2. Экспериментальная часть
Проведено определение содержание b-лактамных антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10). В предварительно подготовленные пробы сыворотки крови и ЖРП вводились добавки бензилпенициллина, ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима (40 и 20 мкг/мл). С использованием потенциометрических сенсоров определялось содержание антибиотиков в биосредах (через 10, 60, 120 мин). Полученные данные статистически обрабатывались по программе МНК и таблиц программы Microsoft Exсel.
Для оценки достоверности различий при альтернативном варьировании содержания антибиотиков в сыворотки крови и ЖРП рассчитывались коэффициенты Стьюдента и определялась доверительная вероятность.
В табл 1. приведены данные по содержанию антибиотиков в крови и смешанной слюне практически здоровых лиц.
Таблица 1
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне практически здоровых лиц (средний возраст 20±2 года, n = 10), внесенные добавки M±m.
Антибиотик | Введено, мкг/мл | Найдено, мкг/мл. | ||||||
Сыворотка | Жрп | |||||||
10 мин | 60 мин | 120 мин | 10 мин | 60 мин | 120 мин | |||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | |
Бензилпеницилин | 40 20 | 35±7 18±6 | 34±8 17±7 | 20±3 10±4 | 37±5 19±4 | 33±8 18±5 | 18±4 10±3 | |
P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | |||
P7>0,05 | ||||||||
P8<0,05 | ||||||||
P9<0,05 | ||||||||
Ампициллин | 40 20 | 39±8 19±6 | 36±9 18±8 | 34±7 18±5 | 41±3 17±5 | 36±8 18±6 | 34±6 16±4 | |
P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | |||
P7>0,05 | ||||||||
P8<0,05 | ||||||||
P9<0,05 | ||||||||
Оксациллин | 40 20 | 42±6 21±7 | 39±6 19±7 | 38±6 17±5 | 38±6 19±3 | 39±5 18±5 | 37±4 17±4 | |
P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | |||
P7>0,05 | ||||||||
P8<0,05 | ||||||||
P9<0,05 | ||||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
Цефазолин | 40 20 | 44±9 21±8 | 41±8 21±6 | 41±6 18±5 | 38±6 19±4 | 37±5 18±5 | 35±6 18±4 |
P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | ||
P7>0,05 | |||||||
P8<0,05 | |||||||
P9<0,05 | |||||||
Цефотаксим | 40 20 | 38±8 19±6 | 36±9 18±7 | 35±7 16±8 | 39±6 18±4 | 37±5 19±3 | 36±4 17±4 |
P1>0,05 | P2>0,05 | P3<0,001 | P4>0,05 | P5>0,05 | P6<0,001 | ||
P7>0,05 | |||||||
P8<0,05 | |||||||
P9<0,05 |
*P1- по сравнению с данными, полученными через 10 мин для сыворотки крови; P2 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для сыворотки крови; P3 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин для сыворотки крови; P4- по сравнению с данными, полученными через 10 мин для ЖРП; P4 - по сравнению с данными, полученными через 60 мин для ЖРП; | P5 – по сравнению с данными, полученными через 120 мин ЖРП; P6 – по сравнению с данными, полученными через 10 мин для сыворотки и ЖРП; P7 – по сравнению с данными полученными через 60 мин для сыворотки и ЖРП; P8 – по сравнению с данными полученными через 120 мин для сыворотки и ЖРП; |
Показано, что содержание БП в сыворотке крови через 60 мин находится на уровне его содержания через 10 мин (p1>0,05); через 120 мин БП понижается до (20±3) мкг/мл и статистически достоверно отличается от его содержания через 10 и 60 мин (p3<0,001).
Содержание БП в ЖРП через 10, 60 мин отличается от введенного количества антибиотика (p4>0,05; p5>0,05); через 120 мин содержание БП понижается и статистически достоверно отличается от введенного количества БП и его содержания через 10 и 60 мин (p6<0,001).
Не выявлено статистически достоверной разницы между содержанием антибиотика в сыворотке крови и смешанной слюне через 10 мин (p7>0,05), 60 мин (p8>0,05) и 120 мин (p9>0,05).
Полученные данные свидетельствуют об одинаковом поведении бензилпенициллина в исследуемых биосредах независимо от введенного количества антибиотика (40 мкг/мл и 20 мкг/мл).
Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию ампициллина, оксациллина, цефазолина и цефотаксима через 10, 60, 120 мин по сравнению с введенными концентрациями (p1¸p9>0,05).
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в крови и смешанной слюне больных в возрасте 12±2 года с инфекцией мочевыводящих путей до и на фоне лечения антибиотиками (табл. 2).
