Навигация
5. Макролиды
Это группа природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Streptomyces erythreus, Str. Antibioticus и др. родственными микроорганизмами, и их полусинтетических производных.
Макролиды содержат в своем составе макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводородными остатками (рис. 2):
Рис .2
где R - углеводородный радикал.
Действие этих антибиотиков основано на подавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (блокирование реакции транслокации).
Побочные явления: тошнота, рвота, понос, при длительном применении возможны нарушения функции печени (желтуха). В отдельных случаях возможно появление аллергических реакций.
6. Группа левомицетина
Это природные антибиотики, продуцируемые Streptomyces venezuelae, и их синтетические аналоги.
В их основе лежит следующая структура (рис. 3):
Рис. 3
Большинство штаммов бактерий, устойчивых к пенициллинам, стрептомицинам сохраняет свою чувствительность к этой группе антибиотиков.
Механизм действия антибиотиков основан на подавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (подавление пептидилтрансферазной реакции).
Побочные явления: диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, иногда развивается дисбактериоз в кишечнике, вторичная грибковая инфекция. Токсическое действие на кроветворную систему (ретикулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). Большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.
7. Синтетические антибиотики
Одним из самых активных производных нафтиридина являются соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами (рис. 4):
Рис. 4
В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий; эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК.
Антибактериальная активность хинолонов обусловлена влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, а также на стабильность мембран.
Обычно фторхинолоны хорошо переносятся, однако могут возникать побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи.
Хинолоны могут вызывать головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецепторное связывание ГАМК или вытеснять этот тормозной нейромедиатор из мест связывания. При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных припадков.
Хинолоны противопоказаны детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим матерям. Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств метаболизируемых системой цитохрома P-450.
| Группа | Продуцент | Основа молекулы | Эффективность | Не эффективны |
| пенициллина | Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др. | 6-аминопенициллановая кислота | при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками), спирохетами и другими патогенными микроорганизмами | в отношении вирусов (возбудители гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов, а также большинства патогенных грамотрицатель-ных микроорганизмов. |
| цефалоспорина | Cephalospori-um | 7-аминоцефало-спорановую кислоту (7-АЦК) | в отношении всех видов стрептококков (за исключением энтерококков), гонококков. | не действует на микобактерии туберкулеза, риккетсии, вирусы, простейшие |
| левомицети-на | Streptomyces venezuelae, и их синтетические аналоги. | в отношении многих видов грамотрицательных, включая, риккетсии и спирохеты, и грамположительных бактерий. | слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий, простейших | |
| Тетрацикли-ны | Streptomyces aurefaciens, Str. rimosus и другими родственными микроорганизмами | в отношении грамположительных грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза). | в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.), недостаточно активны в отношении кислотоустойчи-вых бактерий | |
| Аминоглико-зиды | Actinomyces, Micromonospora и полусинтети-ческие производные этой группы | олигосахаридная и псевдоолигосахаридная | широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное влияние на грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии. | не действует на анаэробные бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших |
| Макролиды | Streptomyces erythreus, Str. Antibioticus и др. родственны-ми микроорганизмами, и их полусинтети-ческих производных | макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводород-ными остатками | в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки и др.), а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий (бруцеллы, холерный вибрион, риккетсии и др.) | слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, грибы |
| Производные нафтидина. Хинолоны. Фторхинолоны. | 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазино-вый цикл, а в положении 6 атом фтора | на аэробные грамотрицательные бактерии, большинство штаммов стафилококков чувствительны к хинолонам, стрептококки более устойчивы. | в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и патогенных анаэробов |
Важность лекарственной терапии в современной медицине не вызывает сомнения. Практически каждый человек рано или поздно прибегает к помощи лекарственных средств, а многие постоянно нуждаются в медикаментозной поддержке. Однако следует учитывать, что действие лекарственных средств будет достаточно эффективным только при их соответствии требованиям критериев качества.
Речь идет о качестве, которое должно быть заложено в продукт (в данном случае в лекарственное средство) в процессе производства и проконтролировано на всех стадиях его изготовления, как это предусмотрено Правилами GMP. Жесткие требования обусловлены гуманитарными особенностями продукта и спецификой производства.
