1. Дослідження на моделі гострої метіонінової ГГЦ
На цій моделі вивчена профілактична гіпогомоцистеїнемічна дія ВМК та препаратів порівняння. Суть моделі полягає в тому, що тваринам одноразово, зондом в шлунок вводять велику кількість L-метіоніну - по 1 мл 5 % розчину на 100 г маси тіла. При цьому через 2 години рівень ГЦ в плазмі крові досягає максимуму. Профілактика полягала в попередньому протягом 10 діб введенні щурам через рот за допомогою зонду ВМК або препаратів порівняння, утриманні на дієті збагаченій ВМК. Отримані дані наведені в табл. 1.
Таблиця 1
Порівняльна профілактична гіпогомоцистеїнемічна дія ВМК та препаратів порівняння (ПП-1 та ПП-2) на моделі гострої метіонінової ГГЦ (М±m)
| № груп | Умови досліду | n | Рівень ГЦ, мкг/мл | Зниження у порівнянні з групою 2, % |
| 1 | Інтактний контроль | 10 | 1,63±0,28 | - |
| 2 | Гостра метіонінова ГГЦ (контроль ГГЦ) | 10 | 8,26±1,53* | - |
| 3 | ГГЦ + попереднє введення ВМК | 11 | 2,86±0,26* | - 65,4 % |
| 4 | ГГЦ +попереднє введення ПП-1 | 9 | 3,50±0,59* | - 57,6 % |
| 5 | ГГЦ +попереднє введення ПП-2 | 10 | 3,88±0,32*# | - 53,0 % |
| 6 | ГГЦ + попереднє утримання на дієті, збагаченій ВМК | 10 | 2,75±0,22 | - 66,7 % |
Примітки:
1. * - Р≤0,05 у порівнянні з інтактним контролем;
2. # - Р≤0,05 у порівнянні з дією ВМК (група 3).
Виявлено, що попереднє введення тваринам ВМК та препаратів порівняння достовірно знизило гіпергомоцистеїнемічну дію L-метіоніну. Ефективність ВМК та ПП-1 була рівною і вищою, у порівнянні з ПП-2. Характерно, що введення ВМК за допомогою зонду або з дієтою в умовах гострої ГГЦ було однаково ефективним (зниження рівня ГЦ на 65,4 та 66,7 %, відповідно).
2. Дослідження на моделі хронічної метіонінової ГГЦ
Суть цієї моделі ГГЦ полягає в згодовуванні тваринам протягом 14 діб дієти, збагаченої L-метіоніном (1 % до сухої маси). Профілактика полягала у тому, що тварини певних груп отримували дієту, збагачену не тільки L-метіоніном, але і ВМК або препаратами порівняння. Лікування ГГЦ та ускладнень, індукованих ГГЦ, здійснювали шляхом щодобового введення тваринам з ГГЦ в шлунок зондом протягом 3 діб ВМК або препаратів порівняння. Отримані дані наведені в табл. 2.
Таблиця 2
Порівняльна профілактична та лікувальна дія ВМК, ПП-1 та ПП-2 на динаміку біохімічних показників крові щурів на моделі хронічної метіонінової гіпергомоцистеїнемії (М±m)
| № груп | Умови досліду | Рівень ГЦ в плазмі крові, мкг/мл | Сироватка крові | Середні молекули, екстинція | ||
| білок,г/л | малоновий діальдегід, мкмоль/л | кетогрупи білків, мкг/100мг білка | ||||
| 1 | Контроль, інтактні тварини | 1,65±0,21 | 63,9±4,1 | 13,30±0,72 | 44,9± 2,4 | 205,0±10,2 |
| 2 | Контроль ГГЦ | 3,70±0,30* | 66,4±4,7 | 17,80± 0,95* | 60,3±2,5* | 215,0±12,8 |
| Профілактична дія - харчування метіоніновою дієтою, збагаченою: | ||||||
| 3 | ВМК | 1,87±0,23# | 61,9±4,2 | 13,20± 0,88# | 42,8±2,0# | 211,0±9,5 |
| 4 | ПП-1 | 1,92±0,25# | 65,5±4,8 | 15,90 ±0,74* | 55,3±2,6* | 213,0±13,7 |
| 5 | ПП-2 | 2,78±0,23* | 63,7±4,0 | 13,10± 1,07# | 48,8±2,0# | 208,0±10,9 |
| Лікувальна дія – введення тваринам в шлунок протягом 3-х діб після моделювання ГГЦ: | ||||||
| 6 | ВМК | 1,44±0,19 | 67,7±4,8 | 14,20±0,83# | 50,5±2,5# | 216,0±13,6 |
| 7 | ПП-1 | 1,54±0,20 | 65,8±4,1 | 14.60±1.05# | 57,2±2,4* | 214,0±10,5 |
| 8 | ПП-2 | 2,02±0,21 | 63,9±3,9 | 13,40±1,08# | 50,2±1,9# | 210,0±8,8 |
Примітки:
1. * - Р≤0,05 у порівнянні з інтактним контролем;
2. # - Р≤0,05 у порівнянні з контролем ГГЦ.
Виявлено, що збагачення метіонінової дієти ВМК (група 3), як і ПП-1 (група 4), повністю попереджає гіпергомоцистеїнемічний ефект L-метіоніну, в той час як дія ПП-2 була слабшою (Р<0,05). Лікувальна дія всіх трьох композицій була рівною. Хронічна метіонінова ГГЦ (група 2) активує процеси пероксидації ліпідів та білків (табл. 2). Профілактичне введення в дієту ВМК та ПП-2 (групи 3 та 5) запобігло активації оксидативного стресу, в той час як препарат ПП-1 (група 4) виявився менш ефективним. Більше того, навіть трьохдобове лікування тварин цим препаратом (група 7) не нормалізувало рівень кетогруп білків сироватки крові. Результати досліджень показали, що 14-добова метіонінова ГГЦ не змінює рівень загального білка в сироватці крові та середніх молекул крові як показника ендотоксикозу. Таким чином, на моделі хронічної метіонінової ГГЦ профілактична гіпогомоцистеїнемічна дія ВМК була рівною з препаратом ПП-1 та вищою від ПП-2, а профілактична та лікувальна антиоксидантна дія ВМК була рівною з препаратом ПП-2 та переважала препарат ПП-1.
0 комментариев