Ч 2. – С.47-49

11.    Ч 2. – С.47-49.

12.    Манжура Е.П., Олийниченко Г.П., Вельма И.В., Захарцева Л.М., Вакуленко Г.А., Мицкевич В.Е., Собко Н.В., Щепотин И.Б. Химиотерапия в лечении распространенного рака эндометрия // Матеріали XI з’їзду онкологів України, 29 травня-2 червня 2006 р. – Судак. – 2006. – С.188.

Манжура О.П. Оптимізація комплексного лікування хворих на рак ендометрія з урахуванням біологічних особливостей пухлин. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 – онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ - 2008.

Дисертація присвячена рішенню актуальної проблеми онкології – підвищенню ефективності комплексного лікування хворих на РЕ шляхом розробки методів ад'ювантної хіміо- і гормонотерапії.

Для вирішення поставленої задачі проведено відкрите рандомізоване контрольоване дослідження, спрямоване на оптимізацію комплексного лікування хворих на РЕ з використанням методів ад'ювантної хіміо- і гормонотерапії, розроблених на підставі встановлення клінічних особливостей виникнення захворювання, морфологічних та біологічних характеристик пухлин, зокрема визначення експресії ЕР, ПР і мутантного білка р53.

Представлено результати комплексного обстеження і лікування 260 хворих на РЕ, з них 200 – з АКЕ і 60 – з СПРЕ.

Визначено, що за клінічними проявами пухлинного процесу, морфологічними та біологічними особливостями СПРЕ відрізняється від АКЕ більш злоякісним перебігом захворювання, вкрай несприятливим прогнозом на тлі низької експресії ПР та ЕР і високої експресії мутантного білка р53 у пухлині. При АКЕ визначено більш сприятливий перебіг захворювання і прогноз на тлі переважно рецепторпозитивної форми пухлини з прямим кореляційним зв'язком зі ступенем диференціювання і зворотним – з експресією р53.

Науково обґрунтовано запропонований метод ад'ювантної гормонотерапії при АКЕ і ад'ювантної хіміотерапії при СПРЕ.

За результатами лікування загальна п'ятирічна виживаність хворих на РЕ, що лікувались за запропонованим методом, в порівнянні з загальноприйнятим, склала 72,5±4,6% проти 48,3±4,8% (р=0,00001), що підтверджує високу ефективність запропонованого методу.

Ключові слова: РЕ, СПРЕ, АКЕ, комплексне лікування, ад'ювантна хіміо- і гормонотерапія.

Манжура Е.П. Оптимизация комплексного лечения больных раком эндометрия с учетом биологических особенностей опухолей. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.07 – онкология. - Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им.Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев - 2008.

Диссертация посвящена решению актуальной проблемы онкологии – повышению эффективности комплексного лечения больных РЭ.

Для решения поставленной задачи проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование, направленное на оптимизацию комплексного лечения больных РЭ с использованием адъювантной химио- и гормонотерапии на основании клинических особенностей возникновения опухолевого процесса, морфологических, биологических характеристик опухоли, в частности экспрессии ЭР, ПР и мутантного белка р53.

Представлены результаты комплексного обследования и лечения 260 больных РЭ, из них 200 – с АКЭ и 60 больных с СПРЭ. У больных с АКЭ и СПРЭ определены особенности клинического течения заболевания, на основании гистероскопической и ультразвуковой диагностики, гистологического исследования опухолей, цитологического исследования аспирата из полости матки и смывов из висцеральной и париетальной брюшины установлены характер роста и степень распространения опухолевого процесса. По показателям иммунного и гормонального статуса определены нарушения со стороны нейро-эндокринной и иммунной систем, в результате иммуногистохимического исследования определен уровень экспрессии ЭР, ПР и мутантного белка р53 и разработан подход для целенаправленного назначения АХТ и АГТ.

Отмечено, что СПРЭ, в отличие от АКЭ, характеризуется возникновением в более позднем возрасте, отсутствием нейроэндокринных нарушений, агрессивным течением независимо от стадии процесса; опухоль имеет преимущественно эндофитный характер роста, по показателям выживаемости отличается крайне неблагоприятным прогнозом с высокой вероятностью рецидива и метастазирования (χ2 =6,96; p<0,05).

