3.1 История
Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюнером из опиума в 1804 году. Именно Сертюнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии — Морфея, сына Гипноса, бога сна.
Морфин был первым алкалоидом, полученным в очищенном виде. Однако распространение морфин получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году. Он использовался (и продолжает использоваться под строгим контролем) для облегчения боли. Кроме того, его применяли в качестве «лечения» опиумной и алкогольной зависимости. Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны, согласно предположениям, привело к возникновению «армейской болезни» (морфиновой зависимости) у более 400 тысяч человек.
В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин.
3.2 Физико-химические свойства
Морфин принадлежит к группе морфинановых алкалоидов, к группе изохинолиновых алкалоидов. Химическая формула: C17H19NO3
Номенклатура ИЮПАК: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol
Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров, в том числе α, β и γ-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно — показатели оптического вращения
Молекулярная масса: 285,4 а.е.м.
Растворимость:
вода (20 °C) — 1:5000
вода (100 °C) — 1:500
диэтиловый эфир — 1:7630
диэтиловый эфир, насыщенный водой — 1:10600
бензол — 1:1600
хлороформ — 1:1500
этанол (20 °C) — 1:250
этанол (100 °C) — 1:13
3.3 Широко применяемые производные морфина
CAS 6009-81-0 — морфина моногидрат (morphine monohydrate)
CAS 52-26-6 — морфина гидрохлорид (anhydrous morphine HCl), его водные растворы используются под названием «морфий»
CAS 6055-06-7 — морфина гидрохлорид тригидрат (morphine HCl trihydrate)
CAS 64-31-3 — морфина сульфат (anhydrous morphine SO4)
CAS 6211-15-0 — морфина сульфат гидрат (morphine SO4 hydrate)
CAS 302—31-8 — морфина тартрат (anhydrous morphine tartrate)
CAS 6032-59-3 — морфина тартрат тригидрат (morphine tartrate trihydrate)
CAS 41372-20-7 — апоморфин (apomorphine)
CAS 76-58-4 — этилморфин, или дионин (ethylmorphine)
CAS 76-57-3 — метилморфин, или кодеин (methylmorphine)
CAS 561-27-3 — диацетилморфин, или героин (diacetylmorphine)
Дилаудид
Анторфин
Морфин довольно легко окисляется, образуя т. н. ψ-морфин.
3.4 Синтез
Полный синтез морфина осуществлен лишь в 1952 году Робертом Вудводром, но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.
3.5 Обнаружение морфина
Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.
Морфин дает осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна и др.).
3.5.1 Цветные реакции
Морфин дает реакции с концентрированной азотной кислотой (кроваво-красное, переходящее в оранжево-желтое). С реактивом Эрдмана (концентрированная серная кислота с концентрированной азотной кислотой) дает красно-желтое окрашивание. С реактивом Фреде (концентрированная серная кислота с молибденовой кислотой) дает фиолетовое окрашивние. С реактивом Манделина (концентрированная серная кислота с ванадиевой кислотой) дает фиолетовое окрашивание. С реактивом Марки (концентрированная серная кислота и формальдегид) дает фиолетовое окрашивание.
Реакция Пеллагри. При нагревании морфина с концентрированными соляной и серной кислотами он превращается в апоморфин, который дает положительную реакцию Пеллагри. Выполнение реакции Пеллагри на морфин несколько отличается от способа выполнения этой реакции на апоморфин. При выполнении реакции Пеллагри на морфин и кодеин их переводят в апоморфин путем нагревания с концентрированными соляной и серной кислотами, а затем прибавляют остальные реактивы, необходимые для протекания этой реакции.
Реакция с хлоридом железа (Ш). В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли свежеприготовленного 2%-го раствора хлорида железа (Ш). При наличии морфина появляется синяя окраска.
3.6 Природные источники и извлечение
Морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея.
Основной путь биосинтеза морфина в растении:
L-тирозин — L-ДОФА — ретикулин — салутаридин — тебаин — кодеин, превращения происходят под действием соответствующих ферментов.
Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака. Содержание морфина в сыром опии достигает 10-20 %, минимальные концентрации — около 3 %. В других сортах мака морфина меньше, но полностью избавиться от него удалось только методами генетической инженерии в 2006 году, когда в Индии получили «безморфиновый мак».
Для выделения морфина из биологического материала используют методы, основанные на изолировании водой, подкисленной серной или щавелевой кислотой. Также применяют изолирование морфина спиртом, подкисленным щавелевой кислотой.
... , а также правопорядку и безопасности государства. В ходе выполнения этой работы были изучены и раскрыты признаки такого состава как незаконные приобретение, хранение, перевозка, изготовление, переработка наркотических средств, психотропных веществ или их аналогов. Особое внимание было уделено разграничению этого преступления и схожих по признакам иных составов преступлений, а также выявлены ...
... войск, Министерства юстиции без специального разрешения (лицензии) в порядке, установленном Советом Министров Республики Беларусь. В целях противодействия незаконному обороту наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров в Республике Беларусь запрещаются: выдача рецептов, содержащих назначение наркотических средств и психотропных веществ, без соответствующих медицинских показаний ...
... . 2000. С.29. 17. Комментарий к Уголовному кодексу Российской Федерации (отв. ред. А.А. Чекалин; под ред. В.Т. Томина, В.В. Сверчкова). - 3-е изд., перераб. и доп. [Текст]. Юрайт-Издат. 2006. С.729. 18. Корнева, В.И. Правовое регулирование международного сотрудничества РФ в сфере противодействия незаконному обороту наркотических средств, психотропных веществ и их аналогов [Текст
... и психотропных веществах, в пределах которых осуществляется их оборот. Законом устанавливаются организационные основы деятельности в сфере оборота наркотических средств и психотропных веществ, а также меры по противодействию незаконному обороту наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров. Рассмотрим некоторые положения закона, относящиеся к вышеуказанным мерам противодействия. ...
0 комментариев