Аллергологические тесты: внутрикожные тесты с трихофи-тином, активным компонентом, которого является галактоманнан-пептид

4.2 Аллергологические тесты: внутрикожные тесты с трихофи-тином, активным компонентом, которого является галактоманнан-пептид

Углеводный компонент выявляет немедленный тип аллергии (ГНТ), а белковая составляющая связана с выявлением клеточного иммунитета (ГЗТ). Больные, не проявляющие ГЗТ или дающие ГНТ, часто имеют хроническую форму дерматофитоза.

Характеристика и дифференциация основных возбудителей дерматофитозов

Е. floccosum (синонимы Е. inguinale, E. cruris).

Антропофил. Поражает кожу паховых складок, голеней, межпальцевые складки стоп, ногти.

Первичные культуры развиваются на 4-5 день. Колонии складчатые, куполообразные, мучнистые. Цвет колонии желтый с зеленоватым оттенком, обратная сторона от желтой до коричневой.

При микроскопии культуры видны многочисленные тонко- и гладкостенные, тупоконечные макроконидии с 2-6 перегородками, одиночные или по 2-8 в виде гроздьев бананов. Микроконидии отсутствуют. При старении культур появляются хламидоспоры и арт-роспоры. Минимальная ингибирующая концентрация гризеофульви-на, подавляющая рост культур Е. floccosum, составляет 1 мкг/мл.

Род Microsporum

М. audouinii. Антропофил. Поражает волосистую часть головы у детей с флюоресценцией волос и гладкую кожу.

Первичные культуры развиваются на 6-8 день. Колонии медленнорастущие, плоские, пушистые, с радиальными складками. Поверхность от белой до кремовой, обратная сторона желтовато-коричневая. При микроскопии видны редкие бугристые, толстостенные макроконидии и полиморфные микроконидии.

В старых культурах многочисленные хламидоспоры. Рост гриба стимулирует добавление к среде никотиновой кислоты. Минимальная ингибирующая концентрация гризеофульвина составляет 1 мкг/мл.

Отличить гриб от сходных культур М. canis можно по слабому росту на полированном рисе, по отсутствию способности гидроли-зоватъ желатин и использовать мочевину, NH4NO3 и трегалозу как единственные источники азотного и углеродного питания.

М. canis (синонимы М. lanosum, M. felineum). Зоофильный дер-матофит (кошки, собаки). Поражает волосистую часть головы у детей с флюоресценцией волос, гладкую кожу и пушковые волосы.

Первичные культуры развиваются на 5-10 день. Колонии евгони-ческих штаммов быстрорастущие, плоские, пушистые. Цвет поверхности от серого до кремового, обратная сторона желто-оранжевая. Дисгонические штаммы кожистые, приподнятые и пигментированные. При микроскопии видны многочисленные веретеновидные, остроконечные макроконидии с бугристой и толстой стенкой (2 мк), состоящие из 3-15 клеток. Встречаются микроконидии.

В старых культурах многочисленные хламидоспоры. По нашим данным, 94% штаммов имеют МИК 5 мкг/мл, и отдельные штаммы подавляются лишь 7,5 и 20 мкг/мл гризеофульвина.

Отличить гриб от сходных культур М. audouinii можно по хорошему росту на полированных рисовых зернах, способности гид-ролизовать желатин и использовать мочевину, NH4NO3 и трегалозу в качестве единственных источников азотного и углеродного питания, а также по наличию совершенной формы Nannizziae otae.

М. ferrugineum (синоним Т. ferrugineum). Антропофил. Поражает волосистую часть головы у детей с флюоресценцией волос и реже гладкую кожу. Первичные культуры развиваются на 8-10 день. Колонии медленнорастущие, складчатые, кожисто-восковидные, иногда бархатистые. Цвет поверхности и обратной стороны оранжевый.

При микроскопии культур видны: бамбуковидный мицелий, гребешковые гифы, рога оленя, цепочки артроспор, обилие хламидоспор. Конидии отсутствуют. Минимальная ингибирующая концентрация гризеофульвина составляет 5 мкг/мл.

Отличать следует от сходных культур Т. schoenleinii по типу поражения волос и их флюоресценции, по способности усваивать трегалозу и неспособности усваивать мочевину. От культур Т. verrucosum отличается флюоресценцией пораженных волос, пигментацией колоний и отсутствием потребности в витаминах. От сходных культур Т. soudanense отличается по типу поражения волос и их флюоресценции, бесцветными колониями на рисовой среде и сусло-агаре, а также наличием уреазной активности на 8-14 день (у Т. soudanense она отсутствует) и неспособностью усваивать мальтозу и сахарозу как единственные источники углеродного питания.

М. gypseum. Почвенный дерматофит вызывает микозы гладкой кожи и волосистой части головы. Волосы поражаются по типу крупноспорового эндотрикса, флюоресценция волос отсутствует или очень слабая.

Первичные культуры развиваются на 3-5 день. Колонии быстрорастущие, плоские, мучнистые, с возрастом становятся бархатистыми. Поверхность колоний кремовая, обратная сторона имеет разнообразную пигментацию.

При микроскопии видны многочисленные бугристые, веретеновидные, тонкостенные макроконидии из 3-9 клеток. Расположены на мицелии поодиночке или в виде гроздьев. Изредка встречаются немногочисленные микроконидии. Минимальная ингибирующая концентрация гризеофульвина составляет от 1 до 10 мкг/мл.

Гриб отличается от сходных культур М. cookei отсутствием красного пигмента, тонкостенными макроконидиями и наличием совершенных форм Nannizzia gypsea, N. incurvata.

М. nanum. Зоофильный гриб распространен в Северной Америке и Австралии, вызывает микозы кожи и волосистой части головы. Волосы поражаются по типу крупноспорового эктоэндотрикса, флюоресценция отсутствует или слабая.

Первичные культуры развиваются на 6-8 день. Колонии быстрорастущие, плоские, пушистые, с возрастом мучнистые. Цвет поверхности от белого до кремового, обратная сторона красноватая.

При микроскопии отмечается обилие характерных овальных и грушевидных тонкостенных макроконидий, состоящих из 1-3 клеток. Редкие булавовидные микроконидии. Совершенная форма Nannizzia obtusa.

Род Trichophyton

Т. mentagrophytes. Имеет две основные разновидности:

а) var. gypseum (мучнистый) и

б) var. interdigitale (пушистый). Гриб вызывает микозы гладкой кожи, ногтей, реже волосистой части головы у человека. Волосы поражаются по типу мелкоспорового эктотрикса, не флюоресцируют. Гипсовидный вариант выделяют от грызунов и крупных млекопитающих.

Первичные культуры развиваются на 5-7 день. Колонии быстрорастущие, имеют различия у обоих вариантов:

а) у гипсовидного они мучнистые, иногда складчатые; поверхность кремовая, обратная сторона коричневая;

б) у пушистого они плоские, бархатисто-пушистые, с возрастом несколько мучнистые; поверхность белая, обратная сторона желто-коричневая.

При микроскопии у гипсовидного варианта наблюдают обилие округлых, реже грушевидных микроконидий, часто расположенных гроздьями. У пушистого варианта количество микроконидий умеренное. У обоих вариантов встречаются 5-8-клеточные гладко-и тонкостенные макроконидии и в разном количестве завитки и спирали. Минимальная концентрация гризеофульвина, подавляющая рост гриба - 5 мкг/мл.

Совершенные формы гриба Arthroderma benhamiae, A. van-breuseghemii.

В отличие от сходных культур Т. equinum, гриб хорошо растет на человеческом волосе in vitro и образует органы-перфораторы, не нуждается в никотиновой кислоте для своего роста. Дня дифференциации от сходных культур Т. simii следует помнить, что макроконидии Т. simii склонны к образованию хламидоспор и распаду, а также, что микроконидии Т. simii полиморфные и волосы морских свинок поражаются им по типу эктоэндотрикс с зеленой флюоресценцией.

Т. rubrum (синонимы Т. purpureum, E. rubrum). Антропофил.

Преобладающий возбудитель онихомикозов, микозов стоп, кистей, кожи в области складок и гладкой кожи. Волосы поражает редко, без флюоресценции.

Первичные культуры развиваются на 8-10 день. Колонии быстрорастущие, бархатистые (иногда мучнистые или складчатые). Поверхность белая (розовая или винно-красная по краям), обратная сторона пурпурная, красная. Пигмент не диффундирует в среду. Уреазу не продуцирует. Нет потребностей в витаминах.

При микроскопии отмечают многочисленные полиморфные микроконидии, расположенные по обеим сторонам гифа, или реже гроздьями. Редкие макроконидии из 3-5 клеток напоминают по форме «карандаш». У 95 % испытанных штаммов минимальная ингибирующая концентрация гризеофульвина 2,5 мкг/мл и ниже, отдельные штаммы ингибируются 5 и 7,5 мкг/мл.

Атипичные беспигментные штаммы Т. rubrum можно дифференцировать от Т. mentagrophytes var. interdigitale по отсутствию органов-перфораторов на волосе in vitro, по замедленной (на 8-21) или отсутствующей уреазной активности и по большей чувствительности к гризеофульвину. Образование пигмента культурами Т. rubrum стимулируется на среде Сабуро, на картофельном, кукурузном или соевом агаре. От сходных культур Т. gallinae гриб отличается наличием уреазной активности. От сходных культур Т. megninii его можно отличить по отсутствию потребности в L-гистидине.

Т. schoenleinii (синоним Achorion schoenleinii).

Поражает волосистую часть головы и гладкую кожу с образованием скутул (фавус). Волосы имеют слабую светло-зеленую флюоресценцию.

Колонии медленнорастущие, приподнятые, складчатые с кожисто-восковидной поверхностью, иногда с коротким пушком. Цвет поверхности от серого до кремового, обратная сторона желтая. При микроскопии можно отметить гребешковые гифы, рога оленя, фавические канделябры. Много хламидоспор. Конидии отсутствуют. Минимальная ингибирующая концентрация гризеофульвина составляет 1-2,5 мкг/мл.

От сходных культур Т. verrucosum отличается характером поражения волоса и способностью расти на средах без тиамина. От культур М. ferrugineum отличается характером поражения волоса и способностью усваивать мочевину как единственный источник азотного питания. От культур Т. concentricum отличается клинической картиной вызываемого поражения и менее пигментированными колониями.

Т. tonsurans (синонимы Т. acuminatum, Т. cerebriforme, Т. crateriforme, T. sulfureum). Антропофил.

Поражает волосистую часть головы, гладкую кожу, изредка ногти, вызывает сикоз. Волосы поражаются по типу эндотрикс, не флюоресцируют.

Культуры развиваются на 4—6 день. Колонии медленнорастущие, сухие, плотные, мучнистые, складчатые. Поверхность серая или кремовая, обратная сторона от коричневой до охряной.

При микроскопии отмечается обилие полиморфных микроконидий, редкие веретеновидные макроконидии. При старении культуры появляется обилие хламидоспор и артроспор. Рост культур стимулируется тиамином. Расщепляет мочевину. Минимальная ингибирую-щая рост концентрация гризеофульвина от 1 до 10 мкг/мл.

От сходных культур Т. equinum отличается типом поражения волос и потребностью в тиамине. От культур Т. rubrum отличается потребностью в тиамине и быстрым (за 8 дней) гидролизом мочевины. От культур Т. soudanense отличается пигментацией колоний, потребностью в тиамине, наличием уреазной и отсутствием гемолитической активности.

Т. verrucosum (синонимы Т. album, T. ochraceum, T. discoides).

Зоофильный дерматофит (крупный рогатый скот, дикие и домашние животные) поражает гладкую кожу, реже волосистую часть головы человека. Волосы поражаются по типу крупноспоровый эктотрикс, не флюоресцируют.

Первичные культуры развиваются от 10 до 30 дней. Оптимальная температура роста 37°. Колонии медленнорастущие, складчатые, кожисто-восковидные, иногда бархатисто-мучнистые. Поверхность серая, кремовая, обратная сторона желтоватая.

При микроскопии наблюдаются фавические канделябры, рога оленя, многочисленные хламидоспоры. В мучнистых культурах отмечаются микроконидии и макроконидии, имеющие характерную форму «крысиного хвоста». Рост культур стимулируется тиамином и витаминами (инозитом). Минимальная ингибирующая концентрация гризеофульвина составляет 1-5 мкг/мл.

От сходных культур Т. schoenleinii гриб можно отличить по происхождению из характерных очагов поражения, характеру поражения волос, потребности в витаминах. От культур Т. сопсеп-tricum отличается по характеру вызываемых клинических поражений и потребности в витаминах. От культур Т. yaoundei отличается по пигментации колоний и потребности в витаминах.

Т. violaceum (синонимы Т. glabrum, T. puinosum).

Поражает волосистую часть головы, гладкую кожу. Волосы поражаются по типу эндотрикс, не флюоресцируют.

Культуры развиваются на 15-20 день. Колонии медленнорастущие, складчатые, приподнятые, восковидные, фиолетовые с поверхности и с обратной стороны. Непигментированные варианты называются Т. glabrum.

Конидии, как правило, отсутствуют или очень редкие. При микроскопии видны гребешковые гифы, фавические канделябры, в старых культурах цепочки хламидоспор или артроспоровый мицелий. Рост культур стимулируется тиамином. Минимальная ингибирующая концентрация гризеофульвина составляет 1-10 мкг/мл.

От культур Т. yaoundei гриб можно отличить по пигменту и по стимуляции роста тиамином. От сходных культур Т. gourvilii отличается отсутствием микроконидий, стимуляцией роста тиамином и наличием уреазной активности.

Определение лекарственной чувствительности дерматофитов

Чувствительность дерматофитов к гризеофульвину и имида-зольным препаратам имеет видовые различия и может изменяться в процессе лечения. Поэтому для проведения рациональной терапии дерматофитов рекомендуется определять чувствительность возбудителей к применяемым препаратом in vitro

Метод серийных разведений в агаровой среде. Навеску (таблетку, содержимое ампулы) препарата растворяют в воде (имида-золы) и в диметилсульфатиде (гризеофульвин) до концентрации 10мг/мл (=10 000 мкг/мл). Раствор разводят 10 раз дистиллированной водой и в определенных количествах вносят в колбы с расплавленной остывающей средой Сабуро до конечных концентраций препаратов 0,1-1-2-3-4-5-10-50-100 мкг/мл. После перемешивания среды разливают в чашки Петри и подсушивают

Готовят взвеси культур наносят на поверхность агаровых сред с помощью бактериологической петли по шаблону, помещенному под чашкой Петри или с помощью многоштырькового металлического репликатора. Посевы производят в 3-х повторностях. Контролем служат чашки, не содержащие антибиотиков. В качестве биологического контроля в опыт следует включать 1-2 тест-штамма с известной чувствительностью к препаратам.

Засеянные чашки инкубируют крышками вниз в термостате при 27° в течение 7-14 дней. МИК определяют по чашке с наибольшим разведением препарата, при котором отсутствует видимый людям рост культуры.

Клиническая классификация грибковых заболеваний

Клиническая картина грибковых заболеваний отличается своеобразием и разнообразными проявлениями. Правда, в подавляющем большинстве случаев внедрение в кожный покров грибов определенного вида влечет за собой появление соответствующей клинической картины. С другой стороны, различные по своим свойствам грибы, например, возбудители микроспории и поверхностной трихофитии могут вызывать одинаковые клинические проявления.

Общепринятым считается мнение, что все разнообразие клинической картины грибковых заболеваний зависит, главным образом, от двух факторов - вирулентности определенного вида грибов и реактивности организма больного, его кожи.

Степень вирулентности (активности), видовые свойства, тропизм грибов играют существенную роль в возникновении и развитии патологического процесса. Помимо свойств возбудителя, клиническая картина грибкового заболевания в значительной мере определяется также характером реакции организма на воздействие патогенного гриба. Здесь играют роль не только анатомическая локализация процесса, его длительность, возрастные и индивидуальные особенности носителя инфекции, но также состояние нервной, иммунной системы.

Ланжероке в 1929 году предложил классификацию грибковых заболеваний, базирующуюся на патологоанатомических данных и клинических признаках дерматомикозов. Он различал 4 группы микозов: эпидермомикозы, кожные микозы, трихомикозы и микотические онихии. Недостатком этой классификации является то, что она основывается на общих морфологических признаках, поэтому одно и то же заболевание может быть отнесено к различным группам.

Академик О.Н. Подвысоцкая в своей классификации дерматомикозов (1929 г.) разделяет их в зависимости от места локализации возбудителя на следующие группы:

1) эпидермофитозы,характеризующиеся поражением одного эпителия, - разноцветный лишай, эритразма, эпидермофитии;

2) дерматомикозы с локализацией грибков в дерме и волосах -трихофития, микроспория, парша (фавус);

3) глубокие микозы с распространением процесса за пределы дермы.

Наиболее распространенная классификация Унны, дополненная Н.А. Черногубовым, разделяет все заболевания, вызываемые патогенными грибами, на три группы:

1) эпидермомикозы (отрубевидный лишай, эритразма);

2) поверхностные дерматомикозы (парша (фавус), трихофития, микроспория);

3) глубокие дерматомикозы.

