Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ГЕСТОЗА

Методические указания № 99/80

Москва—1999

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

"СОГЛАСОВАНО" "УТВЕРЖДАЮ"'

Начальник управления охраны Заместитель министра Здоровья материи ребенка

Д.И.ЗЕЛИНСКАЯ СТУКОЛОВА

11 апреля 1999 г. 14 мая 1999 г.

Руководитель

Департамент научно-исследовательских

и образовательных медицинских учреждений

В.И.СЕРГИЕНКО

12 мая 1999г.

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ГЕСТОЗА

Методические указания №99/80

Москва —1999

АННОТАЦИЯ

Разработаны критерии скрининговых методов ранней диагностики, обосно-вана патогенетическая терапия, включающая не только гипотензивные, седа-тивные и инфузионные средства, но и мероприятия, направленные на кор-рекцию обменных и окислительных процессов, борьбу с гипоксией и ацидозом.

Методические указания предназначены для врачей акушеров-гинекологов акушерских стационаров и женских консультаций, анестезиологов-реаниматологов и неонатологов, а также врачей функциональной диагностики.

Методические указания составили:

Г.М. Савельева - акад. РАМП, проф. (РГМУ);

В.И. Кулаков - акад. РАМП, проф. (НИ АГиП РАМН);

В.Н. Серов - акад. РАМН, проф. (НЦ АГиП РАМН);

А.Н. Стрижаков — акад. РАМН, проф. (ММАим. Сеченова);

Р.И. Шалина - проф. (РГМУ);

Л.Е. Мурашко - д.м.н. (НЦ АГиП РАМН);

А.Н. Дюгеев - к.м.н. (ГНЦ РАМН);

Т.Н. Сокур - к.м.н. (НЦ АГиП РАМН);

С.И. Ходова - к.м.н. (НИ АГиП РАМН);

М.Д. Фомин - к.м.н. (ГНЦ РАМН);

0.0. Заварзина - д.м.н. (ГНЦ РАМН).

ВВЕДЕНИЕ

Гестоз представляет собой осложнение беременности, характеризующееся глубоким расстройством функций жизненно важных органов и систем.

За последние пять лет частота гестоза увеличилась и ко­леблется от 7% до 20%. Гестоз остается основной причиной перинатальной заболеваемости (640-780%о) и смертности (18-30 %о). В структуре причин материнской смертности по РФ гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8% до 14,8%.

Актуальность проблемы обусловлена также и тяжелыми последствиями этого заболевания. У женщин, перенесших гестоз, формируется хроническая патология почек и гипер­тоническая болезнь. Поэтому профилактика и лечение гесто­за имеет важное медико-социальное значение.

Единая терминология заболевания отсутствует. В 1997 г у нас принят термин «гестоз», взамен существовавших «позд­ний токсикоз» и «ОПГ-гестоз».

Наряду с термином «гестоз» зарубежом используютследующие:

преэклампсия и эклампсия, гипертония, индуцированная беременностью и ОПГ-гестоз.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ по международной классификации болезней (МКБ) Х пересмотра (1998 г) П блок раздела акушерства носит название «Отеки, протеину-рия и гипертензивные расстройства во время беременности, родов и послеродовом периоде». В нашей стране принята клас­сификация, включающая 4 клинических формы гестоза: во­дянку, нефропатию (легкой, средней и тяжелой степени тя­жести), преэклампсию и эклампсию.

В настоящее время гестоз в 70% развивается у беременных с экстрагенитальной патологией. Наиболее неблагоприятно развитие гестоза у беременных с гипертонической болезнью, заболеваниями почек, печени, эндокрипопатиями, нарушением жирового обмена. Высокая частота материнской и перинатальной заболеваемости и смертности объясняется отсутствием точных знаний о патогенезе заболевания, недооценкой тяжести и отсутствия ранних и достоверных диагностических

критериев, несвоевременной госпитализацией и поздним на­чалом интенсивной терапии, неправильным выбором време­ни и метода родоразрешения.

