Навигация
Механизм действия глюкокортикоидов на мочеотделение
19892
знака
0
таблиц
0
изображений
3. Механизм действия глюкокортикоидов на мочеотделение
Противоположное влияние глюкокортикоидов и АДГ на водный диурез и канальцевую реабсорбцию воды, а также резкое угнетение водного диуреза при надпочечниковой недостаточности привело к теории о физиологическом антагонизме между корой надпочечника и нейрогипофизом. Было высказано предположение, что при недостаточности коры надпочечников усиливается секреция или повышается активность АДГ. Это, возможно, связано со снижением инактивации вазопрессина в печени. Некоторые авторы наблюдали снижение антидиуретической активности (АДА) плазмы при введении глюкокортикоидов в эксперименте и клинике. Однако много фактов противоречило этому. Так, например, адреналэктомия повышала АДА крови и на фоне гипофизэктомии. В то же время кортизон, повышая диурез у крыс, не влиял на антидиуретическое действие питуитрина или никотина, усиливающего секрецию АДГ. Анализируя литературу, появившуюся по этому вопросу, Peters (1960) отмечает, что теория антагонизма между корой надпочечников и нейрогипофизом мало обоснована. Того же мнения придерживаются и другие авторы, не подтвердившие способность глюкокортикоидов понижать активность АДГ и не наблюдавшие антагонизма между глюкокортикоидами и АДГ в опытах на животных. Так, совместное введение глюкокортикоидов и минералокортикоидов восстанавливает диурез после водной нагрузки у адреналэктомированных крыс с несахарным диабетом, т. е. без участия АДГ.
Взаимоотношения между глюкокортикоидами и АДГ были изучены впоследствии в связи с ролью печени в водном обмене (Сулаквелидзе Т. С., 1963; 1965, 1966а; Пронина Н. Н., 1965). При экспериментальной патологии печени у собак повышалась реабсорбция и снижалась экскреция воды и натрия, что сопровождалось повышением содержания АДГ в крови. На этом фоне кортизон оказывал диуретическое действие и снижал АДА крови. Авторы считают, что глюкокортикоиды улучшают детоксицирующую функцию печени, что приводит к быстрой инактивации АДГ.
Нам представляется, что приведенные данные о взаимосвязи секреции глюкокортикоидов и АДГ в значительной мере (если не полностью) объясняются тем, что в крови определяли не истинное содержание АДГ, а ее антидиуретическая активность, которая могла зависеть от многих гуморальных агентов, в том числе от самих глюкокортикоидов. Было установлено (Берхин Е. Б., Никитин А. И., 1968), что внутривенное введение собакам весьма небольших доз глюкокортикоидов (0,75—0,3—0,07 мг/кг гидрокортизона) снижает ее антидиуретическую активность плазмы при биологическом тестировании на крысах уже через 10 мин. Маловероятно, чтобы за это время улучшилась детоксицирующая функция печени и разрушилась часть АДГ. Однако для большей убедительности мы добавляли гидрокортизон в кровь, взятую из вены, после чего немедленно проводили биологическое определение антидиуретической активности в сравнении с той же плазмой без добавления гидрокортизона. При этом антидиуретическая активность плазмы снизилась почти до нуля. Таким образом, гидрокортизон сам по себе снижает антидиуретическую активность, что может быть ошибочно истолковано как снижение содержания АДГ. Учитывая это, а также приведенные данные литературы, мы полагаем, что влияние глюкокортикоидов на функцию почек не опосредуется через АДГ.
Химическая близость между глюкокортикоидами и минералокортикоидами может обусловить их антагонизм в отношении функции почек. Например, введение глюкокортикоидов могло бы по принципу обратной связи, воздействуя на аденогипофиз, уменьшить синтез кортикостероидов, в том числе альдостерона. Еще более вероятно периферическое антиальдостероновое действие глюкокортикоидов на уровне почечных канальцев. Ряд авторов допускают, что глюкокортикоиды изменяют функцию почек путем снижения секреции или активности альдостерона (Мерзон А. К. и др., 1966). В срезах надпочечников крыс, систематически получавших гидрокортизон, отмечено снижение образования альдостерона, а также ослабление действия альдостерона в отношении экскреции натрия и калия или его комбинации с кортикостероном. Наряду с этим имеются данные, согласно которым глюкокортикоиды при введении собакам и больным с отеками не изменяют секрецию альдостерона. Мы считаем сомнительным объяснение диуретического и салурического действия глкюкортикоидов снижением секреции альдостерона хотя бы потому, что последний относится к медленно действующим гормонам, тогда как эффект глюкокортикоидов проявляется довольно быстро. По всей вероятности антиальдостероновое действие глюкокортикоидов, если оно имеет место, происходит на уровне почки и протекает по типу конкурентного антагонизма.