Имеются недостатки и этой классификации, так как ряд микозов (эпидермофития, поверхностные дрожжевые поражения кожи) не нашли места ни в одной из групп этой классификации.

Классификация, предложенная профессором AM. Ариевичем, делит все грибковые заболевания кожи на следующие основные группы:

1. Пиломикозы (трихофития, микроспория и парша (фавус).

2. Эпидермомикозы (эпидермофития, руброфития и поверхностные дрожжевые поражения кожи).

3. Кератомикозы (разноцветный лишай, эритразма).

4. Глубокие микозы (актиномикоз, бластомикоз, хромомикоз, споротрихоз).

В нашей стране самой распространенной является классификация профессора Н.Д. Шеклакова (1976 г.). Он выделил четыре группы микозов и псевдомикозы:

1. Кератомикозы (разноцветный лишай, пьедра, черепитчатый микоз—токело);

2. Дерматомикозы: паховая эпидермофития, микоз, обусловленный красным трихофитоном, трихофития, микроспория, фавус;

3. Кандидоз (поверхностный кандидоз кожи и слизистых оболочек, висцеральный кандидоз, хронический генерализованный, гранулематозный кандидоз);

4. Глубокие (висцеральные, системные) микозы (гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз, криптококкоз, геотрихоз, хромоми-коз, риноспоридиоз, аспергиллез, пенициллиноз, мукороз).

В группу псевдомикозов относят поверхностные формы (эрит-разма, подмышечный трихомикоз) и глубокие формы (актиноми-коз, микромоноспороз, нокардиоз, мицетомы).

Нами считается наиболее современной и удобной классификация профессора Шеклакова Н.Д. в зависимости от этиологии возбудителя, эпидемиологии заболевания.

Классификация дерматомикозов:

1. Кератомикозы (разноцветный лишай, пьедра, токело);

2. Кандидозы (поверхностный кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидозные паронихии и онихии, хронический гранулематозный кандидоз);

3. Дерматофитии:

A) паховая эпидермофития Б) микоз стоп

B) онихомикоз

Г) генерализованный микоз (рубромикоз)

Д) микроспория

Е) поверхностная трихофития

Ж) инфильтративно-нагноительная трихофития

З) фавус

1. Микотоксикозы и микогенная сенсибилизация. По классификации ВОЗ (код МКБ) микозы кожи и слизистых оболочек делятся:

1.1. Дерматофитии

1.1.2. Дерматофитии волосистой части головы и области бороды. Микроспория волосистой части головы.

Фавус (парша).

Инфильтративно-нагноительная трихофития. Дерматофития области бороды и усов.

1.1.3. Дерматофитии ногтей (онихомикозы). Дистальная форма онихомикоза. Поверхностная форма онихомикоза. Проксимальная форма онихомикоза.

1.1.4. Дерматофитии кистей.

1.1.5. Дерматофитии стоп. Сквамозная форма Межпальцевая форма. Дисгидротическая форма. Острая форма.

1.1.6. Дерматофитии гладкой кожи: Черепитчатый микоз.

Паховая дерматофития.

1.1.7. Малассезиозы кожи. Разноцветный отрубевидный лишай. Малассезия (англ.) - фолликулит. Неонатальный пустулез.

1.1.8. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. Кандидиз полости рта.

Вагинальный кандидоз.

Кандидоз кожи.

Кандидоз ногтей и кандидозная паронихия.

Код	Нозология	Синоним/эквивалент
В 35	Дерматофития	Tinea (общее латинское название)
В 35.0	Микоз головы и бороды	Tinea capitis et barbae, трихофития и микроспория волосистой части головы, области бороды и усов.
В 35.1	Микоз ногтей	Tinea unguium, дерматофитийный онихо-микоз
В 35.2	Микоз кистей	Tinea manum, руброфития ладоней
В 35.3	Микоз стоп	Tinea pedis, эпидермофития и руброфития стоп (подошв и межпальцевых складок)
В 35.4	Микоз туловища	Tinea corporis s. cicinata, s. cutis glabrae, дерматофития гладкой кожи (в т.ч. лица, тыла кистей и стоп)
В 35.5	Черепитчатый микоз	Tinea imbricata, токело
В 35.6	Микоз паховый	Tinea cruris, паховая руброфития, паховая эпидермофития.
В 35.7	Другие дерматофитии	Включает глубокие варианты дерматофитий
В 35.8	Дерматофития неуточненная	Дерматофития без указания локализации/ этиологии

Клиническая классификация:

Кератомикозы (Малассезиозы) кожи

Синонимы: Pityriasis versicolor, Желтый отрубевидный лишай Поспелова.

Впервые заболевание было описано Робеном в 1853 году. Культура возбудителя впервые была получена Е.И. Котляром в 1892 году.

Возбудителем заболевания является Pityrosporum orbiculare, который был отнесен Гордоном в 1951 году к дрожжеподобным грибам.

В современной классификации разноцветный лишай является заболеванием, входящим в классификацию «Malassezia - инфекции». Поражения кожи, связанные с грибами рода Malassezia, включают: разноцветный лишай, фолликулит, себорейный дерматит и некоторые другие хронические дерматозы.

Возбудителем разноцветного лишая считают Malassezia furfur, М. globose, M. Sympodialis. Раньше называли pityrasporum orbiculare.

Грибы Malassezia живут на коже человека. Считается, что не менее 90 % всего населения являются носителями этих грибов, вызывающих разноцветный отрубевидный лишай. Это заболевание распространено повсеместно, поражая до 10 % всего населения в жарких странах, разноцветный лишай встречается чаще. В средних широтах большинство случаев заболевания приходится на летний период. Болеют чаще взрослые и молодые люди, наибольшая заболеваемость приходится на 20-летний возраст.

Развитию заболевания способствуют пониженное питание, повышенная потливость, себорея, уменьшение физиологического шелушения кожи, патология внутренних органов, желез внутренней секреции. Заболевание хроническое, имеет склонность к рецидивам. Заболевание малоконтагиозное, возникающее при благоприятных условиях, особенно при иммунодефицитах (ВИЧ-инфекция).

Не исключена наследственная предрасположенность к заболеванию. Как профессиональное заболевание разноцветный лишай может чаще встречаться у лиц, занятых физическим трудом, сильно потеющих.

Родовое имя Malassezia впервые было предложено в 1889г., но фактически до настоящего времени для возбудителя разноцветного лишая сохранилось название, предложенное Sabouraud (1904): Pityrosporum orbiculare. Для микроорганизмов, выделенных с волосистой части головы, использовался термин Pityrosporum ovale. Сейчас все эти термины объединены в одно родовое имя Malassezia, который насчитывает 7 видов, из них основные М. furfur, M. globosa. Грибы Malassezia - несовершенные дрожжевые грибы, базидомицеты. Размножаются они путем почкования, отличаются полиморфизмом.

Разноцветный отрубевидный лишай.

Клиника: На коже туловища, главным образом, груди и спины, несколько реже на коже верхних конечностей, половых органов и лица, исключительно редко на волосистой части головы появляются периферические, растущие, резко ограниченные пятна желтовато-розоватой до цвета кофе с молоком и темнее окраски. Эти пятна бывают самой разной величины и формы, большей же частью они имеют неправильные, географические очертания. Характерно крайне мелкое, небольшое шелушение их, возникающее как результат разрыхления грибом поверхностных участков рогового слоя, чем и объясняется название-отрубевидный лишай.

Субъективные ощущения обычно отсутствуют, только иногда больные жалуются на небольшой зуд при сильном потовыделении.

После ультрафиолетового облучения на пораженных участках кожи остаются белые псевдоахромичные пятна (вторичная лейкодерма).

Для заболевания характерно многолетнее рецидивирующее течение.

Диагностика: В типичных случаях клиническая диагностика затруднения не представляет. Вспомогательными методами могут служить следующие:

1. Усиление шелушения при поскабливании, в результате разрыхления рогового слоя - симптом стружки («удар ногтем») - симптом Бенье.

2. При смазывании йодной настойкой (Проба Бальзера) участки кожи, пораженные грибом, окрашиваются более интенсивно, чем соседние, здоровые участки, что обусловливается разрыхлением рогового слоя.

3. Пораженные участки кожи в лучах люминисцентной лампы Вуда дают золотисто-желтое или буроватое свечение.

4. На среде Сабуро с добавлением стрептомицина и пенициллина (100 ЕД на 1 мл) или хлортетрациклина гидрохлорида и оливкового масла при t 35-37°С на 7-8 день вырастает беловато-кремовая блестящая дрожжевая колония с почкующимися клетками.

Заболевание отличают от сифилитической лейкодермы, псориаза, розового лишая Жибера, эритразмы, витилиго, себореи.

Сифилитическая лейкодерма представляет собой нарушение пигментации кожи, возникающее у больных чаще всего в первые б месяцев после заражения, реже позднее. Основным клиническим симптомом является появление сочетанных участков гипер и депигментации кожи. На участках гиперпигментации появляются светлые гипопигментированные пятна, округлой или овальной формы до 1-2 см в диаметре. Эти пятна обычно располагаются на различных расстояниях друг от друга, они имеют одинаковые размеры. В очагах пигментного сифилида поверхность и консистенция кожи нормальные, признаки воспаления, шелушения и субъективные расстройства отсутствуют. Пигментный сифилид чаще всего локализуется на задней и боковых поверхностях шеи в виде ожерелья (Ожерелье Венеры). Кроме того, проба Бальзера будет отрицательной, а КСР резко положительны.

Лечение: Проводится в основном наружными лекарственными средствами в форме растворов, кремов, мазей. Спектр фунгицид-ных и фунгистатических средств достаточно широк: (ламизил, травоген, лоцерил, клохтримазол и другие). Можно применять тербизил в форме 1 % крема 2 раза в день в течение 10-14 дней. При частых рецидивах назначают микосист по 50 мг в течение 2-4 недели. Из традиционных форм лечения можно рекомендовать смазывание очагов 2 % спиртовым раствором йода, 60 % растворами тиосульфата натрия и 6 % раствор соляной кислоты по методу Демьяновича, 5%-10% серно-дегтярной мазью. Необходимо обследовать и лечить всех членов семьи, подвергать дезинфекции одежду, нательное и постельное белье.

Узловатая трихоспория (Пьедра)

Симптомы: Болезнь Беджеля, узелковый трихомикоз, трихоспория Озори.

Узловатая трихоспория (Пьедра от испанского Piedra-камень) -заболевание кутикулы волоса с образованием на нем узелков белого (piedra alba) или черного (piedra nigra) цвета.

Белая (европейская) пьедра описана отечественными дерматологами К. Линдеманом, Ю. Кнохом в 1866 году, а также зарубежными авторами Beigell, Ozozi в 1869 году, «истинную» (черную) пьедру описал Desenne в 1878 году.

Возбудителем белой пьедры является Trichosporon Beigellii, a черной- Trichosporon Hortai (син. Piedraria hortae), относящиеся к дрожжеподобным грибам.

Развитию заболевания способствуют теплый климат, мытье волос водой из непроточных водоемов, кислым молоком, обработка волос минеральными маслами. Белая пьедра спорадически встречается в Средней Азии, Закавказье, но в основном выявляется в Великобритании, Венгрии, Испании, Франции, США, Японии.

Черная пьедра распространена преимущественно в странах Центральной и Южной Америки, Африке, Индии, Китае, Бирме, Таиланде.

Возбудителем является плесневой гриб Piedraria hortai. Жизненный цикл возбудителя проходит в узелках черной пьедры на волосе. Поражает преимущественно молодых людей обоего пола. Заболевание малоконтагиозно, но возможны в эндемических зонах вспышки заболевания. Передача возможна через гребни, расчески.

КЛИНИКА: Заболевание характеризуется хроническим течением. Оно встречается у лиц обоего пола, но чаще у женщин, пользующихся при мытье головы молочнокислыми продуктами.

При белой пьедре поражаются волосы на голове, бороде, усах, а также в области половых органов.

При черной пьедре поражаются только волосы на голове.

На волосах образуются множественные мелкие, очень твердые узелки (до 20-30 на каждом волосе) неправильной овальной, веретенообразной формы, почти полностью охватывающие волос. Иногда они сливаются, образуя при черной пьедре короткую (до 1-2 мм ) или при белой пьедре длинную (до 10 мм и более ) муфту, состоящую из крепко склеенного мицелия и спор гриба. Узелки легко определяются при пальпации. Иногда при тугом перетягивании волос узелки склеиваются, образуя пучки, внешне напоминающие снопы злаковых (колумбийский колтун). При сгибании таких волос слышен своеобразный хруст, вызываемый разрушением плотной колонии гриба. Волосы при пьедре не обламываются, так как не только вещество, но и кутикула волоса в процесс не вовлекаются.

При чёрной пьедре узелки имеют буроватый или насыщенно-коричневый цвет, хотя могут иметь красноватый или сероватый оттенок.

При белой пьедре узелки светлы, серовато-желтоватые или молочноматовые.

ДИАГНОЗ легко устанавливается на основании своеобразных клинических симптомов. В затруднительных случаях диагноз может быть подтверждён микроскопическим и культуральным исследованием.

В узелках на волосах при микроскопии выявляется широкий (4-6 мкм) мицелий, распадающийся на овальные, круглые или прямоугольные артроспоры, расположенные мозаично или скоплениями.

На среде Сабуро образуются серовато-жёлтые, тёмно-кремовые, чёрные колонии. У возбудителей чёрной пьедры имеются аски с 2-8 аскоспорами до 50 мкм в диаметре.

Пьедру дифференцируют от так называемой ложной пьедры, вызываемой бактериями, образующими на среде Сабуро пористые колонии кремового цвета с фестончатым бордюром по периферии.

ЛЕЧЕНИЕ белой пьедры и черной пьедры чаще только наружное. Больным рекомендуется обрить пораженное место, применяются антисептики, например, горячий раствор сулемы - 1:1000-1:2000, 0,01 % сулемовый уксус или 2 % раствор салициловой кислоты с последующим вычесыванием частым гребнем узелков. Можно использовать имдозольные кремы и прием внутрь ламизи-ла по 250 мг в сутки в течение 6 недель в лечении черной пьедры.

Черепицеобразный микоз (Токело)

СИНОНИМЫ: Тропический круговидный микоз, шелушащийся лишай, хронический фигурный дерматомикоз, тропический ихтиоз, герпес Мансона.

Черепицеобразный микоз - типичный эпидермомикоз тропических стран.

Впервые черепицеобразный микоз описал на Филиппинах в 1686 г известный английский мореплаватель Вильям Демпиер в своей книге "Путешествие вокруг света". Интерес к этому заболеванию был вызван необычайным видом больных: в запущенных случаях весь кожный покров кажется причудливо разрисованным за счет эксцентрически расположенных и плотно сидящих друг на друге чешуек. Подобные больные тогда демонстрировались перед приезжими европейцами как аттракцион "человек-рыба" или "человек-ящерица".

В дерматологической литературе данное заболевание впервые было описано в 1832 г Альбертом.

Черепицеобразный микоз в тропических странах особенно распространён в районах с высокой влажностью. Эпидемические очаги имеются в Африке (Заир, Кения, Судан, Конго, Камерун), Южной и Центральной Африке, на юге Индии, в Китае, Индонезии, Вьетнаме, Лаосе, на островах Тихого океана.

Подробнее изучение вопросов этого заболевания позволило отнести возбудителя к Трихофитонам и назвать его Trichophyton concentricum, поэтому его можно отнести к дерматофитиям.

Возбудитель токело являются антропофильным дерматофитом, не поражает волосы.

Предрасполагающими факторами являются несоблюдение гигиены тела, повышенная влажность и связанные с этим мацерация и разрыхление эпидермиса. Черепицеобразный микоз особенно контагиозен у взрослых. Дети заболевают значительно реже, возможными путями заражения могут быть как непосредственный контакт с больным, так и предметы обихода, особенно постельное и нательное бельё.

КЛИНИКА: для черепицеобразного микоза характерен более или менее выраженный зуд кожи, который особенно усиливается в жаркие дни, после потовыделения, приёма алкоголя, солёной пищи и даже купания в морской воде.

Процесс локализуется в основном на туловище, разгибатель-ных поверхностях конечностей, ягодицах и реже на других участках тела.

Обычно свободны от высыпаний ладони, подошвы и большие складки. Волосы и ногти гриб не поражает.

Заболевание начинается с появления на туловище небольших невоспалительных светло-коричневого цвета, иногда более тёмных или, наоборот, белесоватых пятен округлых или овальных очертаний, порой окружённых едва заметным узким воспалительным венчиком. Вскоре пятна приобретают более тёмный оттенок и становятся насыщенно коричневыми. По мере эксцентрического роста и увеличения размеров в центре каждого пятна появляется сначала незначительное, а затем более заметное шелушение. При этом отторжение чешуек бывает неполным; они, оставаясь плотно прикреплёнными по периферии колец, у внутреннего края, приподнимаются, как бы нависая над центром. Вскоре в центре шелушащейся зоны, по отпадении чешуек, начинает проглядывать островок клинически почти нормальной кожи, который, увеличиваясь в размерах, становится отчётливо видимым.

