К 0,2г препарата прибавляют 5мл разведенной серной кислоты нагревают на сетке и выделяющийся газ пропускают через известковую воду, появляется муть

2. К 0,2г препарата прибавляют 5мл разведенной серной кислоты нагревают на сетке и выделяющийся газ пропускают через известковую воду, появляется муть.

3. 0,5г препарата помещают в небольшой стакан, прибавляют 1мл уксусного ангидрида и 1 каплю концентрированной серной кислоты. Выдерживают раствор при помешивании 15 минут, а затем постепенно выливают в 50мл воды при сильном помешивании. Оставляют стоять при охлаждении льдом 1 час, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия запаха уксусной кислоты и сушат при 95°С 2 часа. Температура плавления осадка 123-125°С.

Температура плавления: 103-107°С (препарат предварительно сушат в вакуум-эксикаторе или при 60°С).

Кислотность и щелочность: К 0,6г препарата прибавляют 12мл свежепрокипяченой и охлажденной воды, хорошо встряхивают и фильтруют. К 10мл фильтрата прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Окраска раствора должна изменится от прибавления не более 0,1мл 0,05н. раствора едкого натрия или соляной кислоты.

Хлориды: к 0,5г препарата прибавляют 25мл воды, хорошо встряхивают и фильтруют. 10мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфаты: 10мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы: сульфатная зола из 0,5г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Мышьяк: 0,25г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в препарате).

Количественное определение: Около 0,1г препарата (точная навеска) помещают в колбу Кьельдаля емкостью 250мл и далее определяют наличие азота. Хранение: список Б в хорошо укупоренной таре.

1мл 0,1н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01091г С9Н18N2O4, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Высшая разовая доза внутрь 0,8г. Высшая суточная доза внутрь 3,0г.

Таблетки мепротана 0,2г или 0,4г.

Состав на одну таблетку:

Мепротана0,2г или 0,4г

Вспомогательных веществ…..до получения табл. весом 0,3г или 0,6г

Описание: таблетки белого цвета.

Подлинность: 0,1г. порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинности из статьи.

0,2г порошка растирают встряхивают в течении 1 мин с 10мл безводного хлороформа и фильтруют. Фильтрат выпаривают на кипящей водяной бане досуха. Остаток промывают 10 мл эфира. Температура плавления остатка 102-106°С.

Количественное определение: В порошке растертых таблеток в количестве около 0,1г (точная навеска) проводят определение азота.

1мл 0,05н. р-ра соляной кислоты соответственно 0,005456г С9Н18N2O4 которого соответственно должно быть 0,190-0,210г или 0,380–0,420г считая на средний вес одной таблетки.

Разделение слабых транквилизаторов бенздиазепинового ряда методом хроматографии в тонком слое с обращенными фазами [14]

Метод ТСХ с обращенными фазами применяется для разделения 12 лекарственных препаратов бенздиазепина (ПБД) (бензодиазепин, медазепам, хлордиазепксид, этазолам, триазолам, хлоксозозолам, флюразепам, диазепам, хлордиазепам, ниметазепам, лоразепам, нитрозепам).

В качестве НФ применяют силанизированные СГ 60F254–диметилсилил СГ (I) и октадецилсилил – СГ (II).

Наносят растворы ПБД и МеОН и проявляют смесь МеОН-Н2О (2:1) для (I) и МеОН-Н2О-NН4ОН для (II).

Открывают ПДБ по гашению флуорисценции (Фл) при 254нм и последующим действием паров йода или опрыскиванием 10%-ным раствором H2SO4, последующим нагреванием при 110ºС в течении 10 минут и облучением УФ-светом при 365нм ОМ 0,03-0,1мкг. Приведены величины Rf, ОМ и окраски Фл для ПБД.

Таблица всех препаратов

№ п/п	Структурная формула	Название, синонимы	Систематическое название	анализ	получение
1		Хлозепид, нанотон, хлордиазоноксид, элепиум, ansiacal, chlordiazepoxidum, chlordiazepoxide, pekadil, droxol, lixin, napoton, novosed, vianzin.	7-хлор-2-метил-амино-5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепина-4-окись
2		Сибазон, анаурин, бенседин, диазепам, реланиум, седуксен, ansidin, aposepam, atilen, bensedin, diapam, diazepam, eridan, seduxen, valium, vival.	7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1н-1,4-бензодиазепин-2-он
3		Феназепам, fenazepam.	7-бром-5-(ортохлорфенил)-2,3-дигидро-1н-1,4-бензодиазепин-2-он
4		Нозепам, газепам, адумбран, oxazepam, praxiten, pcicopax, serenal, tazepam.	7-хлор-2,3-дигидро-3-окси-5-фенил-1н-бензодиазепин-2-он
5		Лоразепам, ативан, тавор, ansilor, ativan, kalmalin, lorax, lorenin, sidenar, tavor, trapax.	7-хлор-5-(ортохлорфенил)-2,3-дигидро-3-окси-1н-1,4-бензодиазепин-2-он
6		Мезапам, нобриум, рудотель, ansilan, anxitol, benson, emopan, enobrin, medaurin, melmazepam, nivelton, pasital, rudotel.	7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1н-1,4-бензодиазепин
7		гидазепам	7-бром-1-(гидразинокарбонил) метил-5-фенил-1,2-дигидро-3н-1,4-бензодиазепина-2-он
8		Хлобазам, фризиум, castilium, frisin, frisium, madinol, sentil, urbanil.	7-хлор-1-метил-5-фенил-1н-1,5-бнзодиазепин-2,4 (3н,5н)-дион
9		Альпразолам, альпракс, ксапакс, нейрол, alprax, neurol, prinax, restil, solanax, tafil, xanax, xanor.	8-хлор-1-метил-6-фенил-4н [1,2,4]-триазоло[4,3а] [1,4]-бензо- диазепин
10		Мепротан, мепробамат, andaxin, biobamate, gadexul, mepavlon, meprobamatum, meproban, miltown, restenil	Дикарбамат 2-метил-2-пропилпропандиола-1,3
11		Амизил, бенактизин, actozine, anutaron, benactina, benactyzimum, cafron, lucidil, nervatil, parazan, tranguiline.	2-диэтиламино-этилового эфира близиловой кислоты гидрохлорид
12		Аминазин, kiberual, medaphen, pledomazine, promazil	Гидрохлорид 10-(3-диметиламино-пропанил)-2-хлорфенотиазина
13		Метеразин, capazine, comprazine	Дитимат 10-[3-(1-метил-4׳-пиперазинил) пропил]-2-хлорфенотиазин
14		Этаперазин, perphenazine, trilafon	Дигидрохлорид 10-[-3-[4-(2-оксиэтил)- пиперазинил]- пропил]-2-хлор-фенотиазина
15		Оксилидин, benzoclidine, hydrochloridune.	3-бензоил-силинуклидина гидрохлорид
16		Мебикар	2,4,6,8-тетраметил, 2,4,6,8-тетраазо-бицикло(3,3,0) октандион-3,7
17		Триоксазин, триметозин, sedoxazin, trimetizinum, trimetizim.	4-(3,4,5-триметоксибензоил)-морфолин, или N-(3,4,5-триметоксибензоил)-тетрагидро-1,4-оксазин
18		Грандаксин, tofizopam, tofizopanum.	1-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-5-этил-7,8-диметокси-5н-2,3-бензодиазе-пин