Таблица 2
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных с инфекцией мочевыводящих путей (средний возраст 12±2 года, n = 28) M±m
Антибиотик | Число пациентов | Сыворотка, мкг/мл | Смешанная слюна, мкг/мл | ||
1 день | 5 день | 1 день | 5 день | ||
Ампициллин Аугментин | 6 | 16±1,8 | 17±1,9 | 1,0±0,1 | 1,3±0,04 |
P1*>0,05 | P2<0,05 | ||||
P3<0,05 | |||||
P4<0,05 | |||||
Цефазолин | 12 | 15,6±1,7 | 19,2±1,9 | 0,81±0,3 | 1,1±0,08 |
P1>0,05 | P2<0,05 | ||||
P3<0,05 | |||||
P4<0,05 | |||||
Цефотаксим | 10 | 14,9±2,2 | 15,7±2,4 | 0,92±0,1 | 1,3±0,05 |
P1>0,05 | P2<0,05 | ||||
P3<0,05 | |||||
P4<0,05 |
*P1 – по сравнению с больными до лечения (сыворотка); P2 – по сравнению с больными до лечения (ЖРП);
P3 – по сравнению с содержанием в сыворотке крови (до лечения); P4 – по сравнению с содержанием в сыворотке крови (на фоне антибиотиков)
Доза введения препаратов составила 500 мг, а время забора - через 60 мин. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию ампициллина, цефазолина и цефотаксима в сыворотке крови больных до и на фоне лечения (p1>0,05), тогда как для ЖРП содержание Am до лечения (1 день) и на фоне лечения (5 день) статистически достоверно различаются (p2<0,05). Статистически достоверные различия получены по содержанию Am в сыворотке крови и ЖРП для больных как до лечения (p3<0,05), так и на фоне лечения (p4<0,05), что соответсвует литературным данным [23].
Выявлена корреляция между содержанием антибактериальных препаратов в сыворотке крови и смешанной слюне больных. Можно сделать вывод, что определение антибиотиков возможно в смешанной слюне.
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных в возрасте 6±2 года с инфекцией мочевыводящих путей на фоне лечения антибиотиками (табл. 3).
Таблица 3. Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных с инфекцией мочевыводящих путей (средний возраст 6±2 года, n = 22) M±m
Антибиотик | Число пациентов | Смешанная слюна, мкг/мл | ||
1 день | 3 день | 5 день | ||
Цефазолин | 12 | 0,8±0,05 | 1,30±0,07 | 1,36±0,08 |
*P1<0,05 | ||||
P2<0,05 | ||||
P3>0,05 | ||||
Цефотаксим | 10 | 1,1±0,04 | 1,26±0,04 | 1,32±0,05 |
P1<0,05 | ||||
P2<0,05 | ||||
P3>0,05 |
*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)
Доза введения препаратов составила 300 мг 3 раза в сутки, а время забора - через 60 мин после введения. Выявлена статистически достоверная разница по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 дни лечения (p1,p2<0,05), тогда как содержание Cef и Ctox во время лечения (3 – 5 день) статистически достоверно не различаются (p3>0,05).
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 12±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 4).
Таблица 4
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных пневмонией (средний возраст 12±2 года, n = 16) M±m
Антибиотик | Число пациентов | Смешанная слюна, мкг/мл | ||
1 день | 3 день | 5 день | ||
Цефазолин | 8 | 1,76±0,06 | 1,82±0,5 | 1,92±0,4 |
*P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 | ||||
Цефотаксим | 8 | 1,75±0,7 | 1,86±0,6 | 1,94±0,3 |
P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 |
*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)
Доза введения препаратов составила 1 г, а время забора - через 60 мин после введения. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05).
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 6±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 5).
Таблица 5
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных пневмонией (средний возраст 6±2 года, n = 26) M±m
Антибиотик | Число пациентов | Смешанная слюна, мкг/мл | ||
1 день | 3 день | 5 день | ||
Цефазолин | 10 | 0,49±0,06 | 0,56±0,04 | 0,65±0,05 |
*P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 | ||||
Цефотаксим | 10 | 0,46±0,07 | 0,52±0,04 | 0,59±0,04 |
P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 | ||||
Аугментин | 6 | 0,46±0,05 | 0,58±0,03 | 0,62±0,05 |
P1<0,05 | ||||
P2<0,05 | ||||
P3>0,05 |
*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)
Доза введения препаратов составила 500 мг, а время забора - через 60 мин. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию аугментина в смешанной слюне на 3 – 5, цефазолина и цефотаксима на 1 – 3, 1 – 5 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05). Тогда как содержание аугментина на фоне лечения (1 – 3, 1 – 5 день) статистически достоверно различается (p1, p2<0,05).
Ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных пневмонией в возрасте 12±2 года на фоне лечения антибиотиками показано в табл. 6.
Таблица 6
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных нефрологическими заболеваниями (средний возраст 12±2 года, n = 21) M±m
Антибиотик | Число пациентов | Смешанная слюна, мкг/мл | ||
1 день | 3 день | 5 день | ||
Цефазолин | 10 | 1,36±0,06 | 1,42±0,09 | 1,44±0,07 |
*P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 | ||||
Цефотаксим | 11 | 1,42±0,09 | 1,46±0,08 | 1,43±0,06 |
P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 |
*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)
Доза введения препаратов составила 1 г, а время забора - через 60 мин после введения. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне больных на 1 – 3, 1 – 5 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05).
Проведено ионометрическое определение антибиотиков в смешанной слюне больных нефрологическими заболеваниями в возрасте 6±2 года на фоне лечения антибиотиками (табл. 7).
Таблица 7
Содержание антибиотиков в сыворотке крови и смешанной слюне больных нефрологическими заболеваниями (средний возраст 6±2 года, n = 32) M±m
Антибиотик | Число пациентов | Смешанная слюна, мкг/мл | ||
1 день | 3 день | 5 день | ||
Цефазолин | 12 | 0,76±0,06 | 0,82±0,05 | 0,93±0,04 |
*P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 | ||||
Цефотаксим | 12 | 0,81±0,05 | 0,86±0,04 | 0,96±0,05 |
P1>0,05 | ||||
P2>0,05 | ||||
P3>0,05 | ||||
Аугментин | 6 | 0,79±0,04 | 0,84±0,06 | 0,98±0,04 |
P1<0,05 | ||||
P2<0,05 | ||||
P3>0,05 |
*P1 – по сравнению с 1 днем (1 – 3 день); P2 – по сравнению с 1 днем (1 – 5 день); P3 – по сравнению с 3 днем (3 – 5 день)
Доза введения препаратов составила 500 мг, а время забора - через 60 мин. Не выявлено статистически достоверной разницы по содержанию аугментина, цефазолина и цефотаксима в смешанной слюне на 1 – 3 и 3 – 5 дни лечения (p>0,05). Тогда как содержания цефазотлна, цефотаксима и аугментина на фоне лечения (1 – 5 день) статистически достоверно различаются (p2<0,05).
Выводы
На основе проанализированных литературных источников можно сделать вывод, что изучение фармакокинетики и фармакодинамики антибиотиков b-лактамного ряда является очень важной составляющей всего процесса влияния лекарств на организм человека. Знание основных принципов фармакокинетики и фармакодинамики, умение ими пользоваться на практике приобретают особое значение в случаях, когда неясны причины неэффективности лечения или плохой переносимости больным лекарственного препарата, при лечении больных, страдающих заболеваниями печени и почек, при одновременном применении нескольких лекарственных средств и др. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования необходимы при разработке новых препаратов, их лекарственных форм, а также при экспериментальных и клинических испытаниях лекарственных средств.
Использование этих знаний в области аналитической химии способствует созданию новых методов исследования и экспресс-диагностик концентраций антибиотиков не только в сыворотке крови, но и, как было показано в экспериментральной части, в жидкости ротовой полости. Полученные данные показывают, что определение антибиотиков возможно в смешанной слюне.
Список использованных источников
1. Навашин С.П., Навашин П.С. Фармакокинетические показатели антибиотиков и их значение при разработке схем антибактериальной терапии, прогнозе эффективности//Антибиотики и химиотерапия. – 1993, Т.38,№10-11,С.26-34
2. Навашин С.М. Современное состояние науки об антибиотиках и перспективы её развития //Антибиотики и химиотерапия. – 1992,Т.32,№9,С.38-43
3. Богомолова Н.С., О.Н.Белова, Васильев М.М. и др. Сулациллин – новая комбинированная лекарственная форма для лечения бактериальных инфекций//Антибиотики и химиотерапия. – 1995, Т.40,№6,С.43 - 47
4. Чучалин А.Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких.- М.:Грантъ,1999. – 40 с.