Таким образом, в сформировавшихся элементах кожных высыпаний, имеющих округлые очертания, можно определить несколько обесцвеченную центральную зону, окаймлённую венчиком из нависающих чешуек, которая, в свою очередь, окружена темновато-коричневым кольцом гиперпигментации.

Вскоре в центре указанных элементов на месте клинически почти нормальной кожи вновь возникает маленькое светло-коричневатое пятно, которое, в свою очередь, так же как, и первоначально появившееся пятно, проделывает тот же цикл развития. Подобный путь развития характерен и для всех последующих пятен, в итоге уже через несколько месяцев после инфицирования кожа больного оказывается покрытой множеством округлых бляшек, состоящих из эксцентрически расположенных нежных колец шелушения. Часто их сравнивают с песчаными барханами побережья, так как снаружи чешуйки довольно плотно пристают к коже, с внутренней стороны, наоборот, несколько приподнимаются и, свободно нависая, находят одна на другую наподобие черепиц крыши или чешуи рыб. Процесс может захватывать значительные участки тела, и иногда остаются свободными от высыпаний лишь кожа лица и волосистой части головы.

При распространении процесса на стопы возможно появление гиперкератоза и трещин, которые могут причинять боль при ходьбе. Волосы в патологический процесс никогда не вовлекаются.

Заболевание протекает весьма упорно, носит хронический характер и может продолжаться долго, причём при отсутствии лечения - даже десятки лет. Со стороны общего состояния организма отклонений обычно не отмечается.

Диагностика черепицеобразного микоза Токело проста и основывается на типичной клинической симптоматике. В сомнительных случаях при микроскопии в чешуйках удаётся обнаружить густую сеть ветвящихся нитей мицелия гриба со спорами. При культуральной диагностике (культура Trichophyton concentricum растёт медленно) вырастают колонии гриба, внешне несколько напоминающего Trichophyton faviforme.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

Показаны ежедневно тёплые ванны с последующей обработкой поражённых очагов пемзой и применение различных кератолитиче-ских мазей, особенно с салициловой кислотой, серой. При распространённых процессах можно провести лечение по методу Демьяновича (60% раствор тиосульфата натрия и 6% раствор соляной кислоты), показано использование ламизил-спрея. При генерализованном процессе приём внутрь тербизила (по 1 таблетке 1 раз в день в течение 2 недель) Профилактические меры сводятся прежде всего к соблюдению гигиены тела и борьбе с повышенной потливостью. Заболевание хроническое, упорное и склонно к рецидиву.

КАНДИДОЗ

Синонимы: Кандидамикоз, соормикоз, поверхностный бластомикоз.

Грибковое заболевание кожи, слизистых оболочек и внутренних органов, вызываемое грибами рода кандида. Заболевание было известно врачам еще в древности (stomata aphtoides, aphta infantis). Впервые описано Б. Лангенбеком в 1839 г., грибы в тканях обнаружил в 1843 г. Berg, а в 1923 г. Berkhout выделил среди дрожжеподоб-ных организмов род Candida. Заболевание встречается во всех странах мира, но наиболее распространено в тропиках и субтропиках.

Этиология

Возбудители: Candida albicans, реже другие виды - Candida tropicalis, Candida pseudotropicalis и др. В роду Candida описано более 100 видов грибов.

Грибы этого рода относят к условно-патогенным микроорганизмам; в качестве сапрофитов они широко распространены в природе, обнаруживаются на коже, слизистых оболочках и в кале почти у пятой части здоровых людей. Грибы этого рода ассоциируют с нормальной микрофлорой кожи (до 20 %) и кишечника (до 0,05 %) у человека. Источником инфицирования может быть больной кандидозом человек (поцелуй, половой контакт, посуда, инфицирование новорожденных при прохождении в инфицированных родовых путях). Инфицированию способствуют влажный климат, мацерация эпидермиса, ручная обработка овощей, фруктов, ягод в консервном и кондитерском производстве, нарушения правил гигиены в яслях. Эндогенный путь инфицирования связан с активацией кандидозной флоры, имеющейся в организме в микробных ассоциациях (развитие вторичного кандидоза при пневмониях, туберкулезе, неоплазмах и т. д.).

К патогенетическим факторам относят иммунодефицитное состояние, эндокринопатии, гиповитаминозы, обменные нарушения, хронические болезни, применение антибиотиков широкого спектра действия, цитостатиков, лучевое воздействие и действие других средств, снижающих естественную резистентность организма.

К роду Candida (Candida) относятся бесспоровые дрожжи, у которых псевдомицелий может быть хорошо развитым, рудиментарным или вовсе отсутствовать. Некоторые виды формируют истинный мицелий. Грибы рода Candida не образуют каротиноидных пигментов, что отличает эти грибы от Rhodotorula, и не формируют капсул, характерных для криптококков. Кроме хламидоспор, являющихся признаком одного вида (C.albicans), эти грибы не образуют других видов спор - аско-, баллисто-, телио- или артроспор.

Дрожжевая фаза Candida представлена одноклеточными организмами относительно крупных размеров - 1,5-8x1,5-14 мкм, овальной, округлой или овально-вытянутой формы. Они сравнительно быстро растут на плотных и в жидких питательных средах, лучше с добавлением углеводов.

Оптимальная температура роста 25-28°С; патогенные для человека и животных виды растут при 37°С, маргинальные температурные точки - 5-40°С. Оптимум рН - 5,8-6,5, но грибы способны расти при более кислой реакции среды (рН 2,5-3,0). Размножение грибов осуществляется мультиполярным почкованием, по биохимическим свойствам они являются факультативными анаэробами.

Клеточная стенка грибов состоит из 5-7 слоев.

При инвазии тканей дрожжевые клетки частично трансформируются в мицелиальную (нитчатую) фазу. Клеточная стенка мицелия состоит из 3 слоев и в значительной степени уступает по толщине аналогичной структуре дрожжевой фазы. Мицелиальная форма гриба имеет общую клеточную стенку и поперечные перегородки, что позволяет данную структуру отнести к истинному мицелию. Характерным для обеих фаз роста является преобладание в составе клеточной стенки прозрачных слоев над электронно-плотными.

Псевдомицелий образуется в результате незавершенного почкования: сформировавшаяся дочерняя клетка сохраняет связь с материнской за счет узкого перешейка наружных слоев клеточной стенки.

Этиологическое значение для человека и животных имеют лишь некоторые виды Candida.

Характеристика отдельных видов Candida:

1. С. albicans на плотной среде образует выпуклые колонии белого или кремового цвета сметанообразной консистенции: дрожжевые клетки овальной или удлиненно-овальной формы размером 2,9-7,2x2,9-14,4 мкм, филаментируют неравномерно, скопления дрожжевых клеток (гломерулы) сильно преломляют свет и имеют почти черную окраску. Преобладает шаровидный тип роста, причем гломерулы из-за тесного прилегания друг к другу в процессе роста деформируют свою первоначальную шарообразную форму. По периферии нитей встречается тип Candida, может выявляться и крыловидный тип.

По мере истощения в среде глюкозы (через 4-7 суток) или на специальных средах (рисовый агар) на терминальных нитях псевдомицелия образуются хламидоспоры - двуконтурные образования с зернистым содержимым. В месте прикрепления хламидоспоры иногда образуется утолщение - протохламидоспора. Диаметр хламидоспор почти в 2 раза превосходит поперечник несущей клетки.

Для целей эпиданализа может представлять интерес типовая идентификация C.albicans. Фенотипические различия сводятся к следующим признакам: С. stellatoidea полностью идентична C.albicans (филаментация, хламидоспоры, RB-эффект), отличаясь лишь отсутствием ассимиляции сахарозы и галактозы; C.claussenii филаментируют по типу Микокандида и не дает RB-эффекта; С.longeronii не формирует хламидоспор. C.albicans резко доминирует среди разных видов Candida, выявляемых как у больных, так и миконосителей.

2. С. tropicalis образует кремовые, белые или серые колонии, гладкие или складчатые. Дрожжевые клетки овоидной формы размером 4,3-7,2x5,8-10,8 мкм. Псевдомицелий обильный, состоящий из длинных разветвленных нитей. Преобладающий тип роста - Микоторулоидес, встречается тип Кандида и редко - шаровидный.

3. С. krusei. Колонии плоские, белого или матового цвета, вуалеобразные, с неровными краями, мягкой консистенции. На жидкой среде образуется нежная пленка и высокое пристеночное кольцо. Дрожжевые клетки овальной, удлиненной или цилиндрической формы размером 2,2-5,6x4,3-15,2 мкм, расположение одиночное или в виде цепочки. Обильный псевдомицелий быстро и равномерно образуется вдоль штрихового посева. Преобладает тип роста Микокандида, но встречаются типы Микоторулоидес и Кандида.

4. С. kefyr (C.pseudotropicalis). Колонии от кремового цвета до желтоватого, мягкой консистенции, поверхность гладкая или тонкосетчатая. Дрожжевые клетки овоидной формы размерами 2,5— 9x5-15 мкм. Интенсивность филаментации варьирует у разных штаммов, преобладающий тип роста - Микокандида.

5. С. pa rapsilosis. Колонии от кремовой до желтой окраски, мягкие, у большинства штаммов гладкие, у некоторых - частично или полностью складчатые. Дрожжевые клетки овальные, эллипсоидные или вытянутые, размеры 2,9-4,3x3,6-7,2 мкм. Преобладающий тип роста Микокандида. C.parapsilosis - частый возбудитель онихомикоза.

6. С. guilliermondiu Колонии желто-кремового цвета, с гладкой блестящей поверхностью, мягкой консистенции. Встречаются варианты с матовой поверхностью и исчерченностью. Дрожжевые клетки сравнительно мелкие (2-4,5x2,5—7 мкм), чаще овоидной, реже цилиндрической формы. Степень развития псеводомицелия варьирует у разных штаммов. В терминальных участках преобладает тип Кандида, образующиеся по ходу нитей гломерулы имеют шаровидную форму, иногда напоминают гроздь винограда. Из-за слабого преломления света в составе гломерул хорошо видны мелкие дрожжевые клетки круглой формы.

7. С. utitts. Колонии с гладкой поверхностью, мягкой консистенции, окраска варьирует от сероватой до кремовой. Дрожжевые клетки от овоидной до цилиндрической формы, размеры их составляют 3,5—4,5x7—13 мкм. Образует примитивный псевдомицелий, состоящий из грубых коротких ветвлений, несущих редкие овоидные клетки.

8. С. catenulata (С. brumptii). Колонии мягкой консистенции со складчатой поверхностью, тускловатой окраски — от сероватой до кремовой. Дрожжевые клетки овоидные или удлиненные, часто грушевидные или изогнутые ("сосискообразной" формы). Размеры клеток - 1,5-5,5x2,9-8,8 мкм. Тип роста - Кандида. Псевдомицелий состоит из разветвленных нитей коротких псевдогиф или длинных ово-идных клеток. Псевдогифы часто искривленной или волнообразной формы, нередко с разбухшими поперечными участками.

Все виды Candida ассимилируют глюкозу в качестве источника углерода и сернокислый аммоний как источник азота.

По антигенной структуре Candida являются гетерогенной группой, внутри которой имеются как родственные, так и обособленные виды.

Штаммы С. albicans имеют 2 серотипа - А и В. Близкие по антигенной структуре к С. tropicalis относят к серотипу А. Близкие по антигенной структуре к С. atellatoidea относят к серотипу В.

Эпидемиология возбудителей

Носителями C.albicans являются более 20 видов животных, но заболевания кандидозом у животных чрезвычайно редки. Интересно, что во внешней среде (трава, вода, почва, подстилка для скота, воздух загона) C.albicans выявляли только во время вспышки кандидоза; попытки обнаружить эти грибы во внезпидемиче-ский период остались безуспешными.

Другие виды грибов рода Candida обнаруживаются во внешней среде довольно часто. В почве широко представлены С. catenulata (С. brumptii), С. parapsilosis, С. curvata, С. humicola и С. tropicalis; реже выделяются С. kefyr (С. macedoniensis), С. lipolytica и С. scotii. Из воздуха выделяли С. guilliermondii, С. рarapsihsis, С. kefyr (С. pseudotropkalis), С tropicalis и С. lipolytica Из 30 образцов прокисших винных ягод было выделено 26 штаммов С. krusei При исследовании 26 видов пищевых продуктов установлено, что наиболее обсеменены грибами рода Candida были творог, творожные изделия, мороженое и квашения. Простокваша, ацидофилин и кремовые изделия или не содержали Candida, или эти грибы присутствовали в минимальных количествах. По видовому составу преобладали С. krusei (55,4 %) и С. kefyr (С. pseudotropicalis) - 31,4 %, а также С. albicans и С. tropicalis (соответственно 7,1 % и 6,1 %).

Обобщенные данные о широте распространения грибов рода Candida во внешней среде и на пищевых продуктах были представлены J. Coudert (1955):

С. guilliermondii - цветы, табак, конфитюры;

С. lipofytica - маргарин, оливки;

С. macedoniensis - коммерческие дрожжи;

С. mycoderma (C.vini) - сухие вина, пиво;

С. pulcherrima - цветы, фрукты, мед;

С. tropicalis - гниющие растения, сухие листья чая;

С. zeylanoides - замороженная говядина.

У человека частота носительства грибов рода Candida выявляет тенденцию к увеличению: если в 20-е годы она составляла на слизистой оболочке ротовой полости 10 %, то в 60-70-е годы возросла до 46-52 %.

На слизистой влагалища небеременных женщин носительство достигает 11-12,7%, но резко увеличивается в последней трети беременности, составляя, по разным данным, от 30 % до 86 %. В фекалиях частота выявления Candida достигает 80 %, на неповрежденной коже - до 9,5 %. Частота кандидозного вульвовагинита у беременных в 10-20 раз выше, чем в контрольной группе. Предполагают, что беременность является предрасполагающим фактором для развития кандидоза из-за иммунодепрессивного действия высокого уровня прогестерона и присутствия в сыворотке иммуносупрессорного фактора, связанного с альфа-глобулином.

Быстрая и интенсивная колнизация организма новорожденного ребенка приводит к тому, что к концу первого года жизни у 60 % детей формируется гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) к антигенам C.albicans.

ПАТОГЕНЕЗ

В патогенезе кандидозов различают экзогенные и эндогенные благоприятствующие факторы.

К экзогенным факторам относят: травмы кожи и слизистых оболочек (например, дрожжевые поражения сосков кормящих матерей, повреждаемые детьми при сосании, дрожжевые стоматиты и заеды при неудачных зубных протезах, кандидозные онихии и паронихии при травмах во время маникюра и др.), повышенная влажность, что приводит к распространению кандидозов в географических широтах, отличающихся влажным и теплым климатом, действие на кожу кислот и щелочей, способствующих мацерации кожи, патогенность и вирулентность самого гриба. Экзогенные факторы оказывают влияние на возникновение кандидоза при определенном состоянии макроорганизма, при его восприимчивости к дрожжевым грибам.

Эндогенными факторами, способствующими ослаблению защитных сил организма и тем самым развитию кандидоза, являются: снижение активности сывороточной фунгистазы крови, которая угнетает жизнедеятельность дрожжевой флоры, гиповитами-нозы (особенно недостаточность рибофлавина - витамина Вг), болезни обмена (диабет, ожирение), признаки вегетоневроза (повышенная потливость, нарушение кровообращения конечностей), желудочно-кишечные расстройства, способствующие дисбакте-риозу, эндокринопатии, приводящие к ожирению, гипо- и гипер-тиреоидозу, синдрому Иценко-Кушинга.

Применение антибиотиков, в особенности широкого спектра действия^ способствует возникновению дисбактериоза кишечника, что может обусловить возникновение тяжелых системных кандидозов. К таким же результатам может привести использование противозачаточных средств (внутрь), кортикостероидных гормонов, ци-тостатических препаратов (иммуносупрессантов), вызывающих гормональные сдвиги и снижение сопротивляемости организма.)

Первичное инфицирование грибами рода Candida может происходить у новорожденных при прохождении родовых путей, чему способствует увеличение частоты носительства на слизистых оболочках влагалища матери во время беременности.

Адгезия гриба к эпителиальным клеткам является первым этапом его взаимодействия с макроорганизмом. Преобладание C.albicans на слизистых оболочках связывают с активным прилипанием дрожжевых клеток этого вида к эпителию ротоглотки и влагалища, которое наиболее выражено при 37°С и рН 7,3. Однако довольно высокая степень адгезии отмечена и при слабокислых значениях среды (рИ 6,0).

Умеренной адгезивностью обладают С. tropicalis, слабой - С parapsilosis; практически лишены адгезивности С. guilliermondii,

С. krusei и С. kefyr. Степень прилипания колеблется у отдельных лиц (в 3-4 раза), а также у одного и того же субъекта при взятии эпителия в разные дни.

Точные механизмы прилипания не выяснены; установлено, что дрожжевые клетки в стационарной фазе прилипают интенсивнее, чем в стадии логарифмического роста. Показано, что разные виды Candida способны прилипать к фибрин-тромбоцитарному матриксу; при этом, высокой адгезивностью обладали C.albicans; остальные виды в порядке убывания адгезивной активности располагались следующим образом: С. tropicaiis, С. parapsilosis, С. pseudotropicalis, С. guillier-mondii, С. krusei.

