Алкалоиды - производные индола

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия

Фармацевтический факультет

Кафедра фармакогнозии

Шутов Роман Вадимович

3 курс, 397 группа

Алкалоиды – производные индола

Курсовая работа

Руководитель: Шеховцова Елена Григорьевна

Санкт-Петербург

2002

Оглавление

Введение………………………………………………………………………………….. 1.  Общая характеристика алкалоидов – производных индола…………….…………. 1.1  Определение и классификация………..…………………………….…………. 1.2  Распространение в природе…………………………………………….……… 1.3  Накопление в растениях……………….…………….…………………….…… 1.4  Общие пути биосинтеза………………………………………………………... 1.5  Качественный анализ……………………………………….……….….………. 1.6  Количественный анализ………………….………………….……….….….….. 1.7  Основные направления медицинского применения……………….…………. 2.  Лекарственные растения и сырье, содержащие алкалоиды – производные индола…………………………….……………….. 2.1. Род Чилибуха – Strychnos sp……………….………………………..…………. 2.1.1.    Таксономия и внешнее описание……………………………………. 2.1.2.    Географическое распространение и местообитание……………….. 2.1.3.    Определение сырья…………………………………………………… 2.1.4.    Заготовка………………………………………………………………. 2.1.5.    Внешний вид сырья………………………………………………..…. 2.1.6.    Микроскопический анализ сырья………………………….………… 2.1.7.    Химический состав…………………………………………………… 2.1.8.    Биосинтез стрихнина…………………………………………….…… 2.1.9.    Доказательство строения стрихнина………………………..……….. 2.1.10.  Качественный анализ…………………………………………………. 2.1.11.  Количественный анализ…………………………………………..….. 2.1.12.  Числовые показатели…………………………………………………. 2.1.13.  Хранение…………………………………………………………….… 2.1.14.  Фармакологические свойства и медицинское применение………... 2.1.15.  Другие представители рода Strychnos……………………….….…... Заключение…………………………………………………………………………….… Список использованной литературы……………………………………….…………...

3 4 4 6 6 7 9 10 11 13 13 13 13 13 13 13 15 15 17 18 20 21 22 22 22 23 25 26

Введение

Лекарственные растения применялись для лечения различных болезней задолго до того, как были открыты их действующие вещества, а тем более, до того как были синтезированы новые препараты и фактически они и были первыми средствами для лечения различного рода недугов. Вместе с тем своей актуальности фитотерапия не потеряла до сих пор. В современной научной медицине используется свыше 250 растений, обладающих тем или иным терапевтическим действием, которое определяется входящими в их состав биологически активными веществами. Несмотря на то, что термин «действующие вещества», считается несколько устаревшим, т.к. действие растительных препаратов – комплексное и определяется суммой веществ, все-таки есть ряд групп веществ, для которых действие чистого вещества и эффект фитопрепарата, содержащего это вещество в достаточной степени сходны. Наиболее известной группой таких веществ являются алкалоиды, действие которых часто проявляется в минимальных количествах.

Самой многочисленной группой алкалоидов являются производные индола, весьма разнообразные по химическому строению, распространению и фармакологическому действию. Многие из них наглядно демонстрируют верность утверждения, приписываемого основателю йатрохимии Парацельсу: «Одно и то же вещество одновременно может являться и лекарством, и ядом, все дело только в дозе». Этот принцип в полной мере применялся как в средние века, при решении вопросов престолонаследия, так и в современной медицине, где лекарственные препараты на основе этих алкалоидов зачастую спасают человеческие жизни.

Ряд алкалоидов имеет важное социально-уголовное значение, являясь психотропными веществами, вызывающими болезненное пристрастие – наркоманию, хотя они и уступают в этом отношении изохинолиновым опийным алкалоидам.

Знать все эти нюансы обращения с ядовитыми, сильнодействующими, наркотическими и психотропными веществами – одна из первейших задач любого медицинского работника, обязанного свято соблюдать главный принцип Гиппократа: «Не навреди!».

Многих современных ученых волнует проблема изучения этой тонкой грани между терапевтическим и токсическим действием веществ, применительно к веществам растительного происхождения, содержащих в своем составе определенную химическую структуру, а именно индольное ядро, а также выяснение связи между химическим строением вещества и его фармакологическим действием.

Кроме того, интерес представляет также биогенез этих зачастую довольно сложных соединений, структура, а тем более метаболизм в растении которых нередко остается невыясненным даже после нескольких десятилетий усиленного научного поиска.

В данной работе сделана попытка осветить общие вопросы классификации и биогенеза индольных алкалоидов, их фитохимический анализ и краткая фармакологическая характеристика. Во второй части более детально рассмотрена конкретная группа индольных алкалоидов, вместе с растениями – источниками этих алкалоидов, также с более подробным изучением проблемы их медицинского применения.

1. Общая характеристика алкалоидов – производных индола.

1.1. Определение и классификация.

Как известно, алкалоиды (от араб. alkali – щелочь и греч. eidos – вид, подобный) – обширная группа природных азотсодержащих соединений основного характера. По классификации А.П. Орехова, в основе которой лежит структура азотсодержащих гетероциклов, индольные алкалоиды – азотсодержащие природные соединения, имеющие в своей структуре индольный цикл (1).

Индольные алкалоиды – самая многочисленная группа алкалоидов, насчитывающая свыше 900 соединений, разделенных на 28 подгрупп.

В основу классификации индольных алкалоидов положена их химическая структура. Практически все они содержат 2 атома азота, один из которых является индольным азотом, другой почти всегда отделен от b-положения индольного ядра двухуглеродной цепью и может находиться в боковой алифатической цепи или каком-либо гетероцикле. Всего выделяют 5 основных классов индольных алкалоидов (2):

1.   производные индолалкиламина – триптамина:

2.   производные b-карболина:

3.   производные физостигмина:

4.   производные эрголина:

5.   монотерпеноидные индольные алкалоиды – наиболее разнообразный тип, охватывающий большую часть всех индольных алкалоидов. Г.В. Лазурьевский делит их на 7 групп, в зависимости от структуры терпеноидной части (3).

Группа стрихнина:

Группа аспидоспермина:

Группа сарпагина.

Группа коринантеина:

Группа аймалицина:

Группа ибогаина:

Группа иохимбана:

Как уже отмечалось, на сегодняшний день таких групп выделено более 20.

Кроме того, отдельно упоминаются дигидроиндольные алкалоиды – беталаины, биогенетически отличающиеся от индольных (1).