Последние методические рекомендации по профилактике, ранней диагностике, лечению позднего токсикоза (гестоза) и реабилитационных мероприятий после родов были изданы в 1987 г и в настоящее время устарели. Полученные в пос­ледние годы данные по этиологии и патогенезу данного забо­левания позволяют подойти к решению этой проблемы с но­вых позиций понимания патогенеза, а, следовательно, и к ранней диагностике, профилактике и лечению гестоза.

Разработаны алгоритм и критерии ранней диагностики прегестоза и гестоза, профилактики этого заболевания, осно­ванных на изучении центральной и периферической гемодинамики, гемостаза, перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности крови. Разработаны новые направле­ния в профилактике и лечении гестоза, включающие пищевые добавки, мембранстабилизаторы, содержащие полиненасыщен­ные жирные кислоты, антиоксиданты, дезагреганты и анти­коагулянты, а также эфферентные методы терапии (плазма-ферез, ультрафильтрация крови). Материально-техническое обеспечение метода

Используемые лекарственные средства:

Альбумин 10% (№ 74/331/46, НПО «Биомед», Россия), Аспирин (№ 007341, 07.10.96, Вауег, Германия), Аспаркам (№ 75/244/14, Акрихин, Россия), Агапурин (№ 2924, 16.05.89, Slovarokofarma, Словакия), Аскорутин (№ 70/626/46, Акрихин, Россия), Атенолол (№ 006073, 22.05.95, Pliva, Хорватия), Бриканил (№ 006136, 01.06.95, Astra, Швеция), Бензогексоний (№ 70/183/14, Россия), Витамин Е (№ 71/945/35, Синтвита АК, Россия), Валериана (№ 72/334/7, Эвалар, Россия), Верапамил (№ 84/881116, Акрихин, Россия), Глютаминовая кислота (№ 64/228/110, Лексредства, Россия), Глюкоза 5%, 10%, 20%, 40% растворы (№ 70/367/32 и № 74/500/5, Россия),

Гепарин (№ 70/367/19, Московский эндокринный завод, Россия), Гинипрал (№ 0002555, 14.07.92, Nikomed Autria, Австрия), Гексенал (№ 64/228/60, Россия), Дибазол (№ 70/421/16, Новосибхимфарм, Россия), Дроперидол (№ 2039, 06.03.95, Гедеон Рихтер, Венгрия), Ипфукол (ГЭК - П 82-42, № 007141, 12.03.96, Германия), Югефелин (№ 77/770/8, НПО «Биомед», Россия), Ксантинола никотина (№ 83/914/11, Акрихин, Россия), Курантил (№ 002395, 29.01.92, Berlin-Chemic AG Герма­ния/Италия),

Контрикал (№ 00124, 03.02.95, Инвакорп Фарма, Германия), Лазикс (№ 00063, 20.12.83, Hoehst, Германия), Липостабил (№ 00885, 10.01.94, Rhone-Poulenc Rorer,Франция-США),