С. albicans и С. tropicaiis способны к адгезии и пенетрации эндотелия сосудов, в меньшей степени эти свойства присущи С. krusei и в минимальной - С. parapsilosis и С. pseudotropicalis. Эти активности в определенной степени могут объяснить ведущую роль С. albicans и С. tropicaiis при гематогенной диссеминации.

У новорожденных детей кандидоз является первичной инфекцией, что связано с несовершенством защитных систем организма: отсутствием секреторного Ig А, снижением уровней отдельных компонентов комплемента и его общей гемолитической активности, насыщенностью трансферрина железом, резким угнетением хемотаксиса нейтрофилов (до 2 лет) и моноцитов (до 5 лет), сниженной способностью формирования гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Долгое время считали, что трансплацентарный путь заражения при кандидозе не имеет места, однако, в последние годы обобщены сведения о десятках случаев врожденного кандидоза.

Прогноз заболевания у новорожденного зависит от срока беременности: при рождении ребенка после 36 недель в подавляющем числе случаев кандидоз имеет поверхностный характер и легко купируется; при рождении в более ранние сроки заболевание имеет системное (генерализованное) течение и характеризуется высокой летальностью.

Установлено, что значительная часть женщин, у которых развивался кандидоз плода, длительное время использовали внутриматочные контрацептивы.

Роль нерациональной антибактериальной терапии в развитии кандидоза обоснована большим числом исследований, в который решающее значение придается подавлению нормальной микрофлоры организма.

Развитию кандидоза в межпальцевых складках кистей способствует частый контакт с водой, так как развивается мацерация кожи, которая является благоприятной средой для внедрения возбудителя из внешней среды.

Ряд антибиотиков оказывает прямой стимулирующий эффект на клетки Candida, усиливая их деление: некоторые препараты служат источником азотистых веществ для этих грибов. Антибиотики обладают супрессорным действием на иммунную систему организма, » тетрациклины вызывают десквамацию эпителия кишечника, обеспечивая возбудителю более легкую возможность проникновения в ткани.

Кортикостероиды снижают устойчивость макроорганизма и способствуют развитию поверхностного кандидоза, который затем может приобретать диссеминированный характер.

Важное значение в развитии кандидоза имеют эндокринопатии: сахарный диабет, гипопаратиреоидоз, сочетание гипоадрено-кортицизма и гипопаратиреоидизма, которые были объединены в единый синдром с поверхностным кандидозом. Это заболевание, передающееся наследственным путем, развивается исключительно в юношеском возрасте. Признаки кандидоза появлялись у таких больных в среднем через 3,5 года после развития эндокринопатии; случайное удаление паращитовидных желез при струмэктомии у взрослых не приводило к развитию кандидоза. Применение одних гормональных препаратов не купировало кандидозный процесс: для достижения лечебного эффекта были необходимы противогрибковые антибиотики (амфотерицин В).

Систематическое (до одного года) использование гормональных контрацептивов (норэтинодрел, местранол) вызывает развитие гормональных дисфункций, что в свою очередь приводит как к увеличению частоты носительства грибов рода Candida, так и кан-дидозных вагинитов. Считают, что патогенетическую роль при этом играет эстрогенный компонент контрацептива, приводящий к увеличению концентрации глюкозы в крови и секретах.

Кандидоз возникает и после применения метронидазола. Развитие кандидоза связывают с непосредственным раздражающим действием препарата на слизистые оболочки и нарушением местной нормальной микрофлоры.

Микротравмы, мацерации и повреждения кожи химическими веществами способствуют внедрению грибов рода Candida в ткани. Поверхностный, а затем и генерализованный кандидоз наблюдается у больных гемобластозами, сопровождающимися нейтропенией.

Прогресс в лечении гемобластозов привел к увеличению продолжительности жизни этих больных и одновременно к росту числа инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, в том числе и грибами рода Candida По данным Национального института рака (США) в 1954-1958 гг. системный кандидоз был выявлен у 7 % больных острым лейкозом, а в 1959-1964 гг. - у 20 %. LGentry с соавт. (1978) обнаружили диссеминированные формы кандидоза у 76 % больных лейкозами, у 26 % больных с лимфомами и у 20 % пациентов с миеломой. Причиной летальных исходов у каждого пятого (21 %) больного острыми лейкозами являются микотические инфекции с преобладанием кандидоза и аспергиллеза.

Не вызывает сомнений роль Т-лимфоцитов (Т-эффекторов ГЗТ) в обеспечении устойчивости к Candida при хроническом кожно-слизистом кандидозе. Недоразвитие вилочковой железы, тимическая алимфаплазия в сочетании с агаммало-булинемией, тимомой и болезнью Ходжкина являются фоновыми состояниями при этом заболевании.

Один из путей попадания возбудителя в организм и связанный с этим системный кандидоз реализуется за счет парентеральных вмешательств. Перфузия лекарственных веществ, а также парентеральное питание приводят к местному раздражению тканей и попаданию в них возбудителей кандидоза с наружных покровов больного и из окружающей среды. Зондирование полостей сердца, протезирование клапанов, использование аппаратов экстракорпорального кровообращения, оперативные вмешательства на желудочно-кишечном тракте - таковы основные факторы парентерального внедрения грибов рода Candida в организм. По многочисленным данным зарубежных исследователей, генерализованные формы кандидоза, обусловленные гематогенным распространением грибов, часто отмечаются у наркоманов, которые, как правило, полностью игнорируют правила асептики и антисептики.

При парентеральном проникновении возбудителей решающая роль в защите макроорганизма от кандидозной инфекции принадлежит не лимфоцитам, а клеткам-фагоцитам, в первую очередь -гранулоцитам и моноцитам. Механизмы защиты макроорганизма при кандидозе детально изложены в следующем разделе.

В последние полтора десятилетия различные клинические формы кандидоза регистрируются с очень высокой частотой у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (т.е. при ВИЧ-инфекции), и особенно часто у больных, имеющих клинически развернутое заболевание СПИДом. Это послужило основанием включить кандидоз в число так называемых "СПИД-маркерных" заболеваний (подробнее см. далее в разделе "СПИД и кандидоз").

МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ МАКРООРГАНИЗМА ПРИ КАНДИДОЗЕ

Начальным этапом колонизации слизистых оболочек грибами рода Candida является их адгезия к эпителиальным клеткам, которая обеспечивается маннаном и трипсинчувствительным белком гриба.

Адгезии препятствуют секреты слизистых оболочек, способствующих механическому удалению грибов, а также пероксидазы и секреторные иммуноглобулины класса A (slgA). По мнению большинства исследователей, наиболее важным фактором, лимитирующим адгезию грибов, является нормальная микрофлора (анаэробные и аэробные микроорганизмы), представители которой проявляют антагонизм к грибам рода Candida и конкурируют за рецепторы эпителия.

После прикрепления клеток гриба к эпителию при нормальной функции иммунной и эндокринной систем формируется миконо-сительство без развития патологического процесса. Равновесие между микро- и макроорганизмом обеспечивают Т-эффекторы гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), которые при антигенной стимуляции выделяют ряд медиаторов, кумулирующих макрофаги (фактор торможения миграции макрофагов, факторы положительного хемотаксиса макрофагов и моноцитов) и усиливающих их микробоцидную активность (повышение выработки Н2О2, ОН- и жирных кислот).

Преодолев эпителиальный барьер, дрожжевые клетки трансформируются в нитчатую фазу, образуя ложный или истинный мицелий. Маннан клеточной стенки обеих, фаз гриба активирует систему комплемента по альтернативному пути, а в присутствии комплементсвязывающих антител одновременно запускается и классический путь активации комплемента.

Установлено, что в автономном виде система комплемента не способна лизировать клетки, грибов ни при активации по альтернативному пути, ни в присутствии комплементсвязывающих антител.

При проникновении грибов в ткани организма решающую роль в развитии воспаления играют нейтрофилы. Внутри нейтрофилов погибают 50-58 % клеток С. albicans, в моноцитах - около 50 %; для других видов грибов рода Candida процент гибели клеток в нейтрофилах еще выше: С. krusei - 76 %, С. tropicalis - 84 %, С. pseudotropicalis - 98,5 %.

Интерлейкин-1 усиливал кандидоцидность человеческих нейтрофилов; она достигала максимума после инкубации в течение 4-6 часов.

При гематогенном распространении C.albicans благоприятные условия для их длительного сохранения и размножения создаются в почечных канальцах, где грибы защищены от нейтрофильного фагоцитоза. Формирующийся мицелий проникает в интерстициальную ткань и является причиной поступления элементов гриба в кровь. Исход воспаления определяется функциональным состоянием нейтрофилов и их количеством. Прогноз заболевания ухудшается при дефиците МПО, но крайне неблагоприятный исход отмечается при дефиците НАДФН-оксидазы и цитохрома В что имеет место при хронической гранулематозной болезни из-за полного отсутствия механизма кислородзависимого киллинга. Нарушение локомоторной функции нейтрофилов и моноцитов встречается крайне редко.

Что касается мононуклеарных фагоцитов, то они играют незначительную роль в защите макроорганизма при генерализованном кан-дидозе, при котором основная протективная функция обеспечивается гранулоцитами. При хроническом кожно-слизистом и гранулематоз-ном кандидозе, который у большинства больных сочетается с избиратеяьным иммунодефицитом к антигенам гриба (отсутствие специфического клона Т-эффекторов ГЗТ или его угнетение), в случае нормального содержания гранулоцитов гематогенное распространение грибов не происходит. Это еще раз подчеркивает роль данных фагоцитов в защите макроорганизма от кандидозной инфекции.

КЛИНИКА

Классификация. Клинические формы кандидоза подразделяют на кандидозы поверхностные (кандидоз кожи, слизистых оболочек, кандидозные онихии и паронихии) и системные, или висцеральные. Кроме того, выделяют хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз детей, который некоторые авторы считают промежуточным заболеванием между поверхностными и висцеральными формами кандидоза, и кандидамикиды (левуриды) - вторичные аллергические высыпания.

Кандидоз поверхностный. Кандидоз кожи. На гладкой коже чаще поражаются мелкие складки на кистях и стопах, реже крупные (пахово-бедренные, подмышечные, под молочными железами, межъягодичная).

Кандидоз крупных складок, или интертригинозный кандидоз, или дрожжевая опрелость. Поражены пахово-бедренные, межъягодичные складки (часто у грудных детей), подмышечные впадины, область под молочными железами у женщин и складки живота у тучных лиц. В этих местах имеются крупные эрозированные очаги поражения темно-красного цвета, с резкими границами и умеренной влажностью. По периферии очагов имеется бордюр из белесоватого отслаивающегося мацерированного эпидермиса. Весьма характерно наличие вокруг основного очага мелких очажков такого же характера; их называют «дочерними», или отсевами.

Межпальцевые дрожжевые эрозии в области кистей встречаются очень часто. Болеют чаще женщины, работающие на кондитерских, консервных и плодоовощных производствах, продавщицы газированной воды, прачки, домашние хозяйки. Чаще всего поражены складки между III и IV пальцами и боковые поверхности этих пальцев, где роговой слой мацерирован, слегка набухает, имеет перламутровый цвет или отторгается, обнажая эрозированную, влажную и блестящую поверхность красного цвета. По границам эрозий видны обрывки мацерированного эпидермиса, имеющего перламутровый оттенок. Эти эрозии отличаются упорным течением и склонностью к рецидивам, субъективно отмечаются жжение и зуд. На стопах дрожжевые эрозии бывают реже, но занимают большее количество межпальцевых складок (иногда поражены все складки).

Из других дрожжевых поражений гладкой кожи, встречающихся намного реже, чем кандидоз крупных и межпальцевых складок, следует отметить дрожжевые поражения мелких складок (за ушными раковинами, в области пупка, заднего прохода, крайней плоти), отличающиеся от поражений крупных складок только размерами.

Кандидозный дерматит ладоней и подошв характеризуется гиперкератозом, подчеркнутым рисунком кожных борозд, грязно-коричневым цветом кожи.

Кандидозный дерматит грудных детей и взрослых может быть ограниченным и распространенным, носить эритемато-сквамозный или дисгидротический характер. Белесоватый мацерированный эпидермис по периферии и наличие дрожжевых поражений на других участках кожного покрова дают возможность заподозрить истинный характер заболевания.

Кандидозный баланопостит чаще возникает у больных, страдающих сахарным диабетом, или в результате заражения от женщин, болеющих дрожжевым вульвовагинитом. Характеризуется появлением на коже внутреннего листка крайней плоти и головки полового члена, ограниченных очагов гиперемии, эрозий, белесоватого эпидермиса, сильного зуда.

Диагноз кандидоза кожи в большинстве случаев затруднений не вызывает', базируется на своеобразии описанных выше клинических симптомов и подтверждается при лабораторной диагностике. Кандидоз крупных складок дифференцируют с эпидермофитией крупных складок, при которой не бывает отсевов, и с микробной экземой, которая сопровождается более или менее выраженными пио-генными симптомами. При обычной опрелости границы поражения менее резкие, нет отслаивающегося ободка эпидермиса по периферии и отсутствуют отсевы. При себорейной экземе детей, располагающейся в складках, также отмечают явления мацерации, однако мокнутие выражено более резко, чем при кандидозе крупных складок, и, кроме того, имеются выраженная отечность и яркая гиперемия очагов. Псориаз складок характеризуется значительной инфильтрацией и папулезными элементами по периферии. От эксфолиативного дерматита Риттера интертригинозный кандидоз отличается отсутствием серозных пузырей, удовлетворительным общим состоянием, отсутствием, как правило, диспептических и желудочно-кишечных расстройств. Кроме того, эксфолиативный дерматит начинается с появления вокруг рта красных пятен, распространяющихся по всему кожному покрову, на фоне которых располагаются пузыри и пузырьки с серозным содержимым. При десквамативной эритродермии Рейтера заболевание начинается с красных отечных пятен в области ягодиц, ягодично-бедренных и паховых складок, а затем сливающихся между собой и распространяющихся на область живота и спины. Процесс генерализуется и равномерно поражает гладкую кожу и складки, что редко бывает при кандидозе. Кроме того, развитие эритродермии наблюдается чаще в возрасте 4-6 нед., сопровождается тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами, анемией и повышенной температурой. При сифилоподобном папулезном импетиго основным элементом являются папулы, мацерация и рыхлые кашицеобразные скопления в складках отсутствуют.

Кандидоз слизистых оболочек

Дрожжевые грибы могут поражать любые слизистые оболочки (полости рта, конъюнктивы, вульвы, уретры, мочевого пузыря и др.).

Кандидоз слизистых оболочек полости рта (молочница, Soor) встречается преимущественно у новорожденных и в первые недели жизни. Взрослые болеют реже. В начале процесса на слизистой оболочке щек, языка, десен, мягкого неба, появляются точечные налеты белого цвета, напоминающие зернышки манной крупы, находящиеся на гиперемированном фоне 'слизистой. Налеты сливаются и образуют сплошную пленку, которая вначале снимается легко, но затем утолщается, приобретает грязноватый цвет и более плотно прилегает к слизистой оболочке. Поражение слизистой языка может быть одним из проявлений дрожжевого стоматита, но иногда протекает как самостоятельное заболевание (дрожжевой глоссит). В этих случаях на спинке языка обнаруживают обычные налеты молочницы либо глубокие борозды, идущие в разном направлении («скротальный язык»), на дне и по краям которых можно наблюдать белесоватые налеты. При появлении белесоваттых пробок, напоминающих фолликулярную ангину, говорят о микотической (дрожжевой) ангине, при которой отсутствуют болезненность при глотании и видимая воспалительная реакция, а также нет температурной реакции.

Кандидоз углов рта (микотическая заеда) и Кандндозный хейлит могут сопутствовать друг другу или наблюдаться изолированно. Обычно они возникают на фоне недостатка витамина В. В патогенезе заеды может играть роль заниженный прикус. На гипе-ремированном фоне возникают чаще двусторонние мацерирован-ные участки с серовато-белыми крошками или пленками, после снятия которых видны трещины (в углах рта) или точечные эрозии. Красная кайма губ несколько утолщена, суха.

Кандндозный вульвовагинит

В последние годы значительно увеличилось число заболеваний мочеполовой сферы, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida, в особенности у женщин. Кандидозные поражения занимают в США второе место среди вагинальных инфекций. В 1975-1984 гг. отмечен рост частоты выявления кандидозного вуль-вовагинита (KB) в Англии. До 85 % женщин репродуктивного возраста, хотя бы один раз перенесли KB (из них каждая вторая болела KB повторно), а 5 % женщин страдают хроническими рецидивирующими формами КВ.

Доказано существование здорового носительства грибов рода Candida у 13-30 % женщин, чему способствуют как общие причины колонизации грибами макроорганизма (терапия противобакте-риальными антибиотиками широкого спектра действия и лечение кортикостероидными гормонами), так и факторы, специфические для женщин (беременность, использование гормональных контрацептивов и др.).

