Исследование содержания нитрит-иона в сыворотке крови у онкологических больных при химиотерапевтическом воздействии

3.3 Исследование содержания нитрит-иона в сыворотке крови у онкологических больных при химиотерапевтическом воздействии

Результаты исследования показали, что содержание нитрит-иона в сыворотке крови онкологических больных до проведения им химиотерапии уменьшается по сравнению с контрольной группой на 19,4 %. После проведения химиотерапии концентрация нитрит повышается по отношению к периоду до лечения на 12 %, но остается ниже контрольных значений на 8,4 % (рис.3).

Рис.3 Содержание NO₂^- в сыворотке крови онкологических больных при химиотерапевтическом воздействии (мкг/мл, достоверность отличий: *- p<0,05 относительно контроля; *** - p<0,001 относительно контроля; ++ - p< 0,01 относительно до химиотерапии).

NO может выступать не только как индуктор неоплазий, но и как эффектор противоопухолевой защиты. Секретируемый клетками, инфильтрующими опухоли (макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы), радикал выполняет роль противоопухолевого агента, т.е. способен уничтожать опухолевые клетки и остановить их рост [23,42,53]. Согласно Hibbs и соавт. цитостатический и цитотоксический эффекты макрофаги осуществляют посредством NO. При активации T-лимфоцитами макрофаги активируют синтез iNOS, которая превращает аргинин в NO. Оксид азота II выделяется из макрофагов и проникает в опухолевые клетки. Там молекула ингибирует три группы ферментов: митохондриальной дыхательной цепи, цикла Кребса и синтеза ДНК. В этих условиях энергопродукция и деление клеток становится невозможным и клетка погибает [24]. Таким образом, снижение содержания NO может быть вызвано ослаблением защиты (иммунной системы) организма и является одним из факторов, приводящих к развитию опухолей.

Вероятно, более высокий уровень NO в сыворотке крови после химиотерапии объясняется усилением его продукции под влиянием ряда цитостатиков [28]. Возможно, что частично, терапевтическая активность цитостатиков зависит от этой реакции, а увеличение концентрации оксида азота II в данной ситуации может расцениваться как благоприятный прогностический признак. Таким образом, управление синтезом NO может иметь значение для повышения эффективности противоопухолевой терапии.

Достоверная отрицательная взаимосвязь между увеличением активности КПN на фоне снижения концентрации оксида азота II в сыворотке крови до химиотерапии (табл.), возможно вызвано тем, что повышение активности КПN приводит к подавлению высвобождения фактора некроза опухоли ТNFa, который индуцирует синтез iNOS, это приводит к такому снижению продукции NO, при котором он не оказывает противоопухолевого воздействия [24]. Полученные данные свидетельствуют о генерализованном снижении естественных защитных сил организма.

Таблица.

Корреляционная взаимосвязь содержания NO и активности ферментов

Достоверность корреляционных взаимосвязей: —— достоверной корреляции не обнаружено, *** - p < 0,001.

Отрицательная корреляция между активностью АПФ и уровнем NO, по всей видимости, связана с тем, что фермент, опосредованным образом вызывает деградацию оксида азота II [42]. Вероятно, по этой причине после химиотерапии на фоне высокой активности АПФ концентрация NO у пациентов оказывается ниже, чем в контрольной группе.

Выводы

1. Обнаружено увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента у онкологических больных прошедших химиотерапию по сравнению с периодом до начала лечения и контрольной группой.

2. Обнаружено увеличение активности карбоксипептидазы N у онкологических больных до проведения химиотерапии по сравнению с контрольной группой и больными, прошедших химиотерапию.

3. Обнаружено более низкое содержание оксида азота (II) у онкологических больных по сравнению с контрольной группой и повышение уровня оксида азота (II) после проведения химиотерапии по сравнению с периодом до лечения.

4. Полученные результаты представляют интерес для понимания биологической роли ангиотензинпревращающего фермента и карбоксипептидазы N при онкологических заболеваниях с различной локализацией опухоли и могут быть использованы для разработки методов профилактики и коррекции различных нарушений, возникающих до и после химиотерапии.

Список литературы

1. Абдурасулов Д.М. Множественные опухолевые поражения. – Т.: Медицина, 1980. – 326с.

2. Абелев Г.И. Что такое опухоль // Соросовский образовательный журнал. – 1997. - №10. – С. 85- 90

3.Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П., Долгов В.В. Методические аспекты определения ангиотензинпревращающего фермента // Клиническая лабораторная диагностика. – 2000. – №12. – С. 10– 14.

