение беременности. Стимулируют синтез прогестерона лютропин и хорионический гонадотропин.

В плаценте, эндокринном органе, синтезируется, кроме прогестерона еще ряд гормонов и других биологически активных веществ, имеющих важное значение для нормального течения беременности и развития плода:

- хорионический гонадотропин (ХГТ) – стимулирует в поздней лютеиновой фазе овариального цикла увеличение секреции прогестерона.

- хорионический соматотропин (плацентарный лактоген) – стимулирует развитие молочных желез. Его уровень определяется в крови с 6 недели беременности и возрастает в течение 1 и 2 триместров.

- пролактин и релаксин. Одни и те же клетки базальной и париетальной частей децидуальной оболочки могут содержать оба гормона. В цитотрофобласте выявлен релаксин – гормон из семейства инсулинов. В течение беременности оказывает расслабляющий эффект на миометрий, перед родами приводит к расширению маточного зева и уменьшению плотности лонного сочленения. В синцитиотрофобласте выявлен пролактин и/или плацентарный лактоген. Во время беременности существует три потенциальных источника пролактина: передняя доля гипофиза матери и плода, децидуальная ткань матки. Значение пролактина – подготовка молочных желез к лактации; пролактин амниотической жидкости участвует в регуляции водно-солевого обмена плода.

В плаценте также вырабатываются фактор роста фибробластов и трансферрин.

Кортиколиберин, вероятно, определяет срок наступления родов.

ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК

Развитие, топографию, строение, кровоснабжение и иннервацию смотри в соответствующем разделе учебника.

Почка синтезирует и секретирует в кровь простагландины, простациклины, лейкотриены и тромбоксаны. Наиболее важными из них являются вазодилататоры (например, простагландин Е2). Простагландины синтезируются интерстициальными клетками, расположенными в мозговом веществе почки между канальцами петли Генле, собирательными трубочками и сосудами. Простагландин Е2 вызывает расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов почки, результатом чего является понижение артериального давления. Он ослабляет сосудосуживающие эффекты симпатической стимуляции и ангиотензина II.

Эритропоэтин синтезируется клетками интерстиция мозгового вещества, которые реагируют на тканевую гипоксию. У плода источником эритропоэтина является печень.

В корковом веществе почки регуляция функции нефрона осуществляется с помощью элементов юкстагломерулярного комплекса. В нем различают: плотное пятно (образовано клетками дистального канальца в области его перегиба между приносящей и выносящей артериолами клубочка); юкстагломерулярные клетки (видоизмененные клетки средней оболочки приносящей артериолы – содержат ренин); юкставаскулярные клетки (образуют скопление между плотным пятном и клубочком в углублении между приносящей и выносящей артериолами). Считают, что эти клетки могут участвовать в синтезе ренина при истощении функции юкстагломерулярных клеток; содержат ангиотензиназу А.

Эндокринные функции почки и эффекты гормонов на функции почек суммированы в таблице 1.

Таблица 1.

Функция почки и гормоны

гормон	эффекты
Альдостерон	Усиливает реабсорбцию ионов натрия в дистальном извитом канальце
Ангиотензин II	Вызывает сужение артериол, стимулирует синтез альдостерона, стимулирует реабсорбцию натрия в проксимальном канальце, угнетает фильтрацию
Атриопептин	Усиливает клубочковую фильтрацию, подавляет синтез и секрецию ренина, ингибирует реабсорбцию натрия, вызывает расслабление артериол.
Брадикинин	Синтезируется в интерстициальных клетках мозгового вещества, вазодилататор сосудов почки.
Вазопрессин	Увеличивает проницаемость стенки собирательной трубочки для воды. Стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток почки.
1ά,25-Дигидроксихолекальциферол	Синтезируется в митохондриях проксимальных извитых канальцев, способствует всасыванию ионов кальция в кишечнике, стимулирует функцию остеобластов.
Паратиреоидный гормон	Усиливает реабсорбцию ионов кальция в канальцах нефрона.
Дофамин	Почечный вазодилататор, увеличивает кровоток в почке и скорость фильтрации.
Паратиреоидный гормон	Усиливает реабсорбцию ионов кальция в канальцах нефрона.
Простагландины	Синтезируются интерстициальными клетками мозгового вещества. Основное действие – вазодилатация в почке, а также регуляция транспорта электролитов в мозговом веществе.
Ренин	Синтезируется в клетках приносящей артериолы. Способствует образованию ангиотензина II и альдостерона, что приводит к повышению АД.
Фактор активации тромбоцитов (PAF)	Синтезируется в почечном тельце мезангиальными клетками
Эритропоэтин	Синтезируется интерстициальными клетками, стимулирует эритропоэз

Эндокринная функция легких

Развитие, топографию, строение, кровоснабжение и иннервацию смотри в соответствующем разделе учебника.