Увеличение частоты носительства грибов рода Candida на слизистых оболочках гениталий и числа заболеваний KB в период беременности может быть обусловлено повышением концентрации глюкозы и репродуктивных гормонов в вагинальном секрете, поскольку данные гормоны являются источником углерода для грибов. Следствием такого воздействия является усиление размножения грибковых клеток и стимулирование образования мицелиаль-ной (инвазивной) фазы.

У 85-90 % больных KB вызван видом С. albicans; из других видов этиологическим фактором KB чаще являются С. tropicalis и С. krusei.

Первые этапы колонизации грибами слизистой оболочки вагины связаны с адгезией грибковых клеток к эпителию. Не исключено, что существенное этиологическое значение С. albicans может быть объяснено высокой адгезивной способностью именно этого вида.

Авидность эпителия к грибам рода Candida усиливают эстрогены, что увеличивает адгезивные возможности клеток гриба. Кроме того, экспериментально показан стимулирующий эффект эстрогенов непосредственно на адгезивную активность С. albicans. Гиперэстрогения, повышение уровня репродуктивных гормонов при беременности, подавление нормальной вагинальной флоры (лактобактерий) ведут к изменению количественных соотношений биоценоза, создавая благоприятные условия для развития патологического процесса. Основную функцию поддержания качественных соотношений микробных ассоциаций вагины выполняет облигатная флора, представленная лактобактериями.

Хронический рецидивирующий KB в значительном числе случаев обусловлен эндогенными штаммами C.albicans, имеющими такие же свойства, как и штаммы, персистирующие на слизистых оболочках вагины, вульвы и кишечника. Не исключена этиологическая роль и экзогенных штаммов, носителями которых могут быть сексуальные партнеры. Установлено, что хронический рецидивирующий KB может возникать на фоне нарушений клеточного звена иммунитета и при состоянии гиперчувствительности немедленного типа, хотя механизмы такого воздействия пока остаются неясными.

Клинические проявления KB неспецифичны. Наиболее характерным симптомом является острый зуд. Вагинальные выделения - признак непостоянный при KB; зачастую он выражен минимально. В типичных случаях выделения имеют творожистый вид, консистенция их может варьировать от водянистой до вязкой. Обычные признаки KB -болезненность, зуд, жжение в области вульвы и дизурия. Запах выявляется не всегда и не несет зловонного характера.

При наружном осмотре часто обнаруживается эритема и отек половых губ и слизистой оболочки влагалища; нередко выявляются пустулезные и папулезные поражения. Цервикальный канал обычно не изменен. Эритема слизистой оболочки влагалища сочетается с наличием вязких выделений беловатого цвета. Характерный признак - обострение симптомов за неделю до месячных и некоторое облегчение состояния после начала менструации. Вследствие невозможности идентифицировать этиологию заболевания по клинической картине, особое значение приобретают лабораторные методы диагностики КВ.

В качестве скринингового метода диагностики кандидозного вульвовагинита предложено использовать реакцию агглютинации латекса (РАЛ), в которой используют суспензию латексовых частиц, сенсибилизированных антителами к маннанам клеточной стенки С. albiccms. Чувствительность этого метода составляет 81 %, а специфичность РАЛ достигает 98,5 %.

Дифференциальный диагноз кандидоза слизистых оболочек основывается на клинической картине поражений (наличие белесоватых или сероватых налетов) и данных микроскопического исследования. Молочница может напоминать лейкоплакию, красный плоский лишай, сифилитические папулы полости рта, афты и афтозный стоматит. Первые два заболевания у детей встречаются крайне редко. Кроме того, при красном плоском лишае отдельные элементы обычно бывают и на других участках кожи и слизистых оболочек, нет легкоснимаемых налетов и пленок. При сифилитических папулах имеются отчетливый воспалительный венчик вокруг папул, резкие границы и другие симптомы сифилиса. Для афт характерна болезненность и увеличение подчелюстных лимфатических узлов. При афтозном стоматите образуются множественные мелкие эрозии с ярким воспалительным ободком по периферии, блюдцеобразным дном, покрытым желтоватым налетом.

Микотическую заеду приходится дифференцировать от стрептококковой, которая встречается преимущественно у детей, чаще односторонняя (микотическая заеда бывает главным образом у взрослых, чаще двусторонняя). Явления мацерации более свойственны дрожжевой инфекции, а экссудации с импетигинизацией стрептококковой.

Поражения слизистых оболочек не дрожжевой этиологии («географический» язык, ромбовидный глоссит, вульвовагиниты) отличаются отсутствием мацерированных участков слизистой оболочки, белесоватых или сероватых пленок и творожистых крошковидных наслоений

Кандидоз ногтевых валиков и ногтей

Из всех дрожжевых поражений локализация процесса в области ногтевых валиков (гиронихия) и ногтей (онихия) встречается наиболее часто, главным образом, у женщин. Нередко дрожжевые ларонихия и онихия сочетаются с межпальцевыми эрозиями. Процесс начинается с ногтевого валика, который становится гиперемированным, припухает, из-под него можно выдавить небольшую каплю гноя, исчезает ногтевая кожица (eponychium). Затем в процесс вовлекаются боковые части валика. В острой стадии заболевания отмечается резкая болезненность. Обычно после стихания воспалительных явлений процесс захватывает ногтевую пластинку, которая в области луночки и боковых краев изменяет цвет, он становится буровато-серым. Ногтевая пластинка истончается и крошится. Характерна ее поперечно-полосатая исчерченность, иногда ногтевая пластинка легко отслаивается. Обычно поражаются ногти только рук, чаще всего III и IV пальцев.

Дифференциальный диагноз. От онихомикозов другой этиологии кандидозный процесс отличается комбинацией паронихии с онихией и положительным результатом лабораторных исследований.

Кандидамикиды - вторичные аллергические высыпания, возникающие при кандидозах. Их называют еще левуридами (от франц. Levures - дрожжи). Они возникают при гиперергическом состоянии организма, вызванном процессами его сенсибилизации. Для левуридов характерно внезапное острое появление эритема-тозно-сквамозных очагов с быстрой их диссеминацией и частым наличием общих явлений, что отличает экземоподобные микиды от истинно дрожжевых поражений экзематозного характера. Кроме того, в последних случаях при микроскопическом исследовании обнаруживают дрожжевые и дрожжеподобные грибы, отсутствующие при левуридах, и кожные пробы с соответствующими антигенами дают резко положительный результат. При рациональной терапии левуриды быстро исчезают. Однако в случаях нерационального лечения они могут существовать длительно и даже трансформироваться в экзему

Чаще всего левуриды образуются при остро протекающих распространенных кандидозах слизистых оболочек, крупных складок и гладкой кожи. За пределами эритематозно-сквамозных очагов левуриды реже носят уртикарный или буллезный характер.

Хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз

Генерализованный кандидоз отличается чрезвычайным многообразием клинических проявлений и отсутствием патогномоничных симптомов.

Это особая своеобразная разновидность кандидоза, детальное изучение которого началось в конце 50-60-х годах. В большинстве описанных случаев заболевание начиналось в раннем детстве с молочницы рта. В дальнейшем в связи с применением антибиотиков (обычно их комбинацией) по поводу различных инфекционных или простудных заболеваний отмечалась генерализация процесса. В полости рта дрожжевые поражения захватывают слизистую оболочку щек, твердого и мягкого неба, десен. Образуется упорно протекающая заеда. Развивается макрохейлия вследствие образования дрожжевого хейлита. В большинстве случаев бывает скротальный (грубоскладчатый) язык.

Поражения слизистых оболочек ротовой полости могут также начинаться с появления ограниченных беловатых пятен, иногда сливающихся, которые с трудом отделяются от поверхности слизистой. Такие поражения часто сочетаются с диффузной эритемой всей слизистой ободочки, поверхность которой отличается сухостью.

Реже встречается чисто эритематозная форма, без выраженной реакции шейных лимфоузлов и так называемый "черный волосатый язык". Последний вид поражений характеризуется гипертрофией эпителия сосочков и обилием мицелиальных нитей, покрывающих их поверхность. По некоторым данным, контакт новорожденного ребенка с возбудителем почти всегда приводит к развитию кандидоза разной степени выраженности. В большинстве случаев кандидоз слизистых оболочек полости рта исчезает спонтанно в течение неонатального периода.

Распространенный процесс с обилием налетов на слизистых оболочках ротовой полости у новорожденных детей нередко затрудняет их кормление. Инфекция может распространяться на другие участки желудочно-кишечного тракта. Вовлечение пищевода приводит к отказу ребенка от сосания, срыгиванию и рвоте, позже к развитию кахексии. Рентгенологически при таких поражениях отмечается сужение просвета пищевода, расплывчатость его границ, ослабление перистальтики вплоть до ее полного отсутстэия. При эзофагоскопии обычно выявляют изъязвленный эпителий, нередко сливные очаги поражения, покрытые белым налетом, который состоит из мицелия гриба. Степень и частота поражения слизистых оболочек полости рта и пищевода не всегда коррелируют.

Поражения кожи лица (чаще на коже носа, щек, центра лба), волосистой части головы, туловища и конечностей характеризуется появлением гиперемированных, инфильтрированных и шелушащихся пятен, которые постепенно превращаются в гранулематозные очаги с фестончатыми очертаниями. На поверхности большинства элементов имеются корки, по снятии которых обнаруживают вегетации, гиперкератоз. У всех больных детей ногтевые валики инфильтрированы, отечны, а ногтевые пластинки значительно утолщены, деформированы, имеют грязно-серую окраску. Ногтевая кожица сохранена (в отличие от дрожжевых паронихий у взрослых).

После разрешения элементов на гладкой коже остается рубцовая атрофия, а на волосистой части головы на месте очагов развивается стойкое облысение.

У большинства этих детей отмечаются повторяющиеся пневмонии, бронхиты, поносы, а при рентгенологическом исследовании -усиление бронхососудистого рисунка, уплотнение легочной ткани в прикорневых отделах и др. Периодически наблюдаются внезапные повышения температуры тела до 3&-39°С с быстрым ее падением.

Поражение желудка сопровождается развитием тупых болей в эпигастральной области и явлениями дисфагии. При вовлечении в процесс вышележащих участков пищеварительного тракта желудочные поражения можно выявить только с помощью фиброгаст-роскопического исследования, так как простое выявление возбудителя в содержимом желудка может быть результатом попадания грибов из ротовой полости и пищевода.

Кандидозный энтерит характерюуется частым жидким стулом желто-охрового цвета, иногда с прожилками крови. Основной причиной нарушения общего состояния является потеря жидкости и электролитов. Процесс купируется специфическим лечением, хотя иногда болезнь разрешается спонтанно. Описаны летальные исходы у новорожденных детей, при этом обнаруживали язвы тонкого кишечника без каких-либо проявлений кандидоза ротовой полости,

Поражения желчных путей встречаются крайне редко и проявляются гектической лихорадкой, болезненностью в области печени, желтухой и зудом.

Аноректальный кандидоз сопровождается появлением болей и чувством жжения, которые усиливаются при дефекации. Слизистые оболочки красного цвета, отечны. Эта форма кандидоза у детей постоянно сочетается с эритемой кожи перианальной области.

При переходе заболевания в хроническую форму у ряда больных процесс не ограничивается слизистыми оболочками ротовой полости: развивается хейлит, эзофагит, онихии и паронихии, а у девочек - поражения гениталий. Эту форму заболевания из-за распространения (диссеминации) грибковых поражений называют хроническим генерализованным кожно-слизистым кандндозом.

Течение заболевания весьма длительное, с периодическими обострениями, несмотря на современные методы лечения.

Прогноз в большинстве случаев серьезный. Развивается истощение даже при весьма калорийном питании. При таком состоянии присоединившееся интеркурентное заболевание может привести к летальному исходу.

Кандидоз висцеральный (системный)

Случаи распространенных комбинированных кандидозов с поражением внутренних органов, с развитием дрожжевого сепсиса стали регистрировать во всех странах в связи с широким применением антибиотиков для лечения разнообразных заболеваний. Высказывают мнение, что в патогенезе висцеральных кандидозов имеет значение явление дисбактериоза, для которого характерно угнетение (действие антибиотиков) жизнедеятельности грамотрицательных палочек и кокков, являющихся в организме здорового человека антагонистами дрожжеподобных грибов рода Candida и сдерживающих их развитие. Наибольшее значение в развитии дисбактериоза придают антибиотикам широкого спектра действия (пенициллин, стрептомицин, биомицин, синтомицин, террамицин" и др.) и особенно их комбинациям. Применение антибиотиков нарушает витаминный баланс в организме больного (например, подавляет жизнедеятельность кишечной палочки, принимающей активное участие в синтезе и восполнении различных витаминов), возникает витаминная недостаточность, что способствует развитию кандидоза. Считают, что антибиотики непосредственно стимулируют развитие дрожжеподобных грибов. В настоящее время в патогенезе висцеральных кандидозов определенную роль отводят также кортикостероидам и цитостатикам, хотя механизм их действия, приводящий к кандидозу, изучен недостаточно. По-видимому, в патогенезе висцеральных кандидозов имеют значение разобранные причины с преобладанием в одних случаях фактора дисбактериоза, в других - витаминной недостаточности и т. д

Клиника и течение. При висцеральных кандидозах наиболее часто поражены слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов. Описаны дрожжевые поражения сердечно-сосудистой и нервной систем, почек, печени, селезенки, бронхов и легких (пневмония), мозговой ткани, мышцы сердца, кровеносных сосудов и других органов. Висцеральный кандидоз может привести к септическому состоянию, которое иногда возникает и без предшествующего поражения внутренних органов.

Кандидозная септицемия развивается в результате экзогенного или эндогенного проникновения возбудителя в кровь. Основными симптомами является лихорадка: внезапно поднимается температура до 39-40°С, возможны лихорадочные волны короткой продолжительности, повторяющиеся 1-2 раза в сутки. У части больных лихорадочные приступы на фоне повышенной температуры отсутствуют.

Без лечения общее состояние больного ухудшается. Повторные приступы лихорадки истощают больного, кожа которого приобретает землистый оттенок. Прогрессирующее заболевание приводит к потере сознания, однако столь острое начало наблюдается не у всех больных.

Об актуальности проблемы генерализованного кандидоза можно судить по результатам исследований на гемокультуру в клинике Маис (Рочестер, США): с 1982 г. по 1990. г. грибы рода Candida были выделены из крови 226 больных, в том числе С. albicans - от 101 больного. По данным Клинического центра Национальных институтов здоровья (Бетесда, США), в 1984 г. по частоте выделения из гемокультур грибы рода Candida занимали 4-е место, уступая стафилококкам (эпидермальным и золотистым) и кишечной палочке.

СПИД И КАНДИДОЗ

Поскольку СПИД, вызываемый вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), характеризуется поражением Т-хелперов, это приводит к тяжелым нарушениям как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета. Симптоматика развившегося иммунодефицита чрезвычайно разнообразна и может включать лимфаденопатию, пневмонию, вызванную Pnetanocystis carinii, туберкулез, токсоплазмоз, генерализованную инфекцию атипичными микобактериями, цитомегаловирусные и герпетические поражения, необычные опухоли (саркома Капоши, первичная лимфома мозга), грибковые инфекции.

Микотические поражения регистрируются у 58-81 % больных СПИДом. Микозы могут развиваться не только в манифестном периоде СПИДа, но даже во время латентной стадии ВИЧ-инфекции. В структуре микотических осложнений на долю кандидоза приходится 80-90 % случаев. Посмертно диссеминированный кандидоз выявляется у 20 % умерших больных СПИДом.

По данным Центра по контролю за болезнями (США), с мая 1993 г. по июнь 1994 г. было зарегистрировано 3170 больных СПИДом, среди которых у 41,8% выявлен кандидоз слизистых оболочек ротовой полости и глотки, а в 9,4 % случаев - кандидоз-ный эзофагит. По другим данным, кандидозный эзофагит встречается у 35 % ВИЧ-инфицированных лиц.

Французские исследователи обнаружили кандидозные поражения у 41 % ВИЧ-позитивных лиц. Несколько меньшая частота кандидоза (27%) отмечена у аналогичной категории больных в Центрально-Африканской Республике.

У инфицированных вирусом женщин наряду с поражениями слизистых оболочек ротовой полости нередко наблюдается кандидозный вагинит: в частности, такая форма грибкового заболевания имела место у 23 % обследованных женщин.

По сравнению с другими иммунодефицитными состояниями, кандидоемия, несмотря на интенсивную колонизацию слизистых оболочек полости рта и глотки, встречается на фоне СПИДа редко и лишь в терминальной стадии заболевания. Причинами диссеми-нации являются нейтропения или антибактериальная терапия; ее развитию способствуют внутривенные катетеры.

В желудочно-кишечном тракте инфекция распространяется "по протяжению". Известна роль С. albicans в происхождении стойкой диареи у больных СПИДом, так как нередко при повторных бактериологических исследованиях не удается выявить каких-либо возбудителей, кроме этого гриба. Легочные поражения возникают в результате аспирации грибов из ротовой полости или гематогенного распространения и имеют ограниченный характер в виде поражения отдельных бронхиол или немногочисленных альвеол. Грибы могут внедряться в ткани как вторичные возбудители, проникая через эрозии, вызванные герпетической инфекцией. В целом кандидозные поражения отделов дыхательной системы регистрируются редко.