Кроме всего, глюкокортикоиды могут оказывать и прямое действие на почки, хотя авторы, которые впервые ввели преднизон в почечную артерию собаки, не отметили изменений диуреза или выделения электролитов. Согласно данным Ю. И. Иванова (1966), при введении кортизона в кровоток одной Почки (вторая служила контролем) наблюдалась одностороннее снижение мочеотделения и натрийуреза счет уменьшения фильтрации и усиления реабсорбции, т е. явление, отмеченное в первом периоде после внутривенного введения. По-видимому, в эффекте кортизона имеется два компонента: один связан с непосредственым действием на почку, а второй является экстраренальным. Иное действие оказывал преднизон. При прямом действии на почку он вызывал четкое диуретическое действие (в основном за счет уменьшения реабсорбции воды) и несколько повышал натрииурез, однако в значительно меньшей степени, чем при внутривенном введении. Следовательно, преднизон также оказывает на почку как прямое (в основном на гидроурез), так и косвенное (в основном на натрийурез) действие. Прямое действие глюкокортикоидов на почку было недавно подтверждено при введении преднизолона в почечную артерию крысам.
Пока еще мало данных о клеточных механизмах прямого действия глюкокортикоидов. Возможно, при этом имеет значение их влияние на проницаемость канальцев для воды (Бондаренко Б. Б., 1972).
Представляется, что физиологическая роль глюкокортикоидов в отношении функции почек заключается, по крайней мере, частично, в том, что они противостоят натрийзадерживающему эффекту минералокортикоидов. В условиях вторичного гиперальдостеронизма с отечным синдромом задержка натрия и воды частично зависит и от сниженной секреции глюкокортикоидов, которая, по данным некоторых авторов, наблюдается, например, при застойной сердечной недостаточности. После сужения нижней полой вены у собак наряду с усилением секреции альдостерона снижается секреция глюкокортикоидов (Чудновский Г. С., 1971). Возможно, что они наряду с натрийуретическим фактором принимают участие в развитии феномена «ускользания» почки от натрийзадерживающего действия альдостерона. Не исключено также, что отсутствие отеков при первичном гиперальдостеронизме (синдром Конна) также отчасти связано с компенсирующим действием глюкокортикоидов. Секреция последних в этом случае, согласно некоторым авторам, также повышена (Ратнер Н. А. и и др., 1968). Это различие в уровне секреции глюкокортикоидов при первичном и вторичном гиперальдостеронизме имеет существенное значение для клиники. Представляет интерес также противоположное влияние глюко- и минералокортикоидов на тканевый обмен натрия, что несомненно отражается на его внешнем балансе.
Установлено, что альдостерон, задерживая в организме натрий, переводит его в связанную форму в депонирующих тканях, (кости, сухожилия), тогда как гидрокортизон мобилизует натрий из депо, переводя его в обменоспособную форму (Штеренталь И. Ш., 1969).
ЛИТЕРАТУРА
1) Фармакология почек и ее физиологические основы Е.Б. Берхин. – М.: Медицина,1979.
2) Физиология почек А. Вандер Санкт-Петербург, 2000.
Похожие работы
... за пределами ЦНС в ряде эндокринных желез, а также в других органах и тканях. В онтогенезе регуляторные пептиды появились значительно раньше «классических» гормонов, т.е. до обособления специализированных эндокринных желез. Это позволяет считать, что в геноме запрограммировано раздельное образование названных групп веществ, а следовательно они являются самостоятельными. Источниками регуляторных ...
... что "малый" пролактин представляет собою мономерную форму, а "большой" и "очень большой", соответственно, ли - и тетрамерную. "Малый" пролактин составляет примерно 80% от всего количества гормона, иммунологически определяемого в крови, "большой" - 5-20%, а "очень большой" - 0,5-5%. Более того, сыворотка содержит расщепленный пролактин, который иммунологически активен и имеет молекулярную массу от ...
... с периферических осморецепторов, перерезав спинной мозг, эффект, описанный Вернеем, воспроизводится при любом исходном уровне диуреза (Великанова Л. К., 1958). Прямые доказательства наличия осморецепторов в других органах были вначале получены в отношении печени. Введение в воротную вену небольших количеств гипертонических растворов значительно тормозило диурез (Великанова Л. К., Финкинштейн Я. ...
... 500 мг в день.[5] Сущность работы заключается в изучении влияния витаминов группы В на свойства болгарской палочки (L. Bulgaricum) в процессе приготовления молочнокислых продуктов. Целью работы является изучение влияния витаминов группы В (В2, В6, В12) на развитие L.bulgaricum при приготовлении йогурта. Задачами исследования является изучение влияния витаминов группы В (В2, В6, В12) на: 1. ...
0 комментариев