5. Bryan C.S., Talwani R., Stinson MS. Penicillin dosing for pneumococcal pneumonia// Chest. – 1997,Vol.112,№12,P.1657
6. Evans et al. Risk Factors for Adverse Drug Events: A 10-Year Analysis Ann Pharmacother, 2005,Vol. 39,P.1161 – 1168
7. Scaglione F., Caronzolo D., Pintucci J. Measurement of Cefaclor and Amoxicillin-Clavulanic Acid Levels in Middle Ear Fluid in Patients with Acute Ottis Media Antimicrob.//Agents Chemother. – 2003, Vol.47, №9, P.2987 – 2989
8. Лазарева Н.Б., Архипов В.В., Кукес В.Г. Фармакодинамика антибактериальных препаратов.//Фармация. – 2006,
9. Яковлев В.С. Оптимизация фармакодинамики антимикробных средств: стратегия режима дозирования меропенема.//Инфекции и антимикробная терапия. – 2005, Т.7,№2, С.54-56
10. Навашин. С.М., Навашин П.С. Полусинтетические пенициллины: значение в современной антибиотикотерапии инфекций.//Антибиотики и химиотерапия. – 1993,Т.38,№12,С. 21-26
11. Яковлев С.В. Современное значение цефалоспоринов в стационаре. //Рос.Мед.Журн., Антибиотики. – 2005, Т.13, №10, С.25-29
12. Яковлев С.В. Клиническая фармакология цефалоспоринов IV поколения. // Рос.Мед.Журн., Антибиотики. Инфекция. – 1998,Т6,№ 22, с.
13. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Цефпиром - антибиотик группы цефалоспоринов четвертого поколения. //Антибиотики и химиотерапия. – 1996, Т.41,№1,С.27 – 37
14. Barradell LB, Bryson HM. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. //Drugs. – 1994,Vol. 47, P.471-505.
15. Rybak M. The pharmacokinetic profile of a new generation of parenteral cephalosporin. //Am. J. Med. – 1996, Vol. 100 (Suppl. 6A), P.39-44
16. Van der Auwera P, Santella PJ. Pharmacokinetics of cefepime: a review. //J. Antimicrob. Chemother. – 1993, Vol. 32 (Suppl. B), P.103-116
17. Baldwin DR. The penetration of the fourth generation parenteral cephalosporins. //J. Chemotherapy. – 1996, Vol. 8 (Suppl. 2), P. 71-82
18. Craig WA. The pharmacokinetics of cefpirome: rationale for a twelve-hour dosing regimen. //Scand. J. Infect. Dis. – 1993, Vol. 91, P. 33-40
19. Камнев Ю.В. Новые режимы введения цефалоспоринов и аминогликозидов: связь фармакодинамики и фармакокинетики//Антибиотики и химиотерапия. – 1992,Т.37,№2,С.44-49
20. Навашин С.М., Фомина И.П., Сазыкин Ю.О. Антибиотики группы аминогликозидов. М.: Медицина, 1977, С.5-29, 94-103.
21. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерпия. М.: Медицина, 1982, С.214-227, 248-270.
22. Фомина И.П. Современные аминогликозиды: значение в инфекционной патологии. Особенности действия.//РМЖ, Антибиотики. – 1997, Т 5,№ 21,с.47-56
... список критериев, в который включены большинство перечисленных показателей ( табл.1). Он дает возможность оценить каждый параметр, связанный с применением антимикробных препаратов [19]. Таблица 1. Критерии оценки качества антимикробной химиотерапии Достаточно ли данных медицинских записей для проведения оценки? Есть ли показания для антибактериальной терапии/антибиотикопрофилактики? ( ...
... опыт не позволяет сделать окончательные выводы относительно преобладающей эффективности какого-либо из испытанных в клинической практике препаратов для антибактериальной профилактики при ПН. Считается, что оценить эффективность антибактериальной терапии реально возможно в проспективном контролированном и рандомизированном исследовании, включающем 322 больных ПН. Важную роль в правильной оценке ...
... внутривенном введении для предупреждения гемодинамических расстройств показано одновременное применение глюкокортикоидов. 4. Детоксикация и дезинтоксикация организма Средства и методы специфической и неспецифической дезинтоксикации играют существенную роль в интенсивной терапии инфекционных больных. К первым относятся антитоксические сыворотки, используемые при лечении больных ботулизмом и ...
... на те мелкие нарушения, которые в комплексе становятся причиной, например, такого серьезного заболевания, как ишемическая болезнь сердца. Этот недуг, как и другие сердечно-сосудистые нарушения, эффективно лечится низко-интенсивным лазером. Наиболее действенным методом лечения является сочетание наружного воздействия и внутреннего (внутривенного). При наружном применении лазерный луч направляется ...
0 комментариев