Гематогенная диссеминация приводит к развитию многоочаговых абсцессов в почках, сердце и головном мозге. При этом выявляются сгруппированные или лежащие отдельно гифы и бластоко-нидии гриба, окруженные нейтрофилами, фибрином и клеточным детритом. Эпителиоидные и гигантские клетки в очагах поражения отсутствуют, что затрудняет определение сроков развития инфекции на основе фаз воспаления.

Кандидоз слизистых оболочек при неотягощенном патогенетическом фоне (отсутствие в анамнезе терапии цитостатиками или антибактериальными антибиотиками, нормальный эндокринный статус) является типичным маркером СПИДа. Хотя при вскрытии больных, погибших от СПИДа, диссеминированный кандидоз выявляют в 20 % случаев, причиной смерти у большинства больных является другая инфекция - пневмоцистная пневмония, крипто-коккоз ЦНС, токсоплазмоз, генерализованные инфекции, вызванные цитомегаловирусами или атипичными микобактериями, а также саркома Калоши.

У ВИЧ-серопозитивных лиц увеличена частота носнтельства грибов рода Candida на слизистых оболочках ротовой полости (77,8 %). При этом почти у половины миконосителей (в 49,1 % случаев) выявляются мицелиальные формы гриба без каких-либо клинических проявлений кандидоза.

Кандидозный эзофагит считается важным клиническим признаком СПИДа и входит в чис1гао основных СПИД-маркерных заболеваний. У большинства больных кандидозные поражения пищевода проявляются клинически в виде дисфагии и болей в груди и сочетаются с кандидозом слизистых оболочек полости ркц возможны и бессимптомные диффузные поражения. Описан бессимптомный кандидозный эзофагит без сопутствующего кандидоза слизистых оболочек ротовой полости.

Таким образом, кандидоз ротовой полости, пищевода и влагалища может развиваться как в продромальном периоде, так и во время манифестной стадии СПИДа.

Кандидозные поражения у ВИЧ-инфицированных лиц имеют своеобразный характер и отличаются от проявлений хронического кожно-слизистого кандидоза. Обращает внимание высокая частота поражений ротоглотки и пищевода и значительно реже встречающийся вульвовагинит, а также отсутствие распространения микотического процесса на ногти.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

Полиморфизм клинических проявлений кандидоза обусловливает разнообразие патологического материала, подлежащего лабораторному исследованию. В зависимости от характера и локализации очагов поражения, для лабораторного анализа берут мокроту, соскобы с кожи или слизистых оболочек, ногтевые чешуйки, кровь, ликвор, мочу, желчь, фекалии, пунктаты из закрытых полостей, отделяемое свищей, биопсированный и секционный материал.

Вначале исследуют нативный материал (за исключением крови), при этом ликвор, мочу и желчь подвергают предварительному центрифугированию (1500-2000 об/мин, 10—15 мин). Препараты готовят в 10—20 % растворе щелочи при слабом нагревании. Затем проводят микроскопию окрашенных препаратов (1 % раствором метиленового синего, по Граму, гематоксилином+эозином и др.) Обнаружение нитчатой фазы возбудителя (мицелия или псевдомицелия) является важным свидетельством наличия кандидоза. Количество дрожжевых клеток в каждом поле зрения (в среднем) служит ориентиром при подготовке серийных разведений для количественного посева на плотные питательные среды: единичные клетки в поле зрения при большом увеличении микроскопа (X 400) свидетельствуют об их содержании порядка десятков тысяч в 1 мл исследуемого материала.

Разведения патологического материала, содержащего нормальную микрофлору (мокрота, фекалии, моча, желчь и т.д.), готовят в жидком сусле или жидкой среде Сабуро и высевают определенное количество (0,1-0,2 мл) на аналогичные плотные среды. Для подавления роста контаминирующих бактерий в среды добавляют антибиотики чаще всего пенициллин и стрептомицин - по 50-100 ед/мл среды или 0,05 % хлорамфеникола.

Видовое определение выделенных культур является важнейшим критерием диагностики и имеет комплексный характер, включающий изучение внешнего вида колонии, ферментативной активности и ассимиляционной способности штамма, типа фила-ментации, а также характера роста в жидкой питательной среде (наличие поверхностной пленки, поднимающееся по стенке пробирки над поверхностью среды кольцо и т. д.).

Из-за резкого преобладания С. albicans у больных и миконоси-телей у выросшей культуры, прежде всего, выявляют наличие характерного морфологического признака этого вида - хламидоспоры. С этой целью производят прерывистый штриховой посев на рисовый агар, часть посева покрывают фламбированным покровным стеклом. Посевы инкубируют при 37°С или при 22°С. Подавляющее большинство штаммов С. albicans образуют хламидоспо-ры через 12-24 ч, реже - через 48 ч. Выявление хламидоспор позволяет идентифицировать культуру как С. albicans и не проводить дальнейших исследований.

Культуры, у которых хламидоспоры выявить не удалось, исследуют по комплексу признаков. Ферментативную активность определяют На обычных средах "пестрого ряда" или в дрожжевом аутолиза-те, в которых концентрация углеводов должна составлять 2 %.

В последнее десятилетие разработан ряд автоматизированных систем для видовой идентификации грибов рода Candida, в основу которых положено определение ассимиляционной способности изучаемых культур. Каждая лунка содержит определенный источник питания, посевы инкубируют при 30°С в течение 24 ч. Помутнение среды свидетельствует об ассимиляции данного источника питания, регистрация результатов производится фотометрически. При помощи компьютера по нумерационно-кодовому принципу осуществляют видовое определение штамма.

Серологические исследования. Реакцию агглютинации (РА) широко использовали в диагностике кандидоза до 60-х годов. Она отличается простотой постановки, возможностью применения в качестве антигена аутоштамма. Денатурация гриба достигается предварительным прогреванием при 70°С в течение 1 часа или формалином (0,5 %, 12 часов).

Высокую диагностическую значимость имеет реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), для постановки которой в качестве антигена используют 1-2-х суточную культуру аутоштамма, а антител -сыворотку больного. У практически здоровых лиц титры антител в РНИФ варьируют от 0 до 1:40, причем у большинства они не выходят за пределы 1:10-1:20. Диагностически значимыми являются титры 1:80 и более. При поверхностном кандидозе титры антител в РНИФ не превышают 1:160, при хроническом кожно-слизистом кандидозе, особенно в случаях гранулематозного поражения, они составляют от 1:160 до 1:1280, при инвазии желудочно-кишечного тракта, легких, мочевыводящей системы и сепсисе -1:160-1:320, при кандидозном эндокардите-до 1:1280.

В диагностике кандидоза также используется реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) с применением в качестве диагностикума эритроцитов, сенсибилизированных экстрактом разрушенных клеток гриба. Положительная РНГА выявлена у 75 % лиц из контрольной группы при среднем титре 1:16с разбросом от 0 до 1:32. При обследовании 36 больных висцеральным кандидозом титры антител в РНГА составляли 1:320-1:640; по другим данным, средний титр равнялся 1:256 с разбросом от 1:64 до 1:512. При локальных поражениях слизистых (например, при кандидозном вагините) отмечены более низкие титры антител: при среднем значении 1:77 разброс составил 1:4-1:256.

Значительно большую ценность, чем титрование антител, имеет определение в сыворотке циркулирующих кандидозных антигенов, особенно соматических. Для этих целей используют иммунохимические и иммунорадиометрическне методы, позволяющие выявлять доли нанограмма грибкового антигена. Проблема осложняется возможностью наличия в сыворотке циркулирующих иммунных комплексов, в которых антигенные детерминанты блокированы антителами. В случае с полисахарндными антигенами такие иммунные комплексы предложено разрушать кратковременным кипячением. При диссеминированном кандидозе маннан удается выявлять у 60-70 % больных.

Серологические реакции должны сочетать несколько видов исследований с использованием антигенов гомологичного вида. Увеличение титров антител свидетельствует об активности кандидозного процесса.

ЛЕЧЕНИЕ

Характер терапии при кандидозе зависит от формы заболевания и его патогенеза. При поверхностных поражениях кожи и слизистых оболочек используют антисептики (раствор буры, краска Кастелляни). Некоторые формы поверхностных кандидозов (например, межпальцевая дрожжевая эрозия кистей) излечивают после устранения факторов, благоприятствующих их развитию (мацерация эпидермиса водой, действие кислот и щелочей, сиропов и др.) и назначения наружных средств, среди которых лучшими для лечения дрожжевых поражений являются 1-2 % водные или спиртовые растворы анилиновых красок: генциановый фиолетовый (кристаллический фиолетовый), метиленовый синий. Пропись анилиновой краски, приготовленной на спирте:

Rp. Gentianviolet, seu Methylenum coeruleum 0,4 Spiritus vini rec-tif. 40 % 20,0 MDS. Наружное

При распространенных и упорных формах кандидоза кожи и видимых слизистых оболочек по возможности устраняют или уменьшают выявленные неблагоприятные внешние и внутренние факторы, назначают внутрь противодрожжевые антибиотики - нистатин или леворин в суточных дозах 2 000 000-3 000 000 ЕД (с разделением дозы препарата на 3-4 приема) в течение 14—17 дней в зависимости от характера процесса. Лечение нистатином и леворином сочетают с назначением витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, рутина, а детям, кроме того, концентрата витамина А. Эффективным противодрожжевым препаратом при системном и хроническом кожно-слизистом кандидозе является - амфотерицин В.

Амфотерицин В вводят внутривенно капельным способом из расчета 250-500 ЕД на килограмм массы тела больного в течение 4-8 нед; курсовая доза 1-2 млн ЕД. Антибиотик токсичен для макроорганизма и нередко его введение приводит к развитию побочных реакций. Особенно часто отмечаются нефропатии, реже - угнетение гемопоэза, острая печеночная недостаточность или аллергические реакции.

При плохой переносимости препарата снижают его дозу, вводят короткими циклами по 5-6 дней (4-6 циклов с интервалами по 5-6 дней) или 2-3 раза в неделю.

При кандидозе кишечника и мочевыводящей системы эффективен микогептин, назначаемый внутрь по 250000 ЕД 2 раза в день в течение 1,5-2 нед. После недельного перерыва курс лечения повторяют.

Эффективен при лечении различных форм кандидоза Микосист . (флуконазол), выпускаемый фирмой «Гедеон Рихтер». Суточная доза препарата 50-100 мг в течение 7-14 дней, иногда до 30 дней.

Продолжительность курса лечения при поверхностных канди-дозных поражениях кожи и слизистых оболочек составляет 1— 4 нед. При диссеминированном висцеральном и хроническом кожно-слизистом кандидозе прием препарата продолжается от 3-4 недель до нескольких месяцев. Длительная ремиссия при этом достигается даже у тех больных, у кого рецидивы развились после лечения амфотерицином В. Противопоказан микосист при беременности, а также при печеночной и почечной недостаточности, препарат практически нетоксичен.

Прием препарата заканчивают через неделю после исчезновения клинических проявлений микоза. Для улучшения всасывания микосист рекомендуют принимать во время еды.

Хорошие результаты отмечены при лечении больных с различными клиническими формами кандидоза дифлюканом (флюкона-золом), который выпускается в таблетках по 100 и 200 мг или во флаконах (для внутривенных инъекций) по 200 и 400 мг. Период полураспада препарата составляет 30 час, поэтому принимают дифлюкан 1 раз в сутки. Препарат хорошо всасывается, его концентрация в слюне и мокроте такая же, как в плазме, а в спинномозговой жидкости - в 5-9 раз выше, чем в плазме. Показаниями для назначения дифлюкана являются поверхностные и глубокие формы кандидоза и криптококкоза.

Лечение дифлюканом давало хорошие результаты и у больных кандидозами, развившимися на фоне ВИЧ-инфекции, хотя в этом случае частота побочных реакций была несколько выше.

Появившиеся данные о лекарственной устойчивости C.albicans к флюконазолу (дифлюкану), итраконазолу и другим препаратам, особенно у ВИЧ-положительных больных, требует определения лекарственной чувствительности возбудителей к противогрибковым антибиотикам.

Кроме этиотропной терапии, применяются средства для коррекции патогенетического фона, на котором развился кандидоз (дисбактериоз, эндокринопатии, нейтропения, гемолитические состояния и т. д.). При иммунодефицитах патогенетическое лечение определяется характером дефекта иммунной системы. При избирательной анергии к антигенам гриба переливают 200-500 мл крови от иммунного донора, либо вводят фактор переноса, представляющий собой низкомолекулярный (2-7 кД) диализат иммунных лимфоцитов. Пассивно передаваемая гиперчувствительность замедленного типа сохраняется в среднем до I года.

Оптимальный клинический эффект при лечении больных кандидозом достигается сочетанием патогенетической и антимикотической терапии.

Подходы к лечению острого кандидозного вульвовагинита и его хронических рецидивирующих форм различны. В лечении острого KB предпочтение отдается местной терапии в форме мазей, кремов, аэрозолей, таблеток и суппозиториев, содержащих антимикотические препараты местного действия. В числе таких соединений азольные дериваты зарекомендовали себя как средства, позволяющие в более короткие сроки получить лечебный эффект.

Схемы местного применения вышеуказанных антимикотиче-ских препаратов можно представить следующим образом.

Клотримазол: 2% мазь (5 г) - 7-14 дней; 10% мазь (5 г) - однократно; свечи 100 мг — по 1 свече 7 дней или по 2 свечи -3 дня;

свечи 500 мг - однократно.

Миконазол (дактарин): 2 % мазь (5 г) - 7 дней; вагинальные суппозитории 100 мг - по 2 суппозитория 7 дней; вагинальные суппозитории 200 мг - по 2 суппозитория 3 дня; вагинальные суппозитории 1200 мг-однократно.

Для наружного применения используют 1 % крем тербизил 1-2 раза в день в течение 7-10 дней.

Высокоэффективны также антимикотические препараты широкого спектра действия, - в частности, пимафуцин (натамицин) и пима-фукорт. Курс лечения пимафуцином составляет 3-6 дней. Пимафуцин используют в виде таблеток или свечей. Вагинальные свечи назначают на ночь (по 1 свече), таблетки (0,025 г) - по 1 таблетке ин-травагинально 4 раза в день. Пимафукорт в виде мази наносят на очаги поражения тонким слоем 2—3 раза в день в течение 1—3 недель.

Хороший терапевтический эффект дает использование комбинированного препарата полиженакс, выпускаемого французской компанией "иннотек интернасиональ". Каждая гранула полижинакса содержит антибактериальные антибиотики (сульфат неомицина - 35000 ME и сульфат полимиксина В - 35000 ME) и противогрибковый препарат мистатин (100 тыс. ME). Вагинальные гранулы вводят на ночь по 1 штуке в течение 6-12 дней (менструации не являются противопоказанием для начала или продолжения лечения).

Полижинакс используют для лечения вульвовагинитов, вагинитов и цервицитов бактериальной или микотической природы. Особенно хорошие результаты полижинакс дает при смешанных инфекциях. Однако широкий спектр действия препарата не исключает необходимости предварительного лабораторного подтверждения этиологии заболевания.

Для успешного лечения хронического рецидивирующего KB необходим анализ возможных причин рецидивов, в числе которых наиболее часто отмечаются эндокринопатии, гормонозависимые заболевания гениталий, хроническая постгеморрагическая железо-дефицитная анемия, гормональная контрацепция, а также воспалительные процессы, поддерживаемые присутствием трихомонад, хламидий или гарднерелл. При хронических KB эндогенной природы к частым осложнениям приводит высокая обсемененность грибами вульвы, уретры, перианальной области и кишечника. Эффект лечения возможен при комплексной терапии, направленной в первую очередь на устранение причин рецидивов. Нередко эффект достижим только при длительной терапии (не менее 6 месяцев). Назначают перорально клотримазол или кетоконазол в дозе 100 мг в день.

Завершающим этапом комплексного лечения является применение свеч или суппозиториев с лактобактериями или бифидобактериями. Использование биопрепаратов существует и как метод лечения острых KB, независимо от состояния нормальной вагинальной микрофлоры. Показано, что свечи с Lactobacillus case/ var. Rhamnosus, содержащие 0,5 г лиофильно высушенных клеток (10s КОЕ), обеспечивают активную колонизацию слизистой оболочки вагины соответствующими лактобактериями, которые выявляются в секретах в течение 7 недель после завершения S-дневного курса лечения.

При вульвовагинитах, обусловленных не С. albicans, а другими видами грибов рода Candida, рекомендовано пероральное применение имидазола и местная аппликация фторцитозина или глицеринового раствора тетраборага натрия. Установлено, что у 80% больных KB имеется дисбиоценоз кишечника, терапия которого способствует нормализации и вагинального биоценоза.