4. Антонов В.К. Химия протеолиза. – М.: Наука, 1991. – 503с.

5. Балаж А. Биология опухолей. Сомнения и надежды. Пер с венг.: – М.: Мир, 1987. – 206с.

6. Бессмельцев С.С., Рыбакова Л.П., Грицкевич Н.Л. Диагностическое и прогностическое значение определения церулоплазмина, ацетилхолинэстеразы и общей протеолитической активности в сыворотке крови больных множественной миеломой // Вопросы онкологии. – 1999, том 45. - № 6. – С.398 – 403.

7. Блохин Д.Ю. Фенотип множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток, обусловленный нарушением программы клеточной гибели // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2004. - № 12. – С.16 – 19.

8. Блохин Н.Н., Итин А.Б., Клименков А.Г. Рак поджелудочной железы и внепеченочных желчных путей. – М.: Медицина,1982. – 272с.

9. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. – М.: Медицина, 1984.

10. Бычков М.Б. Химиотерапия злокачественных опухолей // Архив патологий. – 1996, том 58. - №4. – С. 15 – 17.

11. Варбанец В. Ф. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в опухолях толстой кишки // Вопросы медицинской химии. -1990, том 36. -№2. – С. 33 – 35.

12. Василенко В.Х. Опухоли желудка. Клиника и диагностика. – М.:Медицина,1989. – 288с.

13. Верееменко К.Н. Кининовая система. – К.: Здоровье, 1977.

14. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия. – 1996,т.6, №5. – С. 771– 785.

15. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. – М.: Медицина, 1982. – 224с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. – М, Практика, 1998. – 459с.

17. Гнатышак А.И. Общая клиническая онкология. – Львов: Выща шк., 1988. – 238с.

18. Голубев А.М. Изоферменты новообразований. – М.: Медицина, 1981. – 144с.

19. Диагностика и лечение злокачественных новообразований. Сборник научных трудов. / Кавецкий Р.Е. – К.: Наукова думка,1979. – 180с.

20. Елисеева Ю.Е. Ангиотензинпревращающий фермент, его физиологическая роль. // Вопросы медицинской химии. – 2001. – № 1. – С. 53 – 60.

21. Елисеева Ю.Е. Структурно-функциональные особенности ангиотензинпревращающего фермента. // Биоорганическая химия. – 1998, том 24. – №4. – С. 262 – 270.

22. Зеленин К.Н. Возникновение и развитие химиотерапии. // Соросовский образовательный журнал. – 2001, том 7. – №5. – С. 23 – 28.

23. Зеленин К.Н. Оксид азота (II): новые возможности давно известной молекулы. // Соросовский образовательный журнал. – 1997. – №10. – С. 109 – 110.

24. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. – М.: Геотар-мед, 2001. – 87с.

25. Клиническая онкология: справочное пособие. / З.С. Фрадкин, И.В. Залуцкий – Мн.: Беларусь,2003. – 784с.

26. Клиническая ферментология. / Э. Щеклик. – Варшава: Польское государственное медицинское изд-во, 1966. – 491с.

27. Колодзейская М.В., Пилявская А.С. Пептидазы. – К.: Наукова думка,1982. – 173с.

28. Кондакова И.В., Какурина Г.В., Чойнозов Е.Л. Влияние доноров оксида азота на противоопухолевый эффект доксорубицина. // Бюллютень СО РАМН. – 2005. – №2(116). – С.92 – 95.

29. Крутяков В.М. Биотерапия рака и ингибиторы протеаз. // Вопросы онкологии. – 2001, том 47. – №1. – С. 106 – 107.

30. Кулиев Ш.Б. Проблемы свертывания крови в онкологии. – Б.: Азернешр, 1979. – 273с.

31. Лебедев А.А. Система ренин-ангиотезин. // Соросовский образовательный журнал. – 1998. – №3. – С. 35 – 40.

32. Ленинджер А., Основы биохимии, пер. с англ., т. 1 3, M., 1985.

33. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогенеза. // Вопросы медицинской химии. – 1991, том 37. – №6. – С.15 – 21.

34. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т.2. Пер. с англ.: – М.: Мир, 1993. – 384с.

35. Материалы конференции “Структура и функция протеолитических ферментов”. // Вопросы медицинской химии. – 2000. – №5.