Липофундин С(№ 004799, 06.07.77 и 17.06.88, Leiras, Финляндия),

Магния сульфат (№ 71/146/4, Октябрь, Россия),

Мафусол (№ 93/287/6, Россия),

Нитропруссид натрия (№ 91/327/6, Россия),

Ново-пассит (№ 002772, 21.12.92, Chemapol, Чехия),

Нозепам (№ 78/860/10, Олайнфарм, Латвия),

Нифедипин (№ 003823, 05.04.94, Pharm, Германия),

Норваск (№ 006168, 13.06.95 от Pflzer PT Индонезия),

Пиона настойка (№ 71/421/13, Новосибхимфарм, Россия),

Пустырника трава (№ 81/1234/14, Полифарм, Россия),

Папаверин (№78/368/6, Октябрь, Россия),

Пентамин (№ 71/528/32, Октябрь, Россия),

Празозин (№ 86/1479/6, Россия),

Панангин (№ 007266, 26.07.96, Гедеон Рихтер, Венгрия),

Промедол (№ 71/609/54, Кальцекс, Латвия),

Радедорм (№ 00122, 01.06.94, Merckle, Германия),

Раствор Рингер-Лактат (№ 007777, 28.08.96),

Реополиглюкин (№ 70/182/6, Краснофарма ОАО, Россия),

Рутин (3/941/32, Россия),

Седуксен (№2101, 27.02.95, Гедеон Рихтер, Венгрия),

Сигетин (№ 71/566/6, Мосхимфармпрепараты, Россия),

Солкосерил (№ 00888140, 27.01.97, Alkaloid, Македония),

Супрастин (№ 0062286,14.07.95, Egis, Венгрия),

Теоникол (№ 79/822/5, Россия),

Триампур композитум (№ 00460,12.10.92, AWD, Германия),

Трентал (№ 00540, 04.01.78, Hoehst Германия),

Тиопентал натрия (№ 0055115,11.07.94, Biochemie, Австрия),

Трансамин (№ 000337, 09.03.93, от Daiichi Pharmaceutical., Ltd., Япония),

Фенозелам (№ 77/996/77, Мосхимфармпрепараты, Россия),

Фраксипарин (№ 0029957,06.04.93, Sanofl Chinom, Франция),

Хлосоль (№ 72/590/4, Россия),

Эссенциале (№ 006611, 21.12.95 от Phone-Poulenc Кагег,Германия),

Эуфиллин (№ 72/334/32, Россия),

Эуиоктин (№ 5008089, 18.12.96, Гедеон Рихтер, Венгрия),

Эйконол (гигиенический сертификат № 1-П-11/223 от10.11.92, НПО

«Тринита» Россия),

Эколакт (гигиенический сертификат № 72-ЦГС-636 от

29.08.96, Нижегородский НИИ эпидемиоглогии и микробиологии,

Россия),

Применяемая аппаратура:

Хроматограф газовый «Мега» фирма «Карло Эрба Стру-ментационе» Италия (№ 90/78-1996 г),

Коагулометр одноканальный микропроцессорный HUMAC-LOT, фирма HUMAN GmbH, Германия (№ 96/472-1977 г),

Прибор ультразвуковой диагностический модель SSD-2000 фирма «Алока Ко.ЛТД» (№ 94/167-1996 г, Япония),

Прибор ультразвуковой диагностический SSD 680, фирма «Алока Ко.ЛТД» (№ 90/29 1-1996 г, Япония),

Прибор ультразвуковой диагностический САЛ-3888 АС фирма «Тошиба» (№ 86/21-1996 г, Япония),

Кардиотокограф HP 8040 А фирма «Хыолетт Паккард» (№89/217-1996 г.США),

Кардиотокограф МТ-320 фирма «ТОИТУ» (№ 88/12-1996 г, Япония),

Ингалятор ультразвуковой «Муссон-3» АФИН, 941582 001 ТУ, АО ВНИИМП-ВИТА (№ 93/199-149).

Приборы, применяемые в биохимической лаборатории. Показания и противопоказания к применению метода, возможные осложнения, их профилактика и купирование описаны в соответствующих разделах.

Для диагностики нефропатии, преэклампсии и их осложнений, прогнозирования эффективности терапии наряду с оценкой состояния глазного дна, биохимических показателей крови (печеночные трансаминазы, билирубин и его фракции, общий белок, мочевина, креатинии и т.д.), параметров гемостаза (тромбоэластография, АЧТВ, число и агрегация тромбоцитов, фибриноген, продукты его деградации, концентрация эндогенного гепарина,антитромбин III),концентрационных показателей крови (гематокрит, гемоглобин, число эритроцитов и т.д.), центрального венозного давления (ЦВД) проводится:

1) ультразвуковое исследование жизненноважных органов матери и плода;

2) допплерометрия материнской и плодовой гемодинамики.При исследовании материнской гемодинамики выделяют, четыре основных патогенетических варианта нарушений сис­темного кровообращения.