Профилактика кандидоза

Своевременное выявление и лечение дрожжевых поражений, особенно слизистых оболочек полости рта, у детей и обслуживающего персонала является профилактикой массовых кандидозов в детских коллективах (молочница, заеда, дрожжевое интнртриго новорожденных). У новорожденных предупреждение развития молочницы связано с мерами по санации беременных и кормящих матерей, с недопущением к уходу за детьми лиц, страдающих дрожжевыми поражениями. Больных детей надо изолировать от здоровых. В профилактике кандидата у детей большое значение придают рациональному питанию, гигиеническому уходу, дезинфекции предметов ухода и белья. Следует напомнить о тех экзогенных и эндогенных факторах, которые способствуют развитию кандидоза, и стремиться к их устранению. Так, антибиотики и кор-тикостероиды следует назначать на фоне насыщения организма больного витаминами, тщательно и регулярно следить за полостью рта, так как появление налетов белого цвета часто бывает первым сигналом развития висцерального кандидоза.

Контроль за соблюдением технологии производства является мерой профилактики межпальцевых дрожжевых эрозий кистей у работников консервных и плодоовощных производств, где следует исключать мацерацию эпидермиса водой, кислотами, фруктовыми сиропами, проводить борьбу с травматизацией.

Лечение диабета и ожирения у лиц с нарушенным обменом веществ, заболеваний желудочно-кишечного тракта, вегетоневроза, общеукрепляющая терапия ослабленных больных, лиц, перенесших тяжелые инфекции, устранение нарушений витаминного баланса - все это является профилактикой развития поверхностного и системного кандидоза. Этим больным с целью профилактики кандидоза рекомендуют витамины, особенно группы В, а получающим большие дозы антибиотиков и кортикостероидов - проведение профилактического курса нистатинотерапии.

Дерматофитии - объединяют группу грибковых заболеваний, которые вызываются грибами дерматофитами, имеющими тропизм к коже и ее придаткам - волосам и ногтям. В настоящее время дерматомикозами называют микозы кожи, трихомикозами -поражение волосяного фолликула, волос, онихомикозы представляют поражение ногтевых пластинок.

Дерматофиты - грибы из рода Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton - являются возбудителями дерматофитии. Этими инфекциями, по разным данным, поражены от 10 до 40 % населения земного шара. Из 40 с лишним известных видов дерматофитов в нашей стране наиболее часто встречаются три - Trichophyton ru-brum, Trichophyton m entagrophytes var. Interdigitale, Microsporum canis, реже Epidermophyton floccosum.

Патогенез и иммунитет.

Основным патогенным свойством дерматофитов является их способность разрушать кератин с помощью выделяемого ими фермента - кератиназы. Тем самым грибы проникают в роговой слой, роговые структуры волос и ногтей.

В инкубационном периоде происходят размножение и колонизация грибов В роговом слое. Затем следует инвазия, т.е. внедрение колонии грибов в слои эпидермиса. Однако глубже эпидермиса грибы, как правило, не проникают, т.к. действуют защитные факторы макроорганизма - фагоцитоз, опсонирующие антитела, комплемент и др.

Паховая эпидермофития (Epidermophytia ingvinalis), синоним - эпидермофития крупных складок, tinea cruris

Этиология Заболевание вызывается патогенными антропо-фильными грибами Epidermophyton floccosum.

На долю Epidermophyton floccosum как возбудителя микозов приходится не более 1,5% от числа всех возбудителей дерматофитий.

Паховой эпидермофитией болеют преимущественно мужчины молодого возраста. Причина такой половой и возрастной предрасположенности, по-видимому, кроется в анатомо-физиологических особенностях - травматизация бедра при ее трении мошонкой, особый состав и ph пота, выделяемого апокриновыми железами бедренно- генитальной области, функция которых у мужчин, особенно молодого возраста, выражена сильнее.

Заражение происходит путем непосредственной передачи возбудителя от больного человека здоровому, а также через предметы и одежду, поверхность которых загрязнена содержащими грибы чешуйками кожи больного человека. Возможно заражение и через медицинские инструменты и предметы — подкладные судна, мочеприемники, белье, полотенца, термометры, если они не были правильно дезинфицированы.

Возникновению заболевания способствуют повышенное потоотделение, ношение одежды из синтетических тканей, затрудняющих аэрацию кожи и испарение пота, нарушения углеводного обмена, вегетативные нарушения. В распространении инфекции имеют значение внешние факторы, в первую очередь, повышенная температура и влажность, поэтому заболеваемость микозом крупных складок растет в весенне-летний период времени, а также в условиях тропического и субтропического климата.

Клиника. Паховая эпидермофития обычно начинается остро и при отсутствии рационального лечения может перейти в хроническую форму с обострениями в летнее время года.

Заболевание, как правило, начинается в паховых складках. Кожный процесс характеризуется появлением слабо шелушащихся, резко ограниченных воспалительных пятен розового или красного цвета, которые увеличиваются путем периферического роста. В центральной части высыпаний наблюдается разрешение патологического процесса в виде шелушения. Периферическая часть представлена хорошо выраженным отечным сплошным или прерывистым валиком из пузырьков, эрозий, чешуек, корочек, а также узелков, иногда пустул. Воспалительный процесс иногда сопровождается мокнутием, имитируя экзему. В связи с этим, заболевание впервые было описано Hebra (1860) под названием «окаймленная экзема», eczema marginatum и лишь впоследствии была установлена его грибковая природа.

В центральной зоне разрешения процесса и за пределами основного очага могут появляться дополнительные очаги поражения (отсевы).

По мере периферического роста высыпания сливаются друг с другом и формируют кольцевидные, гирляндоподобные фигуры, распространяющиеся за пределы складок.

Субъективно больных беспокоит зуд, жжение, болезненность, особенно при движении.

Значительно реже в процесс вовлекаются другие крупные складки тела: область промежности, подмышечные складки и складки под грудными железами. Иногда очаги микоза могут быть расположены на коже туловища и конечностей.

Течение микоза может осложняться присоединением вторичной пиококковой или кандидозной инфекцией, что нередко наблюдается при применении глюкокортикоидных мазей. В клинической картине при этом преобладают явления пустулизации в очагах поражения, мокнутия и мацерации.

Дифференциальный диагноз. Стрептококковое интертриго развивается в крупных - подмышечных, паховых, межъягодичных и под грудными железами складках, а также в межпальцевых промежутках в виде фликтен, которые быстро вскрываются с образованием крупных эрозивных поверхностей. Эрозии имеют ярко-красный цвет, четкие крупно-фестончатые границы, по периферии окаймлены узким венчиком отслоившегося эпителия. Больных беспокоит зуд, жжение. В глубине складки нередко имеются глубокие болезненные линейные трещины.

Кандидозное интертриго может развиваться в любых складках тела - в пахово-бедренных, межъягодичных, подмышечных, под молочными железами у женщин, в складках живота и шеи у тучных людей, реже в складках за ушными раковинами, межпальцевых промежутках. Отмечается появление поверхностных пузырей и пустул, которые быстро вскрываются, превращаются в склонные к периферическому росту и слиянию эрозии. Эрозии имеют синюшно-красный цвет, умеренно мокнущую поверхность, полициклические края, окаймленные венчиком набухшего мацерированного эпителия. В глубине складки обычно появляются линейные трещины, скопления белесоватой кашицеобразной массы мацерированного рогового слоя эпидермиса.

Инверсный псориаз, локализующийся в паховых, межъягодичных, подмышечных складках, в области пупка, ввиду отсутствия характерного серебристо-белого шелушения, может приобретать атипичный вид. Однако процесс при этом представлен плоскими округлыми папулами и бляшками полициклических очертаний, с четкими границами. При поскабливании возможно получение симптомов псориатической триады: стеаринового пятна, терминальной пленки и кровяной росы). Кроме того, больного тщательно осматривают с целью выявления поражений кожи, имеющих типичный вид, на других участках кожного покрова.

Диагностика основана на характерной клинической картине, а также результатах микроскопического и культурального исследования зараженного материала. Исследованию на грибы подлежат кожные чешуйки, лучше со свежих, но полностью развившихся очагов. Кожные чешуйки необходимо соскабливать с периферии очага скальпелем.

Микроскопическое исследование патологического материала на грибы производят в нативных препаратах. При приготовлении неокрашенных препаратов для более четкого выявления элементов гриба производят просветление патологического материала 10%-20% раствором едкой щелочи (КОН или NaOH) на 10—15 минут. Микроскопическое исследование проводят на обычном лабораторном микроскопе без иммерсии. Для увеличения надежности анализа рекомендуется исследование нескольких препаратов. В препаратах выявляются септированный ветвящийся короткий (2-4 мкм) мицелий гриба и цепочки прямоугольных артроспор.

Культуральное исследование, являясь высокочувствительным и специфичным методом диагностики, должно проводиться независимо от результатов микроскопии. Материалом проб засевают не менее 4-5 пробирок. Используют среду Сабуро с 2-4 % с раствором глюкозы или сусло-агар, содержащий антибактериальные и противокандидозные средства (пенициллин 50 мкг/мл, стрептомицин 50 мкг/мл, циклогексамид 0,1-0,5 мг/мл). Посевы инкиби-руют при температуре 22-30°С. Появление роста эпидермофитов отмечается с 4-го по 12-й день инкубации. Культура Е. floccosum имеет характерный вид с микроконидиями, располагающимися группами в виде гроздьев бананов. Отсутствие роста в течение 30 дней позволяет считать результат исследования отрицательным.

Лечение проводится преимущественно наружными средствами, в упорно протекающих случаях назначают системные противогрибковые препараты.

При островоспалительных явлениях назначают десенсибилизирующие и антигистаминные препараты, наружно-водные растворы противовоспалительных и дезинфицирующих средств в виде примочек - жидкость Алибура, 0,25 % раствора серебра, 1-2 % раствора резорцина и др. После исчезновения явлений острого воспаления используют водные, а затем спиртовые растворы анилиновых красителей - 2 % раствор метиленовой сини, генцианвиолета, раствора «Фукорцин». Затем назначают смазывание очагов поражения 1 % йодной настойкой, салицилово-бензойным йодом, 3-5 % серно-дегтярной мазью, фунгицидными средствами - ламизи-лом, клотримазолом, микосептином, травогеном и особенно эффективным является применение наружно 1 % крема тербизил 1-2 раза в день в течение 7-10 дней. Хороший терапевтический эффект при остром состоянии кожи наблюдается от применения крема «Тридерм», смазывание кожи проводится 2 раза в сутки 7-10 дней.

К дерматофитиям гладкой кожи относятся микозы стоп, кистей.

Под обобщающим термином «микозы стоп» понимают грибковое поражение кожи и ногтей стоп любой природы. Они встречаются примерно у каждого пятого жителя планеты, с возрастом их частота увеличивается.

Существует множество факторов, способствующих росту заболеваемости микозами стоп. Это широкий контакт с патогенными микроорганизмами в плавательных бассейнах и водоемах, общее старение населения, ношение воздухонепроницаемой и тесной обуви, увеличение использования антибиотиков, цитостатиков, кортикостероидов, эстраген-гестагенных препаратов, сахарный диабет, ВИЧ-инфекция.

Спектр возбудителей данного заболевания весьма разнообразен и переменчив: Trychophyton rubrum составляет от 70 до 95 %, Trychophyton mentagrophytes (interdigitale) - от 7 до 34 %, Epider-mophyton floccosum - лишь 0,5-1,5 %. В настоящее время, возрастающее значение в их этиологии приобретают дрожжеподобныс и плесневые грибы, а также смешанная грибковая инфекция.

Эпидемиология. Распространение повсеместное. Источник инфекции - больной человек. Заболевание передается при тесном контакте с больным или через предметы, которыми он пользовался (обувь, белье, полотенце, мочалка, ковры и др.). Инфицирование может происходить в местах общественного пользования (бани, душевые, плавательные бассейны, пляжи), в семье и на производстве.

Выделяют следующие формы микоза стоп:

1. Межпальцевая

2. Сквамозная

3. Дисгидротическая

4. Острая форма (экссудативная).

Клиника. Острые формы микоза стоп, как правило, вызываемые, Trychophyton mentagrophytes (interdigitale), сопровождаются гиперемией, отеком, везикуло-пустулами, трещинами и эрозиями, отличаются болезненностью, затрудняют ношение обуви и передвижение, а при осложнении лимфангитами, лимфаденитами, ми-кидами — плохим общим самочувствием, лихорадкой. Заболевание начинается с асимметричного поражения межпальцевых складок или свода стопы. Такое поражение может существовать длительно и давать обострение в весенне-летний период года. При длительном течении заболевания процесс захватывает кожу межпальцевых складок и свода обеих стоп.

Межпальцевая (интертригинозная) форма, когда в III, IV межпальцевых складках стоп появляется краснота, шелушение, мацерация с четкими границами. В глубине складок образуются трещины, которые превращаются в эрозии, окаймленные венчиком белесоватого подрытого слоя эпидермиса. В жаркий период года такая форма заболевания может перейти в дисгидротическую. В межпальцевых складках, на своде стоп появляются сагоподобные пузырьки с толстой роговой покрышкой. Содержимое пузырьков в первые дни прозрачное, со 2-3 дня - мутнеет за счет присоединения вторичной инфекции. Нередко пузырьки, сливаясь между собой, образуют многокамерные пузыри. К концу недели пузыри вскрываются с образованием эрозий, окаймленных белесоватым роговым слоем эпидермиса. При прогрессировании заболевания процесс принимает распространенный характер с диссеминацией на боковую поверхность пальцев стоп и ладоней.

2. Сквамозные и сквамозно-гиперкератотические формы поражения, обусловленные часто Trychophyton rubrum, нередко начинаются с поражения межпальцевых складок стоп, где появляются гиперемия и отрубевидное шелушение. Постепенно процесс распространяется на кожу сводов и боковую поверхность стоп. Кожа подошв становится застойно-гиперемированной. Отмечается сухость и умеренный гиперкератоз, муковидное шелушение в кожных бороздах. Сухость и гиперкератоз могут отсутствовать, и на застойно-гиперемированном фоне отмечается воротничковообразное шелушение. Поражение стопы может быть сплошным, наподобие подследника или индейского чулка - «мокасиновый тип», или в виде очагов, пятен. Процесс со стоп переходит на кисти. Чаще поражается правая ладонь. Кожа ладони застойно-гиперемирована, с отрубевидным шелушением, белесоватыми кожными бороздами, но может быть шелушение в виде колец, с фестончатыми очертаниями. Часто процесс с ладони переходит на тыл кисти в виде эритемато-сквамозных очагов с периферическим прерывистым валиком, состоящим из узелков, пузырьков, корочек. Нередко высыпания диссеминируют на крупные кожные складки, затем и на другие участки кожного покрова. При сочетании микоза стоп и кисти рабочей руки такое состояние называют синдромом двух стоп и одной кисти. Наряду с достаточно поверхностными микотическими высыпаниями могут формироваться глубокие кожно-подкожные узлы, вызванные Tr. rubrum. Они локализуются чаще на коже голеней, реже на лице, еще реже - на волосистой части головы. У таких больных нередко поражаются пушковые и длинные волосы по типу эктотрикс или эндо-эктотрикс.

Дифференциальный диагноз проводится с экземой, глубоким фолликулитом, паховой эпидермофитией, нейродермитом.

Диагноз микоза стоп, кистей ставится на основании клинических проявлений и подтверждается обнаружением септированного мицелия в соскобах с очагов поражения и выделением культуры гриба. Лечение больных микозами стоп (МС) должно быть комплексным и включать противогрибковые препараты общего (системные) и наружного назначения, а также патогенетические средства.

В настоящее время в распоряжении практической микологии есть три эффективных системных антимикотика - азольные соединения: итраконазол (орунгал) и флуконазол (дифлюкан), а также аллиламиновое производное - тербинафин (ламизил и тербизил). Данные препараты обладают кератинотропностью, липофильно-стью, достаточно быстро поступают в роговой слой кожи и ногтей и длительно в них сохраняются, позволяя проводить сравнительно короткие курсы терапии. Продолжительность курса лечения системным антимикотиком не превышает 2-4 недель. Тербизил назначается в дозе 250 мг (1 таблетка) в сутки в течение 2-4 недель.

Терапию системными антимикотиками следует дополнять наружными фунгицидно-кератолитическими средствами. При сква-мозной и гиперкератотической формах микоза необходимо отслоить роговой слой (аппликации 10 % молочно-салицилового коллодия в течение недели или отслойки по Уайтфильду-Ариевичу) с последующим использованием одного из местных антимикотиков 1-^2 раза в день до разрешения клинических проявлений микоза.

После чего местное антимикотическое средство в виде 1 % крема тербизил используется еще в течение 1—2 недель.

При экссудативных (интертригинозных, дисгидротических) формах местно назначают примочки, ванночки с различными дезинфицирующими средствами, затем переходят к кератолитиче-ским и антимикотическим средствам. Возможно назначение крема «Тридерм» 2 раза в сутки 7-10 дней.

Патогенетические средства терапии, с одной стороны, повышают эффективность лечения системными и наружными антими-котиками больных МС, с другой - снижают побочные реакции и осложнения. Эти средства так же разнообразны, как и та патология, на фоне которой возникают МС.

Больным с экссудативными формами МС назначают гипосенси-билизаторы: препараты кальция, 30%-ный раствор гипосульфита натрия по 1 ст. ложке три раза в день, эффективно введение антигис-таминных препаратов, 25 % раствора магния сульфата в виде внутривенных инъекций. С учетом частой сосудистой патологии больным МС показаны ангиопротекторы и препараты, улучшающие трофику тканей: троксевазин, препараты никотиновой кислоты. Из физиотерапевтических процедур рекомендуется индуктотермия симпатических ганглиев, электро- и йонофорез с препаратами йода, ультразвук на область регионарных лимфоузлов. Наибольшее значение имеет коррекция иммунологических нарушений. С этой целью используют различные неспецифические и специфические иммунокоррегирую-щие средства (препараты вилочковой железы, пирогенные препараты). Целесообразно комбинировать перечисленные препараты с адаптогенами - препаратами женьшеня и элеутерококка, китайского лимонника и заманихи, аралии, дибазолом и другими средствами. Для защиты мембранных структур иммунокомпетентных клеток назначают антиоксиданты. Полезны самомассаж нижних конечностей, «растягивающая» гимнастика позвоночника.

Недостаток серы и серосодержащих аминокислот восполняют с помощью продуктов питания, богатых этими веществами (яйцами, творогом, зеленью, а также минеральными водами их содержащими).

В целях профилактики рецидива МС и исключения заражения окружающих больной должен соблюдать правила личной гигиены. Во время лечения необходимо 1 раз в 2 недели внутреннюю поверхность обуви протирать ватным тампоном, смоченным 0,5 % раствором хлоргексидина биглюконата. Дпя дезинфекции обуви можно использовать также 10 % раствор формальдегида, хлордезин, хлорцин, сульфохлорантин, белас ниртан, катамин АБ, амфолан и др.

Борьба с потливостью стоп - важный момент в профилактике МС и их рецидивов. При потливости стоп можно рекомендовать присыпку «Свежесть-Амико» фирмы «Прицеро», традиционные средства как «Формидрон», «Финиш», борно-уротропиновая паста, раствор уротропина и др.

Необходимо воздействовать на все выявленные патогенетические факторы, благоприятствующие развитию процесса Только комплексная терапия с применением общих и местных антимикоти-ков, воздействием на выявленные патогенетические факторы, соблюдением санитарно-гигиенических правил может привести к стойкому клиническому выздоровлению от микоза стоп.

Tr. rubrum может вызвать генерализованный микоз гладкой кожи, реже - микоз крупных складок. В нашей стране это заболевание называется руброфитий гладкой кожи, которое является основной формой tinea corporis и часто сочетается с микозом стоп, онихоми-козом и иногда поражением ладоней. Очаги располагаются на любом участке кожного покрова. Характерны эритематозные пятна с шелушением, с четкими фестончатыми границами, периферическим ростом.

Клиническим вариантом tinea corporis чаще всего является гранулема Майокки и tinea faciei. Гранулема Майокки представляет фолликулярную форму руброфитий гладкой кожи, встречается чаще у женщин. Tinea faciei - локализуется на лице в виде эритемы и шелушения.

Рекомендуется назначение 1 таблетки (250 мг) тербизила в день в течение 2-4 недель, что приведет к быстрому регрессу высыпаний при генерализованном микозе гладкой кожи. Можно применять ми-косист по 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг в день до 2-4 недель.

Непременный спутник микоза стоп, за небольшим исключением, поражение ногтей. Общепринято считать, что оно вторично: вначале грибы-патогены поражают межпальцевые складки или подошву, а затем ногти. Однако ряд авторов допускают возможность развития изолированного онихомикоза, когда возбудитель проникает в ногтевую пластинку из-под ее дистального, латерального, проксимального краев или непосредственно через дорсальную поверхность.

ОНИХОМИКОЗЫ

Онихомикоз - грибковое поражение ногтей стоп (кистей) очень распространенное во многих странах. По данным ВОЗ, микозами стоп страдает от 11,5 до 18 % населения земного шара. С этим заболеванием сталкиваются не только дерматологи и микологи, но и врачи других специальностей. Не менее чем у 20-30 % больных, страдающих наиболее распространенными дерматозами (экзема, нейродермит, псориаз), и почти у каждого больного с соматической и ней-роэндокринной патологией имеются поражения ногтевых пластинок. Рост заболеваемости в настоящее время обусловлен неблагоприятными социально-экономическими и экологическими условиями жизни, ростом иммунодефицитных состояний, недостаточностью медицинской помощи, ухудшением эпидемиологического контроля.

ЭТИОЛОГИЯ. Около 50 видов грибов могут вызывать поражение ногтей в качестве этиологического фактора. Этиология этих заболеваний становится более разнообразной, если учесть случаи микст-инфекции, когда из пораженной ногтевой пластинки высевают несколько видов грибов. Роль многих грибов как возможных возбудителей в настоящее время еще не установлена.

Основными возбудителями онихомикоза являются дерматофиты (в 80-90% случаев), среди них на первом месте Trichophyton rubrum, который вызывает поражение ногтей стоп и кистей, затем Trichophyton interdigitale, в 10-20% случаев поражающий ногти на 1 и 5 пальцев стоп и (реже) кистей. Из трихофитонов поражение ногтей вызывают Trichophyton violaceum, Trichophyton tonsurans. Имеются единичные данные о поражении ногтей грибами Trichophyton schenleinii, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verru-cosum. Имеются единичые сообщения о поражении ногтей грибами рода Microsporum gypseum. Онихомикоз может быть обусловлен грибом - Epidermophyton flocossum, намного реже - дрожжеподоб-ными и крайне редко плесневыми грибами. Candida spp. - вторые по частоте после дерматофитов возбудители онихомикозов. Доля Candida spp, в числе возбудителей онихомикозов стоп невелика, не более 5-10%. Однако онихомикоз на кистях часто вызывают грибы рода Candida - до 40 % и даже 50-60 % всех случаев по данным результатов различных исследований. В некоторых странах мира кандидоз поражает чаще ногти стоп. Из плесневых грибов чаще встречается Scopulariopsis brevicaulis, который вызывает поражение ногтевых пластинок преимущественно у пожилых людей.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Инфицирование чаще происходит в общественных банях, бассейнах, общих душевых. Также заражение может произойти в семье через предметы обихода: коврики в ванной, мочалки, маникюрные принадлежности, обувь. Заболеть онихомикозом можно в любом возрасте, в том числе и детском, причем заболеваемость у детей и подростков возросла. Заболеваемость среди различных групп населения неодинакова и зависит от местности проживания (страна, климат, город или село), возраста, профессии, пола и некоторых других факторов.

Гораздо чаще, чем у остального населения, онихомикозы стоп можно встретить у шахтеров, технического персонала атомных электростанций, рабочих металлургических заводов, у военнослужащих и спортсменов. В этих группах к инфекции предрасполагают замкнутость коллективов, собранных на ограниченной территории, общие душевые и раздевалки, форменная одежда, сапоги и др.

Онихомикоз на кистях, вызываемый Candida, в 3 раза чаще встречается у женщин, в частности, у поваров, кондитеров, прачек, рабочих консервных предприятий, которым приходится держать руки в воде или работать с сахарами. При кандидозе грибы проникают в ногти либо с кожи или слизистых оболочек самого больного, либо из внешней среды, например, из пищевых продуктов, богатых углеводами. При поражении ногтевых пластинок грибами рода Candida поражают сначала ногтевое ложе, затем ногтевые пластинки.

Многие плесневые грибы, выделяемые из пораженных ногтей, обитают в почве, их споры можно встретить на окружающих предметах.

Основные возбудители онихомикоза - антропофильные грибы - дерматофиты Tr. rubrum и Tr. mentagrophytes var. interdigitale. Источником возбудителя при дерматофитозе ногтей служит, как правило, кожа самого больного, уже зараженного и имеющего дерматофитоз кожи. При данных формах оникомикоза грибы первоначально поражают ногти со свободного края.

Онихомикоз не передается непосредственно от человека к человеку.

ПАТОГЕНЕЗ. Инфицированию ногтей способствуют травмы ногтей, переломы костей стоп, кистей, нарушение кровообращения конечностей (сердечная недостаточность, облитерирующий периар-териит, болезнь Рейно, варикозное расширение вен и др.). Более подвержены заболеванию и тяжелому течению процесса лица, страдающие тяжелыми соматическими эндокринными заболеваниями, особенно сахарным диабетом, а также иммунными нарушениями аномалии рогообразования, получающие кортикостероидные гормоны, иммуносупрессивую терапию и массивную антибиотикотерапию.

Грибы вызывают заболевание, попадая в ногтевую пластинку ложа, матрикс и проксимальный валик ногтя. Видимые изменения ногтя являются результатом инфицирования какой-нибудь из перечисленных структур, причем не обязательно самой пластинки.

Очень часто грибы внедряются в ноготь из-под дистального (свободного) или латерального края ногтевой пластинки, основные изменения при этом происходят не в пластинке, а в ложе ногтя. При инфекции, вызванной Tr.rubrum - главным возбудителем онихоми-коза, поражению ногтя предшествует инфицирование кожи гипони-хии или латеральной складки. Грибы обычно проникают в ноготь из очага грибковой инфекции. Из-под латерального и дистального краев ногтевой пластинки грибы проникают в ложе ногтя. Ногтевое ложе отвечает на внедрение гриба ускоренной пролиферацией. Утолщение рогового слоя у краев нарушает соединение ложа с ногтевой пластинкой ногтя, поэтому раннее проявление онихомикоза характеризуется проявлениями онихолизиса. Попав в ногтевое ложе, грибы распространяются в проксимальном направлении. Распространение онхолизиса приводит к отслоению все большей поверхности ногтевой пластинки. Грибы попадают в ногтевую пластинку, вызывая ее медленное разрушение. Они могут проникать и в матрикс, приводя к дистрофическим изменениям ногтя.

При кандидозе сначала обычно возникает паронихия - воспаление проксимального валика. Отек, утолщение, изменение формы валика приводят к тому, что кожица ногтя - кутикула – отделяется от дорсальной поверхности пластинки. В результате чего грибы проникают в матрикс ногтя, затем в ногтевую пластинку и в ложе, что может проявляться как онихолизис. Онихомикоз, сопровождающийся паронихией, наблюдается и при недерматофитных плесневых инфекциях. Изменения матрикса при любом виде проксимального онихомикоза могут приводить к дистрофии ногтя, разрушению и утрате ногтевой пластинки.

КЛИНИКА ОНИХОМИКОЗОВ

Клинические проявления онихомикоза разнообразны, что зависит от вида возбудителя. Имеется несколько классификаций онихомикозов.

1. В зависимости от степени поражения ногтевой пластинки:

A. Нормотрофическая. При данной форме длительно сохраняется нормальная конфигурация пораженного ногтя, он становится непрозрачным, тусклым, желтоватого цвета у дистального края, с утолщением в углах пластин из-за подногтевого гиперкератоза.

Б. Гипертрофическая характеризуется утолщением ногтевой пластинки, имеющей в начале желтоватую окраску. В дальнейшем ноготь деформируется, и на ногтевой пластинке появляются поперечные полоски, постепенно ногти разрыхляются у свободного края. У части больных ногти приобретают клювовидную форму или изменяются по типу онихогрифоза, имеют грязно-серую окраску, тускнеют.

B. Атрофическая. В данной ситуации ногтевые пластинки значительно разрушаются, деформируются, выглядят как бы изъеденными у дистального края. Ногтевое ложе частично обнажено, покрыто наслоением рыхлых, крошащихся роговых масс, ногти становятся тусклыми, сероватого или желтоватого цвета.

Г. Онихолизис. При данной форме онихомикоза ногти истончаются, отделяются от ногтевого ложа, теряют блеск и прозрачность, становятся грязно-серого или желтого цвета. Однако в области матрикса сохраняется нормальная окраска.

2. В зависимости от возбудителя:

А. Онихомикоз, вызванный Trichophyton rubrum, поражает чаще несколько ногтевых пластинок. Заболевание на пальцах стоп начинается с появления желтых полос в области боковых краев пластин. На кистях они возникают в центре ногтевой пластины и окраска их более светлая - беловатая или сероватая, ногти становятся непрозрачными. У детей имеются некоторые особенности: поверхность ногтей шероховатая, конфигурация может быть изменена, поражение пластины у дистального края, редко наблюдается подногтевой гиперкератоз.

Б. Онихомикоз, вызванный Trichophyton interdigitale, чаще наблюдается нормотрофическая форма поражения, в толще пластины, в центре ее появляются пятна или полосы ярко-желтого цвета, иногда наблюдается утолщение ногтя у свободного края, деформация пластины, которая выглядит как бы изъеденной.

В. Онихомикоз, вызванный антропофильными грибами (Tr.violaceum, Tr.tosnurans и др.), наблюдается, как правило, при одновременном поражении волосистой части головы и гладкой кожи. При поверхностной трихофитии чаще заболевание начинается с поражения ногтей на кистях, позже вовлекаются в процесс и ногти стоп. У дистального края и на боковых частях ногтей появляются пятна или полосы серого цвета, пластина утолщается, появляются бороздки, ноготь начинает крошиться.

Г. При онихомикозе, вызванном дрожжеподобными грибами рода Candida, поражение начинается чаще с зоны ногтевого валика (заднего или бокового) преимущественно пальцев кистей. Валики утолщаются, становятся отечными, гиперемированными, по краю видны серебристые чешуйки, исчезает эпонихион, при пальпации возникает болезненность, иногда может отделяться капелька гноя. Ногти становятся неровными, на них появляются поперечные борозды, идущие параллельно заднему валику, иногда пластины разрушаются в проксимальной области. Однако эти изменения ногтевой пластинки обусловлены трофическими нарушениями в области валика. При кандидозном поражении ноготь истончается чаще в области боковых краев, реже - дистальной части, не прирастает к ложу, желтоватой окраски. Может быть поражение ногтевой пластинки без ногтевого валика.

Д. Онихомикоз, вызванный зоофильными трихофитами и микроспорумами, встречается крайне редко. Клиническая картина напоминает ониходистрофию: сначала наблюдается лейкони-хия, затем изменение конфигурации ногтя, далее – разрушение пластины от дистального края или проксимального. Они не прирастают к ложу, становятся желтоватой окраски, но могут быть и нормального цвета.

Е. Онихомнкоз, обусловленный плесневыми грибами, как правило, развивается вторично на фоне первичной ониходистрофии различной этиологии. Поражение поверхностное. Цвет ногтевой пластины изменяется в зависимости от вида возбудителя: он может быть желтого, зеленого, синего, коричневого и черного цвета:

3. В зависимости от локализации необходимо различать:

A. Дистально-латеральная подногтевая форма - встречается наиболее часто. При ней поражение ногтя начинается с краев ногтевого ложа. Сначала можно наблюдать онихолизис у свободного и боковых краев ногтевой пластины: ноготь теряет прозрачность, становится бело-желтой окраски, край ногтя - неровный, крошится, истончается. В ряде случаев развивается подногтевой гиперкератоз. Конечной стадией дистально-латеральной формы является поражение всей видимой части ногтевой пластинки и матрикса, приводящее к дистрофии ногтя. Для лиц пожилого возраста характерен длительно протекающий процесс, с выраженным гиперкератозом, истончением пластинки с явлениями онихогрифоза или койлонихии.

Б. Поверхностная белая форма. При данной форме почти всегда поражается только дорсальная поверхность ногтя. Процесс начинается с появления белых пятен или полосок на поверхности ногтя. Со временем пятна захватывают всю пластинку и меняют цвет с белого на желтый, охряный. В том, что поражения поверхностные, можно убедиться, соскабливая их. Ноготь становится рыхлым и шероховатым. Чаще белый онихомикоз наблюдается в области 1 пальца стопы, реже 5 пальца, редко - на кистях.

B. Проксимальная подногтевая форма. При данной форме сначала поражается проксимальный валик, а затем валик и матрикс того же ногтя. Проксимальная форма чаще вызывается Candida spp., Trichophyton rubrum. При кандидозном поражении процес начинается с паронихии. Вначале краснеет ногтевой валик, становится болезненным, отечным, уплотняется, из-за чего кутикула отделяется от ногтевой пластинки, разрушается. Течение паронихии волнообразное, ноготь вовлекается постепенно. Поражение ногтя может сводиться к полоске онихолизиса, начинающейся у края ногтя в области полулуния. При вовлечении матрикса наблюдают иную картину - дистрофические изменения. Клинически данный процесс проявляется белыми полосами на поверхности ногтевой пластинки и изменением рельефа в виде неровностей,

Г. Тотальная дистрофическая форма обычно развивается из дистальной, реже из проксимальной форм. Ноготь выглядит утолщенным, неровным, серо-желтого цвета, может частично или полностью разрушаться. Часто развивается подногтевой гиперкератоз.

ДИАГНОСТИКА ОНИХОМИКОЗОВ

Диагноз онихомикоза устанавливается на основании клинических проявлений, обнаружением гриба при микроскопическом исследовании патологического материала и выделением культуры гриба на питательных средах.