Основываясь на биологических особенностях опухолей, показано, что при АКЭ имеет место прямая зависимость между степенью дифференцировки новообразований и уровнем экспрессии ПР и ЭР и обратная – с экспрессией мутантного белка р53; при СПРЭ превалирует экспрессия белка р53.

АКЭ (68,5%) в основном относились к гормонозависимому варианту заболевания, а экспрессия ПР, ЕР зависела от степени дифференцировки новообразований.

СПРЭ и частично АКЭ с низкой степенью дифференцировки (в целом 35,8%) характеризовались экспрессией мутантного белка р53 (автономный вариант). Кроме того, по результатам экспрессии молекулярно-биологических маркеров нами выделена группа больных, которую мы расценили как смешаный вариант заболевания. В опухолях таких больных наряду с экспрессией ПР, ЕР определялась экспрессия белка р53. Одновременная экспрессия ПР, ЕР и белка р53 наблюдалась как в АКЭ - у 13 (6,5%) больных, так и в СПРЭ – у 9 (15,0%) пациенток.

Сопоставление данных экспрессии ПР, ЕР в опухолях больных РЕ с уровнем сывороточного эстрадиола по показателям иммуноферментного анализа не показало влияния ГГЯС на рецепторный статус новообразований.

Результаты исследования экспрессии молекулярно-биологических маркеров в опухолях явились научным обоснованием для разработки метода индивидуализированного назначения адъювантной химиотерапии и гормонотерапии в комплексном лечения больных СПРЭ и АКЭ.

Комплексный метод лечения 130 больных РЭ основной группы включал хирургическое лечение в радикальном объеме, лучевую терапию, адъювантную химио- и гормонотерапию; лечение 130 больных контрольной группы проводилось по стандартной схеме.

Оценка отдаленных результатов лечения больных РЕ в обеих группах по показателям общей пятилетней выживаемости: в основной группе – 72,5±4,6%; в контрольной - 48,3±4,8% (р=0,00001), свидетельствует о том, что разработанный метод оптимизации лечения больных РЭ с учетом биологических особенностей опухоли является более эффективным, чем стандартный, и его целесообразно рекомендовать в практику здравоохранения.

Ключевые слова: РЭ, СПРЭ, АКЭ, комплексное лечение, адъювантная химио - и гормонотерапия.

Manzhura O. P. Optimization of combined treatment of patients with endometrial cancer in account of biological features of tumor. – Manuscript.

Dissertation for the candidate of medical sciences degree in speciality 14.01.07 – oncology. R. E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the NAS of Ukraine, Kyiv - 2008.

Dissertation is devoted to the resolving of actual problem in oncology – the enhancement of efficacy of combined treatment of patients with endometrial cancer.

For the resolving of the problem the opened randomized controlled study was performed, directed on optimization of combined treatment of patients with endometrial cancer by application of chemo - and hormonal therapy on the basis of clinic-pathological description of process and biological features of tumors with the consideration of expression of ER, PR and mutant protein p53.

The results of examination and treatment of 260 patients with endometrial cancer were presented, 200 women with adenocarcinoma and 60 patients with serous-papillary endometrial cancer. The clinical, hysteroscopy and ultrasound features were defined, peculiarities of histological specimens, aspirated and peritoneal washing cytology were described, immune and hormonal status, the expression of ER, PR and mutant protein p53 in tumor were indexed.

It was observed that serous-papillary endometrial cancer, unlike adenocarcinoma, is characterized by the aggressive behavior in default of neuroendocrine violations, with the extremely unfavourable prognosis and a high probability of relapse. The tumor has mainly endophite growth.

It was determined in the case of adenocarcinoma that direct correlation exist between the degree of differentiation and level of PR and ER expression, and reverse correlation – between the degree of differentiation and expression of mutant protein p53. Expression of p53 dominates in serous-papillary endometrial cancer.

Results of scientifically grounded methods of adjuvant chemo - and hormonal therapy in serous-papillary endometrial cancer were presented.

The overall five-year survival in basic group consisted 72,5±4,6% against 48,3±4,8% in control group (р=0,00001) that testifies the high efficiency of proposed treatment.

Key words: endometrial cancer, serous-papillary cancer, adenocarcinoma, adjuvant treatment, chemotherapy, hormonal therapy.