Литература

1.         А.В. Богатский, С.А. Андронати, Н.Я. Головенко «Транквилизаторы», К.-1980г.

2.         В.В. Закусов «Фармакология», М.-1966г.

3.         М.Д. Машковсий «Лекарственные средства», М.-1993г.

4.         М.Д. Машковский «Лекарства ХХ века», М.-1998г., стр.116.

5.         А.Г. Шантуров «Врач-больной-лекарство», К.-1986г.

6.         С.Н. Орехов «Транквилизаторы»//Мед.сестра, 1989г., стр.40-44.

7.         М.В. Игнатьев «Транквилизирующие медикаментозные средства» // Фельдшер и акушерка 1989г. стр.46.

8.         Р.Ж. 12Н717П, 1970г.

11. Р.Ж. 12Н716, 1970г.

12.Р.Ж. 16Н492, 1970г.

9.         Способ получения полупродуктов синтеза 1,4 – бензодиазепинов. Reeder Earl, Sternbach Leo Henryk. Process for prodycink certain intermediates for 1,4 – benzodiazepins. [Hoffman – La Roche Inc.]. Пат. США. кл. 260 – 2948, (с 07 с 87/28, с 07 d31/50), w3530139, заявл.22. 11.67, опубл. 22. 09. 70. РЖХ 11Н408П. 1973 г.

10.      Способ получения триазолобензодиазепинов Coffen David Lewelyn, Eryer Rodney Ian. Process for preparing triazolobenzodiazpines. [Hoffman – La Roche Inc.] Патент США кл. 260 – 308 R, (c 07 d53/06), w3849434, заявление 27.07.73, опубл. 19. 11. 74. РЖХ 190189П 1975 г.

11.      Способ получения новых 5–фенил–1Н–1,5 бензодиазепинов–2,4. Hauptman Karl Heinz, Weber Karl Heinz, Zeile Jarl. Sposob wytwarzania nowych 5–fenylo–1H–1,5 benzodiazepino–dianow–2,4. [C.H.Behringer Sohn, Ingelheim n/Renem]. Пат. ПНР, кл. 10/01 (с 07 d53/04), w67972, заявление 7.02.68, опубл. 31.10.73. РЖХ 1О143П 1974 г.

12.      29. Фармакопея Украины.- Киев 2002г- 450с.

13.      Государственная Фармакопея СССР Х выпуск – М.:Медицина,1990.-630с

14.      Okumura T., Nadaoka T. «Бунсеки кагаку, Bunseki kagadoku», 1979, 28, №10, 84-87. РЖ Химия 1980г 6Г201

Словарь терминов

g-Аминомасляная кислота (ГАМК)	медиатор торможения в центральной нервной системе.
Антагонизм	взаимодействие лекарственных средств, приводящее к ослаблению или исчезновению части или всех фармакологических свойств одного или нескольких лекарственных средств.
Антидепрессанты	средства, купирующие уменьшающие явление психической депрессии, сопровождающиеся улучшения общего психического состояния.
Ларгактил	(синоним аминазина)- препарат группы нейролептиков.
Мутагенность	токсичность, характеризующая способность вещества вызывать изменения генетического кода.
Нейролептик	(от греч neuros-нерв,leptos-нежный, тонкий)- препарат устраняющий продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации ) и задерживает их дальнейшее развитие.
Психофармакология	(от греч. psyche – душа, дух, сознание; pharmakon – лекарство и logos - учение) – это раздел фармакологии, посвященный изучению влияния лекарственных веществ на высшую нервную деятельность и применению в психиатрии так называемых психотропных веществ, влияющих на высшие отделы и функции центральной нервной системы.
Седативные средства	лекарственный препарат, нормализующий психическую и эмоциональную деятельность больных, у которых преобладают процессы возбуждения.
Транквилизатор	лекарственный препарат, нормализующий психическую и эмоциональную деятельность больных, у которых преобладают процессы возбуждения.