2. Экспериментальная часть

Проведено определение содержание b-лактамных антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10). В предварительно подготовленные пробы сыворотки крови и ЖРП вводились добавки бензилпенициллина, ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима (40 и 20 мкг/мл). С использованием потенциометрических сенсоров определялось содержание антибиотиков в биосредах (через 10, 60, 120 мин). Полученные данные статистически обрабатывались по программе МНК и таблиц программы Microsoft Exсel.

Для оценки достоверности различий при альтернативном варьировании содержания антибиотиков в сыворотки крови и ЖРП рассчитывались коэффициенты Стьюдента и определялась доверительная вероятность.

В табл 1. приведены данные по содержанию антибиотиков в крови и смешанной слюне практически здоровых лиц.

Таблица 1

Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10), внесенные добавки M±m.

Антибиотик Введено, мкг/мл Найдено, мкг/мл.
Сыворотка Жрп
10 мин 60 мин 120 мин 10 мин 60 мин 120 мин
1 2 3 4 5 6 7 8
Бензилпеницилин

40

20

35±7

18±6

34±8

17±7

20±3

10±4

37±5

19±4

33±8

18±5

18±4

10±3

P1>0,05

P2>0,05

P3<0,001

P4>0,05

P5>0,05

P6<0,001

P7>0,05

P8<0,05

P9<0,05

Ампициллин

40

20

39±8

19±6

36±9

18±8

34±7

18±5

41±3

17±5

36±8

18±6

34±6

16±4

P1>0,05

P2>0,05

P3<0,001

P4>0,05

P5>0,05

P6<0,001

P7>0,05

P8<0,05

P9<0,05

Оксациллин

40

20

42±6

21±7

39±6

19±7

38±6

17±5

38±6

19±3

39±5

18±5

37±4

17±4

P1>0,05

P2>0,05

P3<0,001

P4>0,05

P5>0,05

P6<0,001

P7>0,05

P8<0,05

P9<0,05


1 2 3 4 5 6 7 8
Цефазолин

40

20

44±9

21±8

41±8

21±6

41±6

18±5

38±6

19±4

37±5

18±5

35±6

18±4

P1>0,05

P2>0,05

P3<0,001

P4>0,05

P5>0,05

P6<0,001

P7>0,05

P8<0,05

P9<0,05

Цефотаксим

40

20

38±8

19±6

36±9

18±7

35±7

16±8

39±6

18±4

37±5

19±3

36±4

17±4

P1>0,05

P2>0,05

P3<0,001

P4>0,05

P5>0,05

P6<0,001

P7>0,05

P8<0,05

P9<0,05

*P1- по сравнению с данными, полученными

через 10 мин для сыворотки крови;

P2 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для сыворотки крови;

P3 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин для сыворотки крови;

P4- по сравнению с данными, полученными через 10 мин для ЖРП;

P4 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для ЖРП;

P5 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин ЖРП;

P6 – по сравнению с данными, полученными через

10 мин для сыворотки и ЖРП;

P7 – по сравнению с данными полученными через

60 мин для сыворотки и ЖРП;

P8 – по сравнению с данными полученными через 120 мин для сыворотки и ЖРП;


Показано, что содержание БП в сыворотке крови через 60 мин находится на уровне его содержания через 10 мин (p1>0,05); через 120 мин БП понижается до (20±3) мкг/мл и статистически достоверно отличается от его содержания через 10 и 60 мин (p3<0,001).

Содержание БП в ЖРП через 10, 60 мин отличается от введенного количества антибиотика (p4>0,05; p5>0,05); через 120 мин содержание БП понижается и статистически достоверно отличается от введенного количества БП и его содержания через 10 и 60 мин (p6<0,001).

Не выявлено статистически достоверной разницы между содержанием антибиотика в сыворотке крови и смешанной слюне через 10 мин (p7>0,05), 60 мин (p8>0,05) и 120 мин (p9>0,05).

Полученные данные свидетельствуют об одинаковом поведении бензилпенициллина в исследуемых биосредах независимо от введенного количества антибиотика (40 мкг/мл и 20 мкг/мл).

Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима через 10, 60, 120 мин по сравнению с введенными концентрациями (p1¸p9>0,05).