1. Гиперкинетический тип центральной маточной гемодинамики (ЦМГ) независимо от значений ОПСС и эукинетический тип с нормальными значениями ОПСС. При данном типе регистрируются умеренные нарушения церебрального (в 9%), почечного (в 9%), маточно-плацентарно-плодового

(в 7,2%) и внутриплацентарного (в 69,4%) кровообращения. В 11% отмечается внутриутробная задержка развития плода.В 91% клинически выявляется легкая степень тяжести гестоза. Проводимая терапия гестоза эффективна в большинстве наблюдений. Прогноз для матери и плода благоприятный.

2. Эукинетический тип ЦМГ с повышенными значениями ОПСС и гипокинетический тип ЦМГ с нормальными значениями ОПСС. При данном типе регистрируются нарушения кровотока преимущественно П степени в системе почечных артерий, маточно-плацентарно-плодового и внутриплацентарного кровотока. Превалируют средне-тяжелые формы гестоза. ВЗРП выявляется в 30%, декомпенсированная плацентарная недостаточность — в 4,3%, преэклампсия — в 1,8%.Проводимая терапия гестоза оказывает эффект в 36%:

3. Гипокинетический тип ЦМГ с повышением ОПСС. Нарушения почечного, маточно-плацентарного и внутриплацентарного кровотока преимущественно П и III степени тяжести выявляются в 100%. В 42% определяется двустороннее нарушение кровотока в маточных артериях. Для данного типахарактерны среднетяжелые и тяжелые формы гестоза, ВЗРПв 56%, декомпенсированная ФПН — в 7%, преэкламсия —в 9,4%. Улучшение гемодинамических и клинических показателей на фоне проводимой терапии не отмечается, а у половины наблюдается ухудшение. Прогноз для матери и плода неблагоприятный, так как при данном типе гемодинамики отмечается наибольший процент тяжелых форм гестоза, декомпенсированной плацентарной недостаточности, а также досрочного родоразрешения и перинатальных потерь.

4. Выраженные нарушения мозговой гемодинамики (повышение ПИ во внутренней сонной артерии (ВСА) более 2,0 и/или ретроградный кроваток в надблоковых артериях). При данном типе выявляются формы гестоза с быстрым прогрессированием клинической картины (в течение 2-3 су­ток). Независимо от показателей центральной, почечной, маточно-плацентарной и внутриплацентарной гемодинамики при данном типе в 100% развивается преэклампсия. Максимальный срок от регистрации патологических значений кровотока во внутренних сонных артериях до развития клинической картины преэклампсии на превышает 48 часов.

Объективными критериями тяжелой нефропатии и преэклампсии и большой вероятности развития эклампсии являются следующие признаки:

·     систолическое артериальное давление 160 мм рт. ст. и выше;

·     диастолическое артериальное давление 110 мм рт. ст. и выше;

·     протеинурия до 5 г в сутки и более;

·     олигурия (объем мочи в сутки менее 400 мл);

·     тромбоцитопения (100* 109л),

·     гипокоагуляция;

·     повышение печеночных ферментов,

·     гипербилирубинемия.

Наличие хотя бы одного из этих признаков свидетельствует о тяжелом состоянии беременной и нередко предшествуют эклампсии.

Наряду с такими классическими осложнениями гестозакак острая почечная недостаточность, мозговая кома, кровоизлияние в мозг, дыхательная недостаточность, отслойка сетчатки, преждевременная отслойка  нормально расположенной плаценты, плацентарная недостаточность, в настоящее время все большее значение приобретает HELLP-синдром и острый жировой гепатоз беременных (ОЖГБ).

HELLP-синдром:

-  гемолиз — Н (Hemolysis);

-  повышение ферментов печени EL (elevated liver enzimes);

-  низкое число тромбоцитов LP (low platelet count).