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-хтомах Т.1. – М.: ООО “ Изд-во новая волна” , 2002. – 540с.

37. Онкология. / Н.Н. Трапезников. – М.: Медицина, 1981. – 255с.

38. Патологическая физиология и биохимия: Учебное пособие для вузов / - М.: Издательство «экзамен», 205. – 480с.

39. Пачес А.И., Пропп Р.М. Рак щитовидной железы. – М.: Медицина, 1984. – 320с.

40. Переводчикова Н.И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. – М.: Медицина, 1976. – 200с.

41. Поляк С.М., Рожанская Т.И., Яковлева Е.П. Регуляторы активности ферментов и их применение в медицине. – М.: Медицина, 1989. – 128с.

42. Проскуряков С.Я., Конопляников А.Г., Иванников А.И. Оксид азота в неопластическом процессе. // Вопросы онкологии, 2001, том 47. – №3. – С. 257 – 266.

43. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. / Н.И. Переводчикова. – М.: Медицина, 1993. – 155с.

44. Противоопухолевые препараты: справочник. / З.П. Булкина. – К.: Наукова думка,1991. – 304с.

45. Сивашский М.С., Салганин Р.И. Гетерогенность раковых клеток в отношении их реакции на цисплатину. // Вопросы онкологии, 2001,том 47. – №1. – С. 66 – 68.

46. Слинчак С.М. Онкология. – К.: Выща шк.,1989.

47. Трахтенберг А.Х. Рак легкого. – М.: Медицина, 1987. – 304с.

48. Харченко В.Г., Кузьмин И.В. Рак легкого. Руководство для врачей. – М.: Медицина, 1994. – 480с.

49. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия ( учебное пособие для студентов медицинских вузов). – М.: Триада – Х, 2002. – 504с.

50. Черенков В.Г. Клиническая онкология. – М. Медицина, 2005. – 447с.

51. Чернов В.А. Цитостатические вещества в химиотерапии злокачественных новообразований. – М.: Медицина, 1964. – 319с.

52. Яровая Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопросы медицинской химии. – 2001, том 47. – № 1. – с. 20-42.

53. Ahmad H., Srivastova R.C., Agarwal R., Mukhtar H. Nitric oxide synthase and skin tumor promotion. // BBRC. – 1997. – Vol.232. – P. 328 – 331.

54. Blume A., Herdegen T., Unger T. Angiotensin peptides and inducible transcription factors. J. Mol. Med.77. – P. 339 – 357.

55. Boyd D. Invasion and metastasis. // Cancer Metastasis Rev. – 1996. – Vol.15. – P. 77 – 89.

56. Camdell DJ. Circulating and tissue angiotensin system. J. Clin. Invest., 1987. – Vol.79. – №1-6.

57. Erdos E.G., Sloane E.M., Wohler I.M. Carboxypeptidase in blood and other fluids // Biochem. Pharmacol. – 1964. – №13. – P. 893– 905.

58. Fulong Tan., Deepthi K., Skidgel R.A., Kaul R.K., Erdos E.G. The deduced protein sequence of the human carboxypeptidase N high molecular weight subunit reveals the presence of leucine-rich tandem repeats. J. of biological chemistry, 1990. – Vol.265. – №1. – P. 13 – 19.

59. Kennedy A.R. Cancer prevention by protease inhibitors. // Prev. Med/ - 1993. – Vol.22. – P. 796 – 811.

60. Kennedy A.R. Chemopreventive agents: protease inhibitor. // Pharmacol. Ther. – 1998. – Vol.78. – P. 167 – 209.

61. Lee P.V., Takahashi T.N. An improved colorimetric determination of amino acid with the use of ninhydrin // Analyt. Biochem. – 1966. – 14, № 1. – P. 71– 77.

62. Skidgel R.A., Erdos E.G. Cellular carboxypeptidases // Immunol. Rev. – 1998. – V. 161, № 2. – P. 129-141.

63. The kallikrein – kinin system in health and disease. – Munich: Limbach – verlag braunschweig. – 1989. – P. 374.

Похожие работы

Роль карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в гемостазе у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде

Скачать

69788

4

2

... раннем послеоперационном периоде. 3.  Выявлены корреляционные взаимосвязи между активностью карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента и показателями гемостаза в раннем послеоперационном периоде. 4.  Изучаемые ферменты принимают участие в процессах гемостаза у онкологических больных в раннем послеоперационном периоде. Список литературы   1.  Азарян А.В. Пептидгидролазы нервной ...