Эпителиальные клетки воздухоносных путей, при активации соответствующих рецепторов синтезируют и секретируют высоко активные биологические вещества: эндотелин-1 (бронхо и вазоконстриктор), цитокины (интерлейкины – 1, 6, 8, колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов GM-CSF, фактор хемотаксиса эозинофилов), факторы роста (фибробластов FGF, инсулиноподобные факторы роста IGF), бронходилататоры (NO – бронхо- и вазодилататор, простагландин Е2, эпителиальный расслабляющий фактор). Эпителиальные клетки также синтезируют нейтральную эндопептидазу, разрушающую тахикинины, брадикинин и эндотелин-1.

Нейроэндокринные клетки составляют 0,1% общей популяции эпителиальных клеток легких и располагаются поодиночке, либо в виде небольших скоплений – кластеров – нейроэпителиальные тельца. Эти клетки способны синтезировать и накапливать бомбезин, кальцитонин, относящийся к кальцитониновому гену пептид, серотонин, холецистокининоподобный пептид и другие.

Высокое содержание бомбезина отмечается в легких сразу после рождения с последующим снижением его уровня и количества нейроэндокринных клеток. При карциномах и карциноидных опухолях легких отмечается высокое содержание этого пептида.

Эндокринная функция сердца

Развитие, топографию, строение, кровоснабжение и иннервацию смотри в соответствующем разделе учебника.

В миокарде предсердий (особенно правого) имеются секреторные кардиомиоциты – секретируют атриопептин – гормон, регулирующий артериальное давление; предсердный натрийуретический фактор (PNYF).

ДИФФУЗНАЯ ЧАСТЬ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ (одиночные гормонпродуцирующие клетки)

Нейроэндокринные клетки (клетки APUD cерии) – секретируют нейроамины (гистамин, серотонин, катехоламины [адреналин, норадреналин]).

Источники развития:

- производные нейроэктодермы: нейроэндокринные клетки ЦНС, гипоталамуса, эпифиза, мозгового вещества надпочечников, С-клетки щитовидной железы;

- производные кожной эктодермы: клетки гастроэнтеропанкреатической системы (ГЭП) – ECL – клетки (гистамин), Е – клетки (серотонин, вещество P, мелатонин);

- производные мезодермы: секреторные кардиомиоциты;

- производные мезенхимы: тучные клетки.

Секреция регулируется вегетативной нервной системой, от гормонов гипофиза не зависят.

2. Эндокринные клетки – секретируют пептидные или стероидные гормоны.

Источники развития:

- производные кишечной энтодермы: А-клетки ГЭП (глюкагон), В-клетки ГЭП (инсулин), L-клетки ГЭП (энтероглюкагон), D1-клетки ГЭП (вазоинтестинальный пептид), К-клетки ГЭП (гастроингибирующий пептид GIP), S-клетки ГЭП (секретин), G-клетки ГЭП (гастрин), РР-клетки ГЭП (панкреатический полипептид);

- производные мезодермы: клетки Лейдига семенников (тестостерон); фолликулярные и интерстициальные клетки яичников (эстрогены), лютеоциты желтого тела яичников (прогестерон).

Секреция регулируется тропными гормонами гипофиза.

ЛИТЕРАТУРА

1.         Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник/Под ред. акад. АМН СССР С.С. Дебова. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – С.170-202.

2.         Гистология (введение в патологию). Учебник для студентов мед.вузов./Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. – М., ГОЭТАР, 1997. – 960 с.

3.         Нормальная анатомия человека. Т.1.: Учебник для мед. вузов. 3-е изд., испр./И.В. Гайворонский. – СПб.: СпецЛит, 2003. – с.521-534.

4.         Сосуды и нервы внутренних органов. Учебное пособие./И.В. Гайворонский, Г.И. Ничипорук – СПб.: «Элби-СПб»., 2008. – с.51-55.

5.         Почечная эндокринология. /Под ред. М.Дж. Дана: Пер. с англ. В.И. Кондора. – М.: Медицина, 1987. – 672 с.

6.         Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. – Новосибирск; Наука, 1983. – 232 с.

7.         Павлов А.Д. Современные концепции о механизмах образования эритропоэтина. – В кн.: Проблемы патофизиологии гемопоэза и циркуляции крови. – Рязань, 1978. – С. 6-9.

8.         Физиология человека. Учебник в 2-х т./Под ред. Покровского В.М., Коротько Г.Ф., 1Т. М.: Медицина, 2001. – с. 242-272.

9.         Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. – Прага: Авиценум. 1987.

10.      Эндокринология. Учебник/Под ред. Дедова И.И., Мельничеснко Г.А., Фадеева В.В. М.: Медицина, 2000.