Не является секретом, что сфера обращения лекарственных средств остается зоной повышенного риска. В связи с этим большинство стран закрепляют на государственном уровне строгие меры контроля в соответствии с международными правовыми нормами. Это одна из немногих позиций глобального международного взаимодействия, где присутствует единая идеология - перенос акцента с контроля качества готовой продукции на обеспечение качества на всех этапах обращения лекарственных средств.
Места, предназначенные для хранения антибиотиков, микроэлементов, витаминов и ферментов, помещения для приготовления суспензий изолируют от основных производственных помещений. Помещения, где составляют суспензии и обогатительные смеси, должны иметь приточно-вытяжную вентиляцию, стены должны быть облицованы глазурованной плиткой. Указанные помещения в нерабочее время должны запираться на замок. Эти помещения должны быть изолированы от остальных помещений и иметь приточно-вытяжную вентиляцию.
Таблица 1 - Условия и сроки хранения базовых растворов антибиотиков
| Субстанция | Условия и сроки хранения | Растворитель | |
| +4С | -20С | ||
| Бензилпенициллин | 7 дней | 3 мес. | Стерильный 0,9% раствор NaCl или стерильная дистиллированная вода |
| Цефотаксим | 10 дней | 3 мес. | Стерильный 0,9% раствор NaCl или стерильная дистиллированная вода |
| Цефриаксон | 10 дней | 3 мес. | Стерильный 0,9% раствор NaCl или стерильная дистиллированная вода |
При проведении проверки инспектор(амии) должны быть отобраны образцы готовых лекарственных средств, хранящихся на складе, в количестве необходимом для проведения трех полных анализов с оформлением акта отбора образцов. При необходимости производится отбор средней пробы субстанций в соответствии с инструкцией, которая является обязательным документом Инспекции. Стоимость, отобранных инспектором образцов, относят за счет проверяемого предприятия.
По завершении проверки инспектором(ами) составляется отчет, который представляется в Департамент в течение 14 дней с момента проведения проверки предприятия. Копия отчета направляется руководству проверяемого предприятия.
При несогласии с отчетом руководство предприятия может направить свои комментарии в Инспекцию и Департамент. Инспектор(а) несут ответственность за достоверность информации, предоставляемой в Департамент. Действия инспектора(ов) могут быть обжалованы руководством предприятием в Департаменте.
При неудовлетворительных результатах проверки организации производства и контроля качества лекарственных средств на предприятии Департамент, при получении достоверной информации, вправе:
- запретить предприятию производство лекарственных средств до особого распоряжения;
- запретить продажу уже произведенных предприятием лекарственных средств.
Действия Департамента могут быть обжалованы в установленном порядке. Частота и длительность инспектирования должны определяться видом требуемой инспекции, а также объемом работы и количеством инспекторов. Новые производственные предприятия следует инспектировать до их лицензирования, а новые технические средства - перед началом их использования в ходе технологического процесса
Похожие работы
... , согласованного с национальными органами управления здравоохранением. В Российской федерации гомеопатические препараты подлежат такому же законодательному регулированию как и обычные лекарства. 2. Свойства лекарственных веществ Средства для наркоза. Для общего обезболивания в современной анестезиологии применяют различные лекарственные средства. В процессе подготовки к операции проводится ...
... процесс разделения нестабильных веществ можно проводить в холодильной камере. Выделенное соединение подвергают структурному химическому исследованию, а затем изучают его фармакологическое действие. Получение лекарственных веществ методом культуры тканей высших растений В нашей стране заготавливаются десятки тысяч тонн ЛРС. Однако потребность в БАВ, содержащихся в растениях, с каждым годом ...
... моноклональных антител, даже если их получают на основе человеческих гибридом. Эта проблема не нова для медицины и не является непреодолимой. 02.09.10-15.09.10 18 Тема №18. Технология лекарственных форм в экстремальных условиях. По причинам возникновения чрезвычайные ситуации могут быть техногенного, природного, биологического, экологического и социального характера. Внутренними ...
... , основанной на поглощении атомами рентгеновского излучения. Ультрафиолетовая спектрофотометрия — наиболее простой и широко применяемый в фармации абсорбционный метод анализа. Его используют на всех этапах фармацевтического анализа лекарственных препаратов (испытания подлинности, чистоты, количественное определение). Разработано большое число способов качественного и количественного анализа ...
0 комментариев