Проведено ионометрическое определение антибиотиков в крови и смешанной слюне больных в возрасте 12±2 года с инфекцией мочевыводящих путей до и на фоне лечения антибиотиками (табл. 2).

Таблица 2

Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных с инфекцией мочевыводящих путей (средний возраст 12±2 года, n = 28) M±m

Антибиотик Число пациентов Сыворотка, мкг/мл Смешанная слюна, мкг/мл
1 день 5 день 1 день 5 день

Ампициллин

Аугментин

6 16±1,8 17±1,9 1,0±0,1 1,3±0,04

P1*>0,05

P2<0,05

P3<0,05

P4<0,05

Цефазолин 12 15,6±1,7 19,2±1,9 0,81±0,3 1,1±0,08

P1>0,05

P2<0,05

P3<0,05

P4<0,05

Цефотаксим 10 14,9±2,2 15,7±2,4 0,92±0,1 1,3±0,05

P1>0,05

P2<0,05

P3<0,05

P4<0,05

*P1 – по сравнению с больными до лечения (сыворотка); P2 – по сравнению с больными до лечения (ЖРП);

P3 – по сравнению с содержанием в сыворотке крови (до лечения); P4 – по сравнению с содержанием в сыворотке крови (на фоне антибиотиков)

Доза введения препаратов составила 500 мг, а время забора - через 60 мин. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию ампициллина, цефазолина и цефотаксима в сыворотке крови больных до и на фоне лечения (p1>0,05), тогда как для ЖРП содержание Am до лечения (1 день) и на фоне лечения (5 день) статистически достоверно различаются (p2<0,05). Статистически достоверные различия получены по содержанию Am в сыворотке крови и ЖРП для больных как до лечения (p3<0,05), так и на фоне лечения (p4<0,05), что соответсвует литературным данным [23].

Выявлена корреляция между содержанием антибактериальных препаратов в сыворотке крови и смешанной слюне больных. Можно сделать вывод, что определение антибиотиков возможно в смешанной слюне.

Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных в возрасте 6±2 года с инфекцией мочевыводящих путей на фоне лечения антибиотиками (табл. 3).

Таблица 3. Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных с инфекцией мочевыводящих путей (средний возраст 6±2 года, n = 22) M±m

Антибиотик Число пациентов Смешанная слюна, мкг/мл
1 день 3 день 5 день
Цефазолин 12 0,8±0,05 1,30±0,07 1,36±0,08

*P1<0,05

P2<0,05

P3>0,05

Цефотаксим 10 1,1±0,04 1,26±0,04 1,32±0,05

P1<0,05

P2<0,05

P3>0,05

*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)

Доза введения препаратов составила 300 мг 3 раза в сутки, а время забора - через 60 мин после введения. Выявлена статистически достоверная разница по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 дни лечения (p1,p2<0,05), тогда как содержание Cef и Ctox во время лечения (3 – 5 день) статистически достоверно не различаются (p3>0,05).

Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 12±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 4).

Таблица 4

Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных пневмонией (средний возраст 12±2 года, n = 16) M±m

Антибиотик Число пациентов Смешанная слюна, мкг/мл
1 день 3 день 5 день
Цефазолин 8 1,76±0,06 1,82±0,5 1,92±0,4

*P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05

Цефотаксим 8 1,75±0,7 1,86±0,6 1,94±0,3

P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05


*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)

Доза введения препаратов составила 1 г, а время забора - через 60 мин после введения. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05).

Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 6±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 5).

Таблица 5

Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных пневмонией (средний возраст 6±2 года, n = 26) M±m

Антибиотик Число пациентов Смешанная слюна, мкг/мл
1 день 3 день 5 день
Цефазолин 10 0,49±0,06 0,56±0,04 0,65±0,05

*P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05

Цефотаксим 10 0,46±0,07 0,52±0,04 0,59±0,04

P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05

Аугментин 6 0,46±0,05 0,58±0,03 0,62±0,05

P1<0,05

P2<0,05

P3>0,05

*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)

Доза введения препаратов составила 500 мг, а время забора - через 60 мин. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию аугментина в смешанной слюне на 3 – 5, цефазолина и цефотаксима на 1 – 3, 1 – 5 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05). Тогда как содержание аугментина на фоне лечения (1 – 3, 1 – 5 день) статистически достоверно различается (p1, p2<0,05).

Ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 12±2 года на фоне лечения антибиотиками показано в табл. 6.

Таблица 6

Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных нефрологическими заболеваниями (средний возраст 12±2 года, n = 21) M±m

Антибиотик Число пациентов Смешанная слюна, мкг/мл
1 день 3 день 5 день
Цефазолин 10 1,36±0,06 1,42±0,09 1,44±0,07

*P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05

Цефотаксим 11 1,42±0,09 1,46±0,08 1,43±0,06

P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05

*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)

Доза введения препаратов составила 1 г, а время забора - через 60 мин после введения. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05).

Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных нефрологическими заболеваниями в возрасте 6±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 7).


Таблица 7

Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных нефрологическими заболеваниями (средний возраст 6±2 года, n = 32) M±m

Антибиотик Число пациентов Смешанная слюна, мкг/мл
1 день 3 день 5 день
Цефазолин 12 0,76±0,06 0,82±0,05 0,93±0,04

*P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05

Цефотаксим 12 0,81±0,05 0,86±0,04 0,96±0,05

P1>0,05

P2>0,05

P3>0,05

Аугментин 6 0,79±0,04 0,84±0,06 0,98±0,04

P1<0,05

P2<0,05

P3>0,05

*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)

Доза введения препаратов составила 500 мг, а время забора - через 60 мин. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию аугментина, цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне на 1 – 3 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05). Тогда как содержания цефазотлна, цефотаксима и аугментина на фоне лечения (1 – 5 день) статистически достоверно различаются (p2<0,05).


Выводы

На основе проанализированных литературных источников можно сделать вывод, что изучение фармакокинетики и фармакодинамики антибиотиков b-лактамного ряда является очень важной составляющей всего процесса влияния лекарств на организм человека. Знание основных принципов фармакокинетики и фармакодинамики, умение ими пользоваться на практике приобретают особое значение в случаях, когда неясны причины неэффективности лечения или плохой переносимости больным лекарственного препарата, при лечении больных, страдающих заболеваниями печени и почек, при одновременном применении нескольких лекарственных средств и др. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования необходимы при разработке новых препаратов, их лекарственных форм, а также при экспериментальных и клинических испытаниях лекарственных средств.

Использование этих знаний в области аналитической химии способствует созданию новых методов исследования и экспресс-диагностик концентраций антибиотиков не только в сыворотке крови, но и, как было показано в экспериментральной части, в жидкости ротовой полости. Полученные данные показывают, что определение антибиотиков возможно в смешанной слюне.


Список использованных источников

 

1.  Навашин С.П., Навашин П.С. Фармакокинетические показатели антибиотиков и их значение при разработке схем антибактериальной терапии, прогнозе эффективности//Антибиотики и химиотерапия. – 1993, Т.38,№10-11,С.26-34

2.  Навашин С.М. Современное состояние науки об антибиотиках и перспективы её развития //Антибиотики и химиотерапия. – 1992,Т.32,№9,С.38-43

3.  Богомолова Н.С., О.Н.Белова, Васильев М.М. и др. Сулациллин – новая комбинированная лекарственная форма для лечения бактериальных инфекций//Антибиотики и химиотерапия. – 1995, Т.40,№6,С.43 - 47

4.  Чучалин А.Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких.- М.:Грантъ,1999. – 40 с.

5.  Bryan C.S., Talwani R., Stinson MS. Penicillin dosing for pneumococcal pneumonia// Chest. – 1997,Vol.112,№12,P.1657

6.  Evans et al. Risk Factors for Adverse Drug Events: A 10-Year Analysis Ann Pharmacother, 2005,Vol. 39,P.1161 – 1168

7.  Scaglione F., Caronzolo D., Pintucci J. Measurement of Cefaclor and Amoxicillin-Clavulanic Acid Levels in Middle Ear Fluid in Patients with Acute Ottis Media Antimicrob.//Agents Chemother. – 2003, Vol.47, №9, P.2987 – 2989

8.  Лазарева Н.Б., Архипов В.В., Кукес В.Г. Фармакодинамика антибактериальных препаратов.//Фармация. – 2006,

9.  Яковлев В.С. Оптимизация фармакодинамики антимикробных средств: стратегия режима дозирования меропенема.//Инфекции и антимикробная терапия. – 2005, Т.7,№2, С.54-56

10.  Навашин. С.М., Навашин П.С. Полусинтетические пенициллины: значение в современной антибиотикотерапии инфекций.//Антибиотики и химиотерапия. – 1993,Т.38,№12,С. 21-26

11.  Яковлев С.В. Современное значение цефалоспоринов в стационаре. //Рос.Мед.Журн., Антибиотики. – 2005, Т.13, №10, С.25-29

12.  Яковлев С.В. Клиническая фармакология цефалоспоринов IV поколения. // Рос.Мед.Журн., Антибиотики. Инфекция. – 1998,Т6,№ 22, с.

13.   Яковлев В.П., Яковлев С.В. Цефпиром - антибиотик группы цефалоспоринов четвертого поколения. //Антибиотики и химиотерапия. – 1996, Т.41,№1,С.27 – 37

14.   Barradell LB, Bryson HM. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. //Drugs. – 1994,Vol. 47, P.471-505.

15.   Rybak M. The pharmacokinetic profile of a new generation of parenteral cephalosporin. //Am. J. Med. – 1996, Vol. 100 (Suppl. 6A), P.39-44

16.  Van der Auwera P, Santella PJ. Pharmacokinetics of cefepime: a review. //J. Antimicrob. Chemother. – 1993, Vol. 32 (Suppl. B), P.103-116

17.   Baldwin DR. The penetration of the fourth generation parenteral cephalosporins. //J. Chemotherapy. – 1996, Vol. 8 (Suppl. 2), P. 71-82

18.  Craig WA. The pharmacokinetics of cefpirome: rationale for a twelve-hour dosing regimen. //Scand. J. Infect. Dis. – 1993, Vol. 91, P. 33-40

19.  Камнев Ю.В. Новые режимы введения цефалоспоринов и аминогликозидов: связь фармакодинамики и фармакокинетики//Антибиотики и химиотерапия. – 1992,Т.37,№2,С.44-49

20.  Навашин С.М., Фомина И.П., Сазыкин Ю.О. Антибиотики группы аминогликозидов. М.: Медицина, 1977, С.5-29, 94-103.

21.   Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерпия. М.: Медицина, 1982, С.214-227, 248-270.

22.  Фомина И.П. Современные аминогликозиды: значение в инфекционной патологии. Особенности действия.//РМЖ, Антибиотики. – 1997, Т 5,№ 21,с.47-56


Информация о работе «Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных препаратов»
Раздел: Медицина, здоровье
Количество знаков с пробелами: 49062
Количество таблиц: 18
Количество изображений: 2

Похожие работы

Скачать
67541
6
1

... список критериев, в который включены большинство перечисленных показателей ( табл.1). Он дает возможность оценить каждый параметр, связанный с применением антимикробных препаратов [19]. Таблица 1. Критерии оценки качества антимикробной химиотерапии Достаточно ли данных медицинских записей для проведения оценки? Есть ли показания для антибактериальной терапии/антибиотикопрофилактики? ( ...

Скачать
26287
4
0

... опыт не позволяет сделать окончательные выводы относительно преобладающей эффективности какого-либо из испытанных в клинической практике препаратов для антибактериальной профилактики при ПН. Считается, что оценить эффективность антибактериальной терапии реально возможно в проспективном контролированном и рандомизированном исследовании, включающем 322 больных ПН. Важную роль в правильной оценке ...

Скачать
27335
0
0

... внутривенном введении для предупреждения гемодинамических расстройств показано одновременное применение глюкокортикоидов.   4. Детоксикация и дезинтоксикация организма Средства и методы специфической и неспецифической дезинтоксикации играют существенную роль в интенсивной терапии инфекционных больных. К первым относятся антитоксические сыворотки, используемые при лечении больных ботулизмом и ...

Скачать
212092
1
11

... на те мелкие нарушения, которые в комплексе становятся причиной, например, такого серьезного заболевания, как ишемическая болезнь сердца. Этот недуг, как и другие сердечно-сосудистые нарушения, эффективно лечится низко-интенсивным лазером. Наиболее действенным методом лечения является сочетание наружного воздействия и внутреннего (внутривенного). При наружном применении лазерный луч направляется ...

0 комментариев


Наверх