При тяжелой нефропатии и эклампсии он развивается в 4-12% и характеризуется высокой материнской (до 75%) и перинатальпой CMepTHOCTbio.HELLP-синдром возникает в III триместре гестации, чаще при сроке 35 недель. Клиническая картина характеризуется агрессивным течением и стремительным нарастанием симптомов. Первоначальные проявления неспецифичны и включают головную боль, утомление, рвоту, боли в животе, чаще локализирующиеся в правом подреберье или диффузные. Затем появляются рвота, окрашенная кровью, кровоизлияния в местах инъекций, нарастающие желтуха и печеночная недостаточность,судороги, выраженная кома. Нередко наблюдается разрыв печени с кровотечением в брюшную полость. В послеродовом периоде из-за нарушения свертывающей системы наблюдаются профузные маточные кровотечения. HELLP-синдром может проявляться клиникой тотальной.преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, сопровождающейся массивным коагулопатическим кровотечением и быстрым формированием печеночно-почечной недостаточности.

Лабораторными признаками HELLP-синдрома являются

·     повышение уровня трансаминаз (ACT > 200 ЕД/л, АЛТ >70 ЕД/л, ЛДГ > 600 ЕД/л);

·     тромбоцитонения (< \ 00 *\ О У л),

·     снижение уровня антитромбина (AT) III ниже 70%;

·     внутрисосудистый гемолиз и повышение билирубина.

Острый жировой гепатоз беременных чаще развивается у первобеременных. В течении заболевания различают два периода.

Первый - безжелтушный, может продолжаться от 2 до 6 недель. Для него характерны: снижение или отсутствие аппетита, слабость, изжога, тошнота, рвота, боли и чувство тяжести в эпигастральной области, кожный зуд, снижение массы тела.

Второй - желтушный, заключительный период болезни характеризуется бурной клиникой печеночно-почечной недостаточности: желтуха, олигонурия, периферические отеки, скопление жидкости в серозных полостях, маточное кровотечение, антенатальная гибель плода.

При биохимическом исследовании крови выявляются

-  гипербилирубинемия за счет прямой фракции;

-  гипопротеинемия (<60 г/л );

-  гипофибриногенемия (<2 г/л );

-  не выраженная тромбоцитопения;

-  незначительный прирост трансаминаз.

При ОЖГБ часто развивается печеночная кома с нарушением функции головного мозга от незначительных нарушений сознания до его глубокой потери с угнетением рефлексов.

В настоящее время принципы терапии гестоза заключаются:

1) в создании лечебно-охранительного режима;

2) восстановлении функции жизненно важных органов;

3) быстром и бережном родоразрешении.

Создание лечебно-охранительного режима осуществляется за счет нормализации функции центральной нервной системы.

Восстановление функции жизненноважных органов наряду с гипотепзивной, инфузионно-трансфузионной и дезинтоксикационной терапией, нормализацией водно-солевого обмена, реологических и коагуляционных свойств крови,улучшением маточно-плацентарного кровотока включает в себя нормализацию структурно-функциональных свойств клеточных мембран.

Терапия гестоза в настоящее время должна проводиться под контролем

·     ЦВД (в пределах 5-10 см. вод, ст.),

·     диуреза (не менее 35 мл в 1 час),

·     концентрационных

-  (гемоглобин не менее 70 г/л,

-  гематокрит не менее 0,25 л/л,

-  количество эритроцитов не менее 2,5*10¹²/л

-  тромбоцитов не менее 100* 107л)

·     биохимических показателей крови

-  общий белок не менее 60 г/л,

-  трансаминазы ACT, АЛТ,

-  общий билирубин,

-  креатинин в пределах физиологической нормы в зависимости от методики определения),

·     электролитов (К+ не более 5,5 ммоль/л, Na+ не более 130-